2025-05-07 20:30津云

　　津云新聞訊：近日，市政府官網(wǎng)公布2024年度天津市科學技術(shù)獎獲獎情況，國家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心副主任、天津大學化工學院教授龔俊波牽頭完成的“晶型藥物精準制備共性關(guān)鍵技術(shù)與產(chǎn)業(yè)化”項目榮獲2024年度天津市科學技術(shù)進步一等獎。

龔俊波教授

　　在制藥過程中，藥物結(jié)晶的過程十分重要，同一種藥物呈現(xiàn)不同晶型會導致療效和安全性差異。不一樣的藥物形態(tài)，其后處理性能、溶解速率、藥效等也不同。

　　為了確保藥物的穩(wěn)定性和療效，需要精準去除雜質(zhì)、特定晶型的穩(wěn)定制備等行業(yè)共性問題，多年來，國家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心課題組持續(xù)攻關(guān)，最終解決了行業(yè)的四大難題。

　　項目第三完成人、國家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心主任、天津大學化工學院教授尹秋響告訴記者：“最初是醫(yī)藥企業(yè)主動找到我們結(jié)晶中心，希望解決產(chǎn)品穩(wěn)定性、一致性的問題，經(jīng)過多年的產(chǎn)學研合作，雖然不同醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)品存在不同問題，但我們最終總結(jié)出四個共性問題，盯住這四個難點，我們持續(xù)攻關(guān)，為此提出了四項創(chuàng)新點。”

　　天津大學化工學院副教授吳送姑是龔俊波教授項目組成員，作為項目第二完成人，她一直從事藥物結(jié)晶與晶體機械性質(zhì)的研究。

吳送姑副教授

　　“我們在實驗研究中，多次嘗試，發(fā)現(xiàn)結(jié)晶工藝不只是受到藥物本身的影響，還要考慮空氣中的溫度、濕度等，藥物結(jié)晶過程中的環(huán)境控制十分重要?！币镯懻f。

　　吳送姑記得，還是龔俊波教授的學生時，當時一邊研究一邊探討困擾企業(yè)生產(chǎn)發(fā)展的問題。她笑著回憶說：“在做實驗的時候，考慮到藥企來找我們進行產(chǎn)學研合作的問題，就更加具有責任感、使命感，現(xiàn)在我也是這樣培養(yǎng)、鼓勵學生，讓學生多關(guān)注產(chǎn)業(yè)界的問題，帶著問題深入研究。”

　　項目組為解決藥物特定晶型純度低、難控制的普遍問題，揭示了藥物多晶型成核和轉(zhuǎn)化規(guī)律，建立了原料藥和成品藥制備全過程晶型控制策略，開發(fā)新型結(jié)晶裝置，解決產(chǎn)業(yè)化放大難題，打破國際制藥巨頭晶型專利封鎖，在國際上首次實現(xiàn)100%純B晶型阿立哌唑等多種藥物特定晶型的穩(wěn)定制備。

　　為攻克晶型藥物特異性雜質(zhì)含量高、難分離的關(guān)鍵問題，項目組開發(fā)結(jié)晶過程先進控制技術(shù)，將普利類、沙坦類等多種晶型藥物的基因毒性雜質(zhì)含量控制在ppb級痕量水平；開發(fā)S-西酞普蘭新晶型實現(xiàn)一步手性成鹽拆分，收率提升10%，R異構(gòu)體雜質(zhì)含量從3%降至0.2%的國際領先水平。

　　為克服晶型藥物粉體性能差、后加工難的共性問題，項目組開發(fā)了新型結(jié)晶技術(shù)和晶習調(diào)控方法，成功解決國產(chǎn)1類抗癌新藥ACT001無輔料分裝膠囊的國際難題，并發(fā)明了球形結(jié)晶技術(shù)。目前，研究中心與天津尚德藥緣科技股份有限公司實現(xiàn)治療“癌王”腦膠質(zhì)瘤國產(chǎn)原研1類新藥ACT001產(chǎn)品規(guī)?；瘧?。

　　如今，該項目創(chuàng)新技術(shù)在浙江華海藥業(yè)等6家企業(yè)建立了28種產(chǎn)品原料或制劑生產(chǎn)線，近3年累計新增銷售收入138.94億元，新增利潤23.51億元，創(chuàng)收外匯7.91億美元。阿立哌唑等7種原料藥突破國外藥企晶型專利封鎖，完成自主創(chuàng)制。

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