Ionis制藥公司于9月22日公布了一項評估zilganersen對患有亞歷山大病的兒童和成人的療效的關(guān)鍵研究的主要數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)展現(xiàn)了zilganersen有望改變該疾病未來治療格局的潛力。

亞歷山大病是一種罕見的進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，會影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)中普遍存在的星形膠質(zhì)細胞，這種細胞對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能至關(guān)重要。該疾病由膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)基因突變引起，導致星形膠質(zhì)細胞中GFAP異常積聚。該病的特征是癲癇發(fā)作、肌肉僵硬和發(fā)育遲緩，最常見于幼兒時期。目前的治療方法是通過支持性治療來控制癥狀，還沒有獲得批準的疾病緩解治療方法。

Zilganersen是一種反義寡核苷酸，旨在阻斷GFAP基因突變導致的GFAP過量產(chǎn)生。

這項雙盲、隨機、安慰劑對照的1-3期研究(NCT04849741)評估了zilganersen對54名年齡在1.5至53歲之間患有亞歷山大病且有GFAP基因突變的患者的安全性和有效性。

研究受試者按2:1的比例隨機分配，接受鞘內(nèi)注射Zilganersen或安慰劑，每12周一次，為期60周的雙盲治療期。雙盲治療期結(jié)束后，患者轉(zhuǎn)入開放標簽治療期，隨后進行120周的長期延長期。

主要終點是雙盲治療期結(jié)束時，通過10米步行測試(10MWT)評估的步行速度相對于起始的百分比變化。

研究結(jié)果顯示，與接受安慰劑治療的患者相比，接受50mg zilganersen治療的患者在第61周的步行速度較起始3有統(tǒng)計學上顯著且具有臨床意義的改善（通過10MWT評估）（差異為33.3%；P=0.0412）。

結(jié)果還顯示關(guān)鍵次要終點有所改善（例如，患者自我識別最煩人癥狀評分、患者對嚴重程度的總體印象評分、患者對變化的總體印象評分、臨床醫(yī)生對變化的總體印象評分相對于起始的變化）。

安全性數(shù)據(jù)顯示，zilganersen耐受性良好，大多數(shù)不良事件為輕度或中度。與安慰劑組相比，zilganersen組的嚴重不良事件發(fā)生率較低。

Zilganersen是首個證明對這種罕見且通常致命的神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有臨床意義和疾病改善作用的研究藥物。據(jù)Ionis稱，用于治療亞歷山大病的新藥申請預(yù)計將于2026年第一季度向美國FDA提交，該藥可能是FDA批準的首個針對這種極為罕見疾病的療法。此外，該公司還在評估一項潛在的擴大獲取計劃(EAP，也稱為‘同情用藥計劃’)。

參考來源：‘Ionis announces positive topline results from pivotal study of zilganersen in Alexander disease’，新聞稿。Ionis Pharmaceuticals, Inc.；2025年9月22日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。