國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)起步的階段，F(xiàn)ast Follow是首選的研發(fā)路徑，PD-1的激烈競(jìng)爭(zhēng)就是最好的歷史例證。

隨著Fast Follow模式的推進(jìn)與深化，越來(lái)越多藥企開(kāi)始喊出要做FIC藥物的口號(hào)，從后視鏡視角來(lái)看，這一口號(hào)并非空談。

從數(shù)量上來(lái)看，F(xiàn)IC產(chǎn)品已經(jīng)呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)，創(chuàng)新質(zhì)量持續(xù)提升。有相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2021年至2024年初，中國(guó)藥企在研的創(chuàng)新產(chǎn)品數(shù)量較2021年7月增加了近一倍，F(xiàn)IC藥物從418個(gè)增至836個(gè)，增長(zhǎng)率為100%。截至2024年8月，中國(guó)FIC管線數(shù)量達(dá)1762項(xiàng)，位居全球第二，僅次于美國(guó)，且43%的在研管線研發(fā)進(jìn)度處于全球前三水平。

從質(zhì)量上來(lái)看，F(xiàn)IC產(chǎn)品同樣已經(jīng)成為了License-out的核心驅(qū)動(dòng)力?？捣?Summit的AK112，百利天恒/BMS的BL-B01D1等交易，均說(shuō)明國(guó)內(nèi)FIC藥物已經(jīng)具備了全球競(jìng)爭(zhēng)力。

可見(jiàn)，隨著海外BD路徑的打通，國(guó)內(nèi)臨床質(zhì)量不斷提高，國(guó)內(nèi)FIC產(chǎn)品正在成為全球創(chuàng)新藥格局的關(guān)鍵變量。

而在這一背景下，手握全球FIC藥物的柏全生物，在近日宣布完成了一輪超2億元人民幣的A輪融資。

在資本支持下，柏全生物有望做出下一個(gè)爆款FIC。

01

下一個(gè)PD-1

PD-1的橫空出世，開(kāi)啟了腫瘤免疫治療的新紀(jì)元，作為劃時(shí)代的產(chǎn)品，PD-1的商業(yè)回報(bào)成績(jī)有目共睹。

與此同時(shí)，PD-1的成功，也讓免疫檢查點(diǎn)抗體成為了腫瘤免疫治療領(lǐng)域最火熱的一部分，數(shù)不清的藥企和資金試圖抓住下一個(gè)PD-1。

但理想很美好，現(xiàn)實(shí)很骨感。在PD-1之后，僅有LAG-3等為數(shù)不多的靶點(diǎn)迎來(lái)了突破，并且在商業(yè)化、適應(yīng)癥拓展方面，也與PD-1大相徑庭。

更多的靶點(diǎn)，例如曾被寄予厚望的TIGIT，則是面臨著一個(gè)接一個(gè)的失敗。

這揭示了一個(gè)殘酷的真相：盡管PD-1引領(lǐng)我們邁入了免疫治療新時(shí)代，但要在這個(gè)時(shí)代里復(fù)刻其傳奇，絕非易事。

雖然失敗的故事依然上演著，但隨著研發(fā)不斷推進(jìn)，接近成功的案例似乎越來(lái)越多了，康方的PD-1/VEGF雙抗AK112，信達(dá)的PD-1/IL-2雙抗IBI363等國(guó)產(chǎn)FIC藥物，有望成為下一代免疫治療的核心。

除了在雙靶點(diǎn)的組合上做出了前所未有的成績(jī)外，國(guó)內(nèi)藥企在FIC的靶點(diǎn)和機(jī)理上，同樣也在不斷取得突破。

一個(gè)具有代表性的靶點(diǎn)便是由柏全生物發(fā)現(xiàn)的CD3L1（ITPRIPL1）。

根據(jù)柏全生物創(chuàng)始人、復(fù)旦大學(xué)教授許杰博士發(fā)表在CELL上的研究論文顯示，CD3L1是一種未被表征的I型膜蛋白，在正常的睪丸中高表達(dá)，也在多種人類(lèi)癌癥中高表達(dá)，并且具有獨(dú)特的胞外結(jié)構(gòu)域（ECD），在PD-L1低表達(dá)或不表達(dá)的腫瘤中尤其顯著，呈現(xiàn)出與PD-L1互斥的模式。

因此，CD3L1有望成為PD-1/L1抑制劑耐藥或PD-L1低表達(dá)患者人群的新治療選擇。

目前，柏全生物基于對(duì)CD3L1靶點(diǎn)扎實(shí)的基礎(chǔ)研究而開(kāi)發(fā)的FIC藥物BT02目前已經(jīng)進(jìn)入臨床階段，期待BT02早日POC。

02

復(fù)旦教授創(chuàng)業(yè)，累計(jì)融資3億元

相較于國(guó)內(nèi)biotech的創(chuàng)始人在歸國(guó)創(chuàng)業(yè)之前，多數(shù)都出自國(guó)外知名藥企，許杰博士則有所不同，在創(chuàng)立柏全生物之前，他曾是一名外科醫(yī)生。

在臨床一線工作中，許杰博士接觸了很多腫瘤患者，目睹了當(dāng)時(shí)腫瘤治療手段的局限性與患者的痛苦。

病人在疾病面前的脆弱和無(wú)力，成為他轉(zhuǎn)向科研的核心驅(qū)動(dòng)力——“絕大多數(shù)腫瘤至今仍缺乏有效療法”的臨床困境，促使他決心從治療者轉(zhuǎn)向新藥研發(fā)者。

2020年年末，許杰博士在上海臨港正式成立了柏全生物，專(zhuān)注“從0到1”的腫瘤免疫新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與FIC藥物研發(fā)。

經(jīng)過(guò)五年的探索，柏全生物已經(jīng)取得了不菲的成果。除了上文提到的BT02已經(jīng)處于臨床階段外，還有一款BT01處于臨床前，BT01同樣是一款靶向SEMG2的潛在FIC藥物，另外在專(zhuān)利層面，柏全生物還儲(chǔ)備了CCDC112、SEMA3G點(diǎn)FIC靶點(diǎn)。

可見(jiàn)，在許杰博士的帶領(lǐng)下，柏全生物從轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與臨床需求的結(jié)合出發(fā)，目前已經(jīng)構(gòu)建起了“靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)-驗(yàn)證-轉(zhuǎn)化”三位一體研發(fā)體系，有望在腫瘤免疫的“無(wú)人區(qū)”持續(xù)開(kāi)拓。

當(dāng)然，柏全生物的發(fā)展也離不開(kāi)VC的支持，自成立以來(lái)，柏全生物已經(jīng)累計(jì)完成了超3億元的融資，在資本寒冬中，難能可貴。

期待柏全生物在未來(lái)繼續(xù)以未滿足的臨床需求為錨點(diǎn)，通過(guò)持續(xù)輸出具有全球?qū)＠趬镜脑瓌?chuàng)療法，推動(dòng)中國(guó)創(chuàng)新藥從“跟隨”向“引領(lǐng)”躍遷，為全球腫瘤患者提供突破性解決療法。