百濟神州正在憑借索托克拉向艾伯維的維奈克拉發(fā)起正面挑戰(zhàn)

維奈克拉作為艾伯維和羅氏共同開發(fā)的全球首款BCL-2抑制劑，2024年，其全球銷售額已達25.83億美元，同比增長12.9%，累計總營收超百億美元，成為艾伯維繼修美樂、伊布替尼之后的第三大拳頭產(chǎn)品。

但實際上，維奈克拉的痛點真不少，一是劑量爬坡慢，二是副作用大，導(dǎo)致患者的依從性變差。不過鑒于Bcl-2十分難成藥，因此即便Bcl-2靶點潛力還未完全釋放，仍未能有后來者上來與維奈克拉一戰(zhàn)。

兩個月前，亞盛的APG-2575獲NMPA附條件批準(zhǔn)上市，則就創(chuàng)造了小成本超越MNC的奇跡，成為國產(chǎn)首個、全球第二款上市的Bcl-2抑制劑。

而百濟的索托克拉作為緊隨其后的產(chǎn)品，也快馬加鞭地采取了彎道超車策略——選擇相對罕見的套細胞淋巴瘤（MCL）作為首個突破適應(yīng)癥，公司正利用這一數(shù)據(jù)向美國FDA申請加速批準(zhǔn)。

而這一策略的依據(jù)也源自于近日索托克拉在治療復(fù)發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤的1/2期研究中取得積極頂線結(jié)果。

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套細胞淋巴瘤為突破口

套細胞淋巴瘤（MCL）是一種罕見且具有侵襲性的B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）亞型，起源于淋巴結(jié)套區(qū)的B細胞。在全球，MCL約占所有NHL病例的5%，受影響人群估計約2.8萬人。

加之MCL通常在晚期被確診，且?guī)缀跛谢颊咦罱K都會發(fā)展為難治性或復(fù)發(fā)性疾病，五年生存率約為50%，對新治療方案的需求極為迫切。

百濟選擇MCL作為索托克拉的首個適應(yīng)癥突破口，是基于其近日公布的1/2期研究（BGB-11417-201）的積極結(jié)果。

該研究主要分為兩部分：

• 第一部分 (n=22)：患者每日接受160 mg或320 mg的Sonrotoclax，旨在評估藥物的安全性、耐受性，并確定第二部分的推薦劑量。
• 第二部分(n=103)：患者在劑量遞增后，每日接受320 mg的Sonrotoclax（推薦劑量），以評估其安全性和有效性。

研究結(jié)果顯示，經(jīng)獨立評審委員會（IRC）評估，索托克拉在這一經(jīng)大量治療的患者群體中展現(xiàn)出具有臨床意義的緩解效果。此外，試驗在多項次要終點上也表現(xiàn)出良好趨勢，包括完全緩解（CR）率、緩解持續(xù)時間（DOR）和無進展生存期（PFS）。安全性方面，索托克拉總體耐受性良好，相關(guān)毒性可控。

圖源：百濟官網(wǎng)

不過該I/II期研究的完整數(shù)據(jù)還未完全披露，百濟表示將在未來的醫(yī)學(xué)會議上公布。

除此之外，公司表示，將利用該數(shù)據(jù)提交美國加速批準(zhǔn)申請，用于MCL適應(yīng)癥，后續(xù)則依賴 Ⅲ 期 Celestial-RR MCL 試驗驗證療效，以獲得完全批準(zhǔn)。

不過值得注意的是，一方面，盡管維奈克拉早在 2023 年的 Ⅲ 期 Sympatico 試驗中，與伊布替尼（Imbruvica）聯(lián)合用藥治療MCL取得了成功，但該藥目前尚未獲得MCL適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。

另外一方面，目前美國FDA對驗證性試驗的要求日益嚴(yán)格。此前，伊布替尼（Imbruvica）因兩項 Ⅲ 期試驗失敗，其針對MCL的加速批準(zhǔn)資格已被撤銷?，F(xiàn)行規(guī)定要求，在提交加速批準(zhǔn)申請時，驗證性試驗需已基本完成患者入組；而 Celestial-RR MCL 試驗已于今年早些時候招募到首位患者，可見百濟已在該方面做好了充足的準(zhǔn)備。

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后續(xù)頭對頭值得期待

百濟神州對索托克拉的布局遠不止于MCL這一相對罕見的適應(yīng)癥。該公司最大的野心在于慢性淋巴細胞白血?。–LL）這一更大的市場，在那里索托克拉將與艾伯維的維奈克拉展開直接競爭。

作為新一代BCL-2抑制劑，相較于維奈克拉，索托克拉的藥效提高了14倍、選擇性提高了6倍，以及半衰期也明顯縮短。分子設(shè)計上的優(yōu)化將轉(zhuǎn)化為更好的療效、安全性和用藥便利性。

現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)提示，全口服索托克拉+澤布替尼在初治CLL/SLL或復(fù)發(fā)/難治性（R/R）CLL/SLL等多種血液瘤中均展現(xiàn)出深度且持久的緩解效果，有望成為最佳聯(lián)合治療方案。

基于這些積極結(jié)果，百濟神州已開啟兩項頭對頭維奈克拉的全球III期臨床——2023年10月，百濟神州啟動索托克拉聯(lián)用澤布替尼對比維奈克拉聯(lián)用奧妥珠單抗對CLL患者的療效；2025年4月，百濟公示比較索托克拉聯(lián)合抗 CD20 抗體療法與維奈克拉聯(lián)合利妥昔單抗治療R/R CLL/SLL；

如果索托克拉能夠成功證明其優(yōu)于維奈克拉，不僅有望在2037年預(yù)計規(guī)模超過126億美元的BCL-2抑制劑市場中占據(jù)重要份額，更將重塑血液腫瘤治療格局。

隨著FDA對加速批準(zhǔn)路徑的收緊，百濟需要確保其確證性試驗如期進行并取得積極結(jié)果，才能實現(xiàn)從加速批準(zhǔn)到全面批準(zhǔn)的順利轉(zhuǎn)換。