非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型。盡管目前HER2突變非小細胞肺癌患者的護理標準仍然圍繞以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案，但醫(yī)生越來越多地開出靶向治療以改善預(yù)后。目前現(xiàn)有的靶向療法有哪些？近期獲批的新藥有哪些亮點？

HER2是一種在細胞生長和分裂中發(fā)揮作用的蛋白質(zhì)。它在某些類型的癌癥中含量豐富，一旦發(fā)生突變，就會促進癌癥的生長和擴散。據(jù)近期新藥研發(fā)公司勃林格殷格翰稱，這類突變非常罕見，約占非小細胞肺癌病例的2%至4%。由HER2突變引起的肺癌預(yù)后不良，且腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高。

由突變型HER2蛋白驅(qū)動的肺癌已經(jīng)有了一種靶向療法，即阿斯利康和第一三共的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC) Enhertu。該藥最初在美國獲批用于治療HER2陽性乳腺癌，在2022年增加了非小細胞肺癌的適應(yīng)癥，成為首個獲得監(jiān)管批準用于治療非小細胞肺癌的HER2靶向療法。

隨后，勃林格殷格翰的口服小分子藥物HERNEXEOS于近期獲得FDA批準用于治療相同適應(yīng)癥，為患者提供了更便捷的用藥選擇，且數(shù)據(jù)顯示該藥物的安全性和耐受性更佳。在目前這一治療選擇有限的患者人群中，這一批準代表了癌癥護理的重大進步。

在療效方面，HERNEXEOS在Beamion LUNG-1試驗中的客觀緩解率（ORR）高達75%，而Enhertu在DESTINY-Lung02試驗中僅為56%。此外，HERNEXEOS在試驗中顯示對既往接受過抗體藥物偶聯(lián)物治療的患者也有效。

在安全性方面，不同ADC的風險各不相同，但許多此類藥物的標簽上都帶有黑框警告，該警告僅用于警告嚴重且可能危及生命的并發(fā)癥。Enhertu屬于抗體藥物偶聯(lián)物類靶向治療藥物，其標簽上帶有黑框警告，警告其存在間質(zhì)性肺疾病的風險。相較之下，HERNEXEOS是一種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）類藥物，其標簽上標明的安全預(yù)防措施并未在黑框警告中列出。

在給藥方面，抗體藥物偶聯(lián)物通過靜脈輸注給藥，與口服小分子藥物相比，這會給患者帶來更高的給藥負擔。

以上是現(xiàn)有可用靶向療法的主要信息及新藥亮點。值得注意的是，目前拜耳也正在開發(fā)另一種針對HER2的口服療法sevabertinib(BAY2927088)，該藥物于5月份向FDA提交上市申請，作為HER2突變非小細胞肺癌的二線治療藥物。該申請已獲得優(yōu)先審查，這意味著拜耳公司可能會在今年晚些時候獲得FDA針對該藥物做出的監(jiān)管決定。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。