據(jù)Ionis制藥8月21日宣布，美國FDA已批準DAWNZERA?(donidalorsen，多尼達洛森)上市，用于預(yù)防遺傳性血管水腫（HAE）的發(fā)作，適用于12歲及以上的成人和兒科患者。該批準為患者帶來了一種新的長效治療方案，可由患者每4周或8周通過皮下自動注射器自行給藥一次。

關(guān)于遺傳性血管水腫

遺傳性血管水腫是一種罕見的遺傳性疾病，由C1INH蛋白功能障礙引起，該蛋白屬于人體免疫系統(tǒng)中的一類蛋白質(zhì)，當缺乏或功能障礙時會導(dǎo)致血漿激肽釋放酶活性過高、緩激肽生成和血管性水腫發(fā)作。緩激肽是一種強效的血管擴張劑，在遺傳性血管水腫中會引起腫脹和疼痛。

該疾病的特征是反復(fù)出現(xiàn)腫脹，如果不及時治療，腫脹可能持續(xù)數(shù)天，最常影響四肢、面部、胃腸道和咽喉。這些癥狀可能危及生命?；颊呓K生都需要對抗這種疾病，即使采用目前的治療方法，許多人仍會面臨難以預(yù)測、痛苦且危險的突破性發(fā)作。持久療效對于長期控制疾病至關(guān)重要。

DAWNZERA的作用機制

DAWNZERA是首個獲批用于治療遺傳性血管水腫的RNA靶向藥物，旨在靶向抑制并減少血漿激肽釋放酶的前激肽釋放酶(PKK)的產(chǎn)生。PKK是一種激活與遺傳性血管水腫急性發(fā)作相關(guān)的炎癥介質(zhì)的關(guān)鍵蛋白質(zhì)，通過降低該蛋白水平，可防止緩激肽過量生成，從而降低遺傳性血管水腫患者的發(fā)病頻率和嚴重程度。

針對遺傳性血管水腫預(yù)防性治療，上一個新藥是7月份獲批的Ekterly，是首款按需（感覺即將發(fā)作時服用）口服療法，而其他給藥類型的藥物則通過靜脈或皮下給藥。在皮下給藥療法中，DAWNZERA的給藥方案提供了最長的注射間隔：近期獲批的因子XIIa抑制劑Andembry，采用每月一次的給藥方案；激肽釋放酶抑制劑Takhzyro，初始給藥方案為2周一次，并可選擇改為每4周一次；DAWNZERA要求患者初始每4周注射一次，并可選擇改為每8周注射一次。

DAWNZERA的療效和安全性

FDA對DAWNZERA的批準基于一項為期24周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期試驗(OASIS-HAE[NCT05139810])，評估了DAWNZERA對成人和12歲及以上兒科患者預(yù)防遺傳性血管性水腫發(fā)作的療效。

試驗納入了90名12歲及以上的I型和II型遺傳性血管水腫成人及兒科患者，這些患者在8周的導(dǎo)入期內(nèi)至少發(fā)生過2次經(jīng)研究者確認的遺傳性血管水腫發(fā)作。患者隨機分配接受DAWNZERA 80mg，每4周一次（n=45）、每8周一次（n=23），或相應(yīng)的安慰劑治療（n=22）?；颊咴谶M入試驗前需停用除雄激素和氨甲環(huán)酸外的其他預(yù)防性遺傳性血管水腫藥物；所有患者均可使用急救藥物來治療突破性遺傳性血管水腫發(fā)作。

主要終點是第0周至第24周的遺傳性血管水腫發(fā)作率（每4周經(jīng)研究者確認的遺傳性血管水腫發(fā)作次數(shù)）。

該試驗達到了其主要終點，與安慰劑組相比，每4周給藥組將發(fā)作率降低了81%；每8周給藥組將發(fā)作率降低了55%，兩種給藥方案均可顯著降低發(fā)作率。

從第4周到第24周評估了預(yù)定的次要終點。每4周給藥組、每8周給藥組和安慰劑組的中度或重度發(fā)作率分別為0.12、0.68和1.15，與安慰劑組相比，中度或重度發(fā)作率分別降低了89%和41%。每4周給藥組需要急性治療的發(fā)作次數(shù)為0.15次，每8周給藥組為0.59次，安慰劑組為1.80次，與安慰劑組相比，需要急性治療的發(fā)作次數(shù)分別減少了92%和67%。

第4周至第24周期間未發(fā)作疾病的患者比例，每4周給藥組為53%，每8周給藥組為35%，安慰劑組為9%，代表未發(fā)作疾病的優(yōu)勢比分別為11.79和3.23。

從起始到第4周至第24周，每4周給藥組減少≥50%、≥70%和≥90%的患者比例分別為93%、82%和62%；每8周給藥組減少83%、65%和48%；安慰劑組減少27%、18%和9%。

在臨床試驗中，DAWNZERA顯示出良好的安全性和耐受性。最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%）是注射部位反應(yīng)、上呼吸道感染、泌尿道感染和腹部不適。

參考來源：‘DAWNZERA? (donidalorsen) approved in the U.S. as first and only RNA-targeted prophylactic treatment for hereditary angioedema’，新聞稿。Ionis Pharmaceuticals, Inc.；2025年8月21日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。