一種傳承百年的止瀉中藥成分，正展現(xiàn)出令人驚喜的預(yù)防結(jié)直腸癌的長(zhǎng)期保護(hù)效果。

結(jié)直腸腺瘤作為結(jié)直腸癌的主要癌前病變，在內(nèi)鏡切除后復(fù)發(fā)率較高，如何有效預(yù)防其復(fù)發(fā)一直是臨床難題。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院團(tuán)隊(duì)最新研究發(fā)現(xiàn)，從傳統(tǒng)中藥黃連中提取的小檗堿（黃連素）不僅能顯著降低結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且在停止治療后6年內(nèi)仍保持顯著保護(hù)效果。

這項(xiàng)發(fā)表在2025年8月11日，" Cell Reports Medicine "期刊上發(fā)表了一篇題為" Berberine for preventing colorectal adenoma recurrence and neoplasm occurrence：6-Year follow-up of a randomized clinical trial "的研究論文。為結(jié)直腸癌的化學(xué)預(yù)防提供了安全有效的長(zhǎng)期解決方案。

1、復(fù)發(fā)難題：結(jié)直腸腺瘤切除后的臨床困境

結(jié)直腸癌是全球第三大常見癌癥，而其癌前病變——結(jié)直腸腺瘤的干預(yù)治療至關(guān)重要。大多數(shù)結(jié)直腸癌來(lái)源于腺瘤性息肉，通過(guò)腺瘤-癌變序列逐步發(fā)展而成。

內(nèi)鏡切除是目前處理結(jié)直腸腺瘤的標(biāo)準(zhǔn)方法，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。研究表明，腺瘤切除后1年復(fù)發(fā)率為15.8%，2年復(fù)發(fā)率升至31.6%，3年復(fù)發(fā)率高達(dá)47.6%。

更令人擔(dān)憂的是，復(fù)發(fā)的腺瘤往往具有更高級(jí)別的異型增生，進(jìn)一步增加了癌變風(fēng)險(xiǎn)。臨床迫切需要一種能有效預(yù)防腺瘤復(fù)發(fā)的手段。

2、百年老藥：從治療腹瀉到預(yù)防癌前病變

小檗堿（Berberine），又稱黃連素，是從中藥黃連、黃柏等植物中提取的異喹啉類生物堿。

在中國(guó)和世界其他地區(qū)，黃連素已經(jīng)用于治療腹瀉和腸炎數(shù)百年，其安全性和耐受性得到了長(zhǎng)期臨床實(shí)踐的驗(yàn)證。

近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)黃連素具有多種藥理作用，包括降血糖、降血脂、抗炎和抗腫瘤活性。上海交大團(tuán)隊(duì)此前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，黃連素在2年治療期內(nèi)可降低結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)率。

但長(zhǎng)期療效如何一直是未解之謎，這也是本次研究要解決的核心問(wèn)題。

3、六年追蹤：揭示黃連素的長(zhǎng)期預(yù)防效果

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，對(duì)進(jìn)行了結(jié)直腸腺瘤切除后的患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)6年的隨訪研究。

研究結(jié)果顯示，黃連素治療組在預(yù)防腺瘤復(fù)發(fā)方面表現(xiàn)出顯著且持久的效果。

降低復(fù)發(fā)率：黃連素組腺瘤復(fù)發(fā)率顯著低于安慰劑組

減少高級(jí)別病變：黃連素組進(jìn)展期腫瘤發(fā)生率顯著降低

長(zhǎng)期有效性：治療效果在停藥后4年內(nèi)仍然持續(xù)

尤為重要的是，研究發(fā)現(xiàn)黃連素的保護(hù)效果在治療結(jié)束后仍持續(xù)至少4年，總觀察時(shí)間達(dá)6年，顯示出罕見的長(zhǎng)期預(yù)防效應(yīng)。

4、機(jī)制探索：多途徑發(fā)揮預(yù)防作用

研究人員從多角度揭示了黃連素預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)的潛在機(jī)制：

表觀遺傳調(diào)控：黃連素顯著降低結(jié)直腸組織中組蛋白H3K4me3修飾水平，這是一種與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的表觀遺傳標(biāo)記。

調(diào)節(jié)腸道菌群：黃連素處理影響了腸道微生物的組成，增加了產(chǎn)短鏈脂肪酸細(xì)菌的豐度，而短鏈脂肪酸具有抗炎和抗癌特性。

抑制炎癥反應(yīng)：黃連素降低了促炎細(xì)胞因子水平，如IL-6、IL-12和TNF-α，創(chuàng)造了一個(gè)不利于腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境。

這種多靶點(diǎn)、多途徑的作用機(jī)制使黃連素能夠有效干預(yù)腺瘤的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。

5、臨床意義：提供安全有效的預(yù)防選擇

目前臨床上用于結(jié)直腸癌預(yù)防的藥物存在明顯局限性。阿司匹林有出血風(fēng)險(xiǎn)，cox-2抑制劑可能增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，鈣補(bǔ)充劑和維生素D的效果有限。

相比之下，黃連素作為一種安全、廉價(jià)且易于獲得的天然化合物，具有顯著優(yōu)勢(shì)。

“黃連素可能成為息肉切除術(shù)后腺瘤復(fù)發(fā)的潛在長(zhǎng)期預(yù)防藥物，”研究人員表示，“特別是對(duì)于需要長(zhǎng)期預(yù)防策略的高危人群?！?/p>

研究的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)為黃連素的臨床應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，這是許多化學(xué)預(yù)防藥物所缺乏的證據(jù)支持。

6、應(yīng)用前景：從治療到預(yù)防的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變

這項(xiàng)研究代表了結(jié)直腸癌防治領(lǐng)域的重要進(jìn)展，實(shí)現(xiàn)了從治療到預(yù)防的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變。

對(duì)于臨床醫(yī)生而言，現(xiàn)在可以考慮將黃連素作為結(jié)直腸腺瘤切除后的輔助預(yù)防方案，特別是對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者群體。

對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，這意味著可能多一種安全、有效的預(yù)防選擇，幫助減少反復(fù)進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查的需要和降低癌變風(fēng)險(xiǎn)。

未來(lái)研究方向可能包括優(yōu)化給藥方案、探索聯(lián)合預(yù)防策略以及識(shí)別最可能從黃連素預(yù)防中受益的人群特征。

這項(xiàng)由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院完成的研究，不僅證實(shí)了黃連素預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期效果，更為傳統(tǒng)中藥成分的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)應(yīng)用提供了高質(zhì)量臨床證據(jù)。

從治療腹瀉到預(yù)防癌前病變，黃連素的這一“跨界”應(yīng)用展示了從傳統(tǒng)中藥寶庫(kù)中發(fā)掘現(xiàn)代治療方案的巨大潛力。

隨著醫(yī)學(xué)研究不斷深入，這種百年老藥正煥發(fā)出新的生機(jī)，有望成為結(jié)直腸癌預(yù)防領(lǐng)域的安全有效選擇。