據(jù)賽諾菲8月29日宣布，美國FDA已批準(zhǔn)Wayrilz(rilzabrutinib，瑞扎布魯替尼)用于治療對既往治療緩解不足的持續(xù)性或慢性免疫性血小板減少癥(ITP)成人患者。這是首個用于治療免疫性血小板減少癥的BTK抑制劑，已于6月份在阿拉伯聯(lián)合酋長國獲得上市批準(zhǔn)，目前正在歐盟和中國接受監(jiān)管審查。

什么是免疫性血小板減少癥？

免疫性血小板減少癥是一種復(fù)雜的免疫失調(diào)疾病，會導(dǎo)致血小板(使血液凝結(jié)的細(xì)胞)計數(shù)低，當(dāng)血小板計數(shù)降至 30×10?/L 以下時，出血風(fēng)險會增加。在過去的20年里，治療成人持續(xù)性或慢性免疫性血小板減少癥的治療方案數(shù)量不斷增加，但一些患者可能對多種治療方案均無緩解或無法耐受，且只有少數(shù)慢性免疫性血小板減少癥患者無需治療即可獲得持續(xù)緩解。

Wayrilz的作用機制是怎么樣的？

Rilzabrutinib是一種靶向布魯頓酪氨酸激酶(BTK)的小分子共價可逆激酶抑制劑，BTK在B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他先天免疫細(xì)胞中表達，在多種免疫介導(dǎo)的疾病過程和炎癥途徑中發(fā)揮關(guān)鍵作用。Rilzabrutinib通過免疫調(diào)節(jié)作用介導(dǎo)對特發(fā)性血小板減少癥的治療作用，包括：

1)抑制B細(xì)胞活化；

2)阻斷脾臟和肝臟中Fcγ受體對抗體包被細(xì)胞的吞噬作用。

體外實驗中，rilzabrutinib可降低Fcγ受體通路介導(dǎo)的自身抗體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，阻斷B細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，并通過影響B(tài)細(xì)胞活化來減少自身抗體的生成。

Wayrilz的療效和安全性如何？

此項批準(zhǔn)基于關(guān)鍵的一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組三期臨床試驗[LUNA-3研究(NCT04562766)]，該試驗由24周的盲法治療期和隨后的開放標(biāo)簽期組成，評估了Wayrilz對原發(fā)性持續(xù)性或慢性免疫性血小板減少癥成年患者的安全性和有效性。

患者接受了初始12周的雙盲期治療。在12周時達到血小板計數(shù)緩解的患者有資格繼續(xù)完成完整的24周雙盲期治療。本研究納入的患者對靜脈注射免疫球蛋白(IVIg/抗D)或皮質(zhì)類固醇的緩解未持續(xù)，或?qū)θ魏魏线m的免疫性血小板減少癥標(biāo)準(zhǔn)療法存在不耐受或緩解不足的記錄。

202名患者按2:1的比例隨機分配，每日兩次服用Wayrilz400毫克（133名）或安慰劑（69名），并根據(jù)既往脾切除術(shù)史（是/否）和血小板減少癥嚴(yán)重程度（血小板計數(shù)<15x10?/L或≥15x10?/L）進行分層。在研究開始前至少2周以及整個雙盲期間，允許同時使用穩(wěn)定劑量的免疫性血小板減少癥藥物[口服皮質(zhì)類固醇和/或血小板生成素受體激動劑]。

該試驗結(jié)果顯示W(wǎng)ayrilz達到了主要和次要終點，對持續(xù)性血小板計數(shù)和其他免疫性血小板減少癥癥狀顯示出積極療效。

在雙盲期間，Wayrilz組和安慰劑組的中位暴露持續(xù)時間分別為98天（范圍：22至182天）和84天（范圍：17至173天）。Wayrilz組和安慰劑組的累計治療暴露持續(xù)時間分別為44受試年和18受試年。在Wayrilz組和安慰劑組中，分別有60%和67%的患者同時使用皮質(zhì)類固醇和/或血小板生成素受體激動劑與研究藥物。

在雙盲期的前12周內(nèi)，Wayrilz組和安慰劑組分別有85例（63.9%）患者和22例（31.9%）患者達到血小板計數(shù)應(yīng)答（≥50x10?/L或介于30x10?/L和<50x10?/L之間，且較基線增加一倍）。達到血小板計數(shù)應(yīng)答的患者有資格繼續(xù)雙盲期。

Wayrilz的有效性基于持久的血小板緩解。持久的血小板緩解定義為在24周雙盲期間的最后12周內(nèi)，每周血小板計數(shù)≥50x10?/L至少持續(xù)三分之二的時間，且在這段時間內(nèi)至少有2次非缺失的每周計劃血小板測量值≥50x10?/L，同時沒有接受挽救治療。

24周雙盲期間，Wayrilz組有23.3%的患者實現(xiàn)了具有統(tǒng)計學(xué)意義的持久血小板緩解，而安慰劑組患者為0%；獲得首次血小板緩解時間更快，為36天，而安慰劑組未達到；血小板緩解持續(xù)時間更長，最小二乘平均值為7周，而安慰劑組為0.7周。

接受Wayrilz和安慰劑治療的患者中，分別有33%和58%的患者需要急救藥物。Wayrilz組首次使用挽救治療的中位時間未達到，安慰劑組為56天。

在開放標(biāo)簽期間，73名在雙盲期間接受Wayrilz治療的患者中，有7名（10%）首次獲得持久緩解。

接受Wayrilz治療的患者最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10%）是腹瀉、惡心、頭痛、腹痛和 COVID-19。

參考來源：‘Press Release: Sanofi’s Wayrilz approved in US as first BTK inhibitor for immune thrombocytopenia’，新聞稿。Sanofi；2025年8月29日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。