過去幾年里，免疫療法的爆發(fā)式發(fā)展席卷了癌癥治療領域。這種治療通過激活人體免疫系統(tǒng)來攻擊并殺滅腫瘤細胞，其中免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抗體）和CAR-T細胞療法表現(xiàn)十分亮眼。然而在2024年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了一款名為腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法上市，這款細胞療法的獲批，為晚期實體瘤患者點燃了新的希望。

關于TIL細胞療法

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法是一種個性化的免疫療法，利用患者免疫系統(tǒng)的力量來消除癌細胞。

腫瘤浸潤淋巴細胞是患者體內的免疫細胞，這類細胞能識別并攻擊惡性細胞。但是在與癌細胞的斗爭中，數(shù)量龐大的癌細胞讓TIL細胞力不從心，并逐漸變得不再有效。

TIL細胞療法便是通過手術從患者腫瘤組織中提取TIL細胞，在特殊培養(yǎng)液中增強擴增后，再通過靜脈輸注回輸給患者的治療方法。

治療步驟

接受TIL細胞治療需要進行評估，確?；颊叩哪[瘤可通過小型手術安全切除，并且患者具備良好身體狀態(tài)以耐受后續(xù)治療。于是從腫瘤組織中提取并體外擴增TIL細胞，隨后患者需接受五天雙藥化療預處理，這些藥物雖不直接殺傷細胞，但能降低自身淋巴細胞數(shù)量，促使機體釋放生長因子來激活回輸?shù)腡IL細胞并增強其抗癌活性。TIL細胞輸注后還需補充數(shù)劑IL-2以維持其體內擴增。

這項技術自1980年代中期起在美國國家癌癥研究所外科分部實驗室開展研究，在隨后的幾十年里，科學家們不斷對TIL細胞療法的技術進行改進，同時，開展了一系列的臨床研究，評估TIL細胞療法在不同類型癌癥中的療效和安全性。如今已在黑色素瘤、結直腸癌、宮頸癌等臨床試驗中產生了令人鼓舞的療效。

晚期宮頸癌臨床研究顯示高緩解率，腫瘤完全消退

2022年6月，《The lournal of Clinical Investigation》發(fā)表了晚期宮頸癌患者同步放化療（CCRT）后輸注TILs細胞的臨床療效。結果顯示：12 名患者中有9名發(fā)現(xiàn)腫瘤完全消退，5 例患者在輸注3個月后達到完全緩解（CR），5名患者出現(xiàn)部分緩解，并有2例患者在2-5個月內達到完全緩解，平均無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）分別為 23個月和 25 個月。

典型案例

患者11在治療3個月（TIL輸注1個月）時腫瘤縮小45%，實現(xiàn)部分緩解（PR），6個月時腫瘤完全消失！

患者19在治療3個月（TIL輸注4個月）時腫瘤縮小54%，7個月時完全消失！

HPV相關癌癥：II期研究證實持久緩解，療效長達數(shù)年

2019年3月，《臨床癌癥研究》(Clinical Cancer Research)發(fā)表了TIL細胞療法在轉移性人瘤病毒（HPV）相關癌患者中的II期研究結果。29例轉移性HPV相關癌癥患者中，有18例宮頸癌患者，5例口咽癌患者，5例肛門癌患者以及1例陰道癌患者。這29例患者中有7例達到客觀反應，其中5例為宮頸癌患者，這5例宮頸癌患者中2例完全緩解（CR），持續(xù)時間分別長達53個月和67個月；3例部分緩解。

典型病例

1例既往接受5種全身性抗癌藥物治療的口咽癌患者伴有多處胸部轉移，TIL細胞治療后，其他所有病變部位腫瘤均完全消退，并在51個月后仍舊沒有疾病跡象。

實現(xiàn)部分緩解的肛門癌患者既往接受過兩種聯(lián)合化療方案，患有涉及雙肺的進展性癌癥，TIL細胞治療后，實現(xiàn)4個月的部分緩解。

TIDAL-01為結直腸癌帶來完全緩解希望

TIDAL-01是一款TIL臨床候選藥物，I期STARLING試驗中，4例可評估療效的結直腸癌患者中，一半的患者病情得到有效控制，1 例患者表現(xiàn)出持續(xù)完全緩解（CR）狀態(tài)，該患者既往接受過化療、手術以及聯(lián)合治療，但無明顯效果，并出現(xiàn)縱隔、肝、肺轉移，在TIDAL-01治療12周后，患者實現(xiàn)部分緩解（PR），腫瘤縮小32%，48周后實現(xiàn)完全緩解（CR），實現(xiàn)無進展生存（PFS）超1年！

臨床數(shù)據(jù)表明，TIL細胞療法可能對一部分癌癥患者有效。但同樣，還需要開展更多大規(guī)模的臨床試驗來確定其在癌癥治療中的地位。

除了上述幾種癌癥外，TIL細胞療法還在卵巢癌、頭頸部腫瘤等多種癌癥的治療中進行了研究和探索。雖然目前在這些癌癥中的應用還相對較少，但隨著研究的深入，TIL細胞療法有望為更多類型的癌癥患者帶來希望。

TIL療法與CAR-T療法有何不同？

1.與從血液中獲取細胞的CAR-T療法不同，TIL療法直接從富含淋巴細胞的腫瘤組織中采集T細胞。

2.CAR-T療法通過基因工程改造血液T細胞，使其表達嵌合抗原受體（CAR）來識別腫瘤抗原，但這種療法存在靶點丟失導致腫瘤逃逸的風險，而TIL療法的優(yōu)勢在于能同時靶向多種未知抗原，且每位患者的TIL都具有獨特的腫瘤特異性識別能力。

3.TIL對實體瘤的天然親和力遠超最初為血液腫瘤設計的CAR-T療法。

TIL療法的副作用

雖然TIL細胞療法具有顯著的抗癌療效，但治療過程中的步驟都涉及一些風險，包括導致患者虛弱和易感染的血細胞減少癥。不過，大多數(shù)副作用其實是由化療和白細胞介素-2（IL-2）引起的，而非TIL細胞本身。如果在醫(yī)院沒有進行密切監(jiān)測，白細胞介素-2還可能引發(fā)呼吸困難、心臟問題和腎臟損傷等嚴重副作用。因此，在接受治療之前，患者和家屬應該與主治醫(yī)生/研究團隊進行深入、坦誠的溝通，詳細了解后再接受治療。

結語

TIL細胞療法的出現(xiàn)為實體瘤患者開辟了一條新途徑，它有力地證明了利用患者自身免疫系統(tǒng)對抗實體瘤的可行性。隨著技術的不斷迭代和臨床經(jīng)驗的積累，TIL細胞療法有可能為癌癥患者帶來更有效、更持久的治療效果，改善患者的生活質量和預后，在癌癥治療的舞臺上綻放更加耀眼的光芒。