紅楓灣APP：日前，中國(guó)研究人員發(fā)表在《BMC傳染病》上的一項(xiàng)研究，揭示了中國(guó)湖南省HIV感染者（PLWH）耐藥性（DR）情況，并建議PLWH在開(kāi)始或改變抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）方案前開(kāi)展HIV藥物耐藥性（HIVDR）檢測(cè)。

背景介紹

世界衛(wèi)生組織（WHO）2024年HIVDR報(bào)告顯示，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ARVs）的使用增加，致使近年來(lái)HIVDR逐漸上升，特別是對(duì)非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）的耐藥性，即使是耐藥屏障較高的多替拉韋（DTG），其全球耐藥流行率也在上升。

HIVDR是確定ART方案時(shí)的關(guān)鍵考慮因素，其可能導(dǎo)致PLWH的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。一項(xiàng)研究表明，HIVDR患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是敏感病毒患者的4.25倍，而近期病毒載量和DR狀態(tài)未知的HIVDR患者死亡風(fēng)險(xiǎn)更是高達(dá)17.52倍。WHO呼吁擴(kuò)大國(guó)家HIVDR檢測(cè)水平。

HIVDR分為治療前藥物耐藥性（PDR）獲得性藥物耐藥性（ADR）兩種，二者近年來(lái)的變化都十分迅速。

PDR：在從未接受ART的PLWH體內(nèi)檢測(cè)到的對(duì)一種或多種ARVs的耐藥性。這表明這些患者在感染HIV時(shí)，最初感染的病毒株已經(jīng)對(duì)某些藥物產(chǎn)生了耐藥性。

ADR：PLWH在接受ART后，由于治療失敗或不規(guī)范治療等原因，體內(nèi)HIV病毒對(duì)一種或多種藥物產(chǎn)生耐藥性。

本研究旨在分析中國(guó)湖南省最新的PDR與ADR病例數(shù)據(jù)，以評(píng)估中國(guó)PLWH正在使用的ARVs的耐藥率，并了解湖南省HIVDR的分布人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線數(shù)據(jù)（HIVDR、亞型、突變位點(diǎn)和藥物類型的分布），為HIV的后續(xù)診斷和治療以及一線臨床醫(yī)生選擇藥物方案提供科學(xué)指導(dǎo)。

研究方法

研究對(duì)象為2021年5月-2023年8月湖南省長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院（中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬長(zhǎng)沙醫(yī)院）的PLWH。收集的基線特征數(shù)據(jù)包括年齡、性別、傳播途徑、HIV病毒載量、CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、常住地及病毒亞型。對(duì)HIV-1pol序列進(jìn)行擴(kuò)增、測(cè)序，并分析藥物耐藥性突變，使用斯坦福大學(xué)HIVDR數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分析。采用描述性分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。

研究結(jié)果

研究共納入1314例PLWH（1277例實(shí)施HIVDR檢測(cè)），其中PDR的耐藥率為14.7%（135/917），ADR的耐藥率為67.2%（242/360）。兩組的基線特征和耐藥性情況見(jiàn)表1：

在917例未接受過(guò)治療的PLWH（初治患者）中，野生型病毒（未檢出耐藥突變）感染者782例（85.3%），具體特征如下：

①優(yōu)勢(shì)病毒亞型為CRF07_BC（41.8%）和CRF01_AE（38.4%）；

②PDR發(fā)生率為14.7%（135/917），其中：

·NNRTIs耐藥率為11.6%（主要為奈韋拉平[NVP]11.6%、依非韋倫[EFV]11.1%、利匹韋林[RPV]6.7%）；主要耐藥突變?yōu)閂170D/E/L（5.1%）和K238N（3.2%）。

·NRTIs耐藥率為3.6%（主要為阿巴卡韋[ABC]3.4%、拉米夫定/恩曲他濱]3TC/FTC]3.3%、去羥肌苷[DDI]1.6%）；主要耐藥突變?yōu)镸184I/V（3.3%）和K70E/N/Q/R（0.5%）。

·INSTIs與PIs耐藥率均≤1.1%，耐藥突變率均≤0.7%。

在360例治療失敗的PLWH（經(jīng)治失敗患者）中，無(wú)耐藥感染者118例（32.8%），具體特征如下：

①優(yōu)勢(shì)病毒亞型為CRF01_AE（43.1%）和CRF07_BC（26.4%）；

②ADR發(fā)生率高達(dá)67.2%（242/360），其中：

·NNRTIs耐藥率為54.7%（主要為NVP54.2%、EFV52.5%、RPV38.3%），主要耐藥突變?yōu)閂170D/E/Q/I/T（20.0%）和K103N/T/R/S（16.9%）。

·NRTIs耐藥率為38.1%（主要為3TC35.3%、ABC35.0%、FTC34.4%），主要耐藥突變?yōu)镸184I/V（30.8%）和K65R（12.5%）。

·INSTIs與PIs耐藥率均≤4.2%，耐藥突變率均≤3.3%。

而在兩組隊(duì)列中：

·大多數(shù)PLWH均為男性（未接受治療：85.8%；治療失?。?6.9%；p=0.62）。

·中位年齡：未接受治療39歲（IQR：27-49），治療失敗39歲（IQR：30-53；p=0.018）。

·中位CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)：未接受治療為218個(gè)/μL（IQR：26-387），治療失敗為53個(gè)/μL（IQR：14-228；p<0.001）。

·中位HIV病毒載量：未接受治療為148000拷貝/mL（IQR：23970-1100000），治療失敗為173000拷貝/mL（IQR：12900-1100000）。

研究結(jié)論

中國(guó)湖南省HIV感染者PDR處于中等流行水平，ADR形勢(shì)嚴(yán)峻，尤其NNRTIs與NRTIs耐藥率較高。因此，在選擇ART方案前必須開(kāi)展HIVDR檢測(cè)；對(duì)于無(wú)法進(jìn)行耐藥檢測(cè)的HIV感染者，建議選擇含高耐藥屏障PIs或INSTIs的方案。此外，對(duì)于ADR患者，調(diào)整ART方案時(shí)也應(yīng)開(kāi)展HIVDR檢測(cè)，以制定更精準(zhǔn)的治療計(jì)劃。