從西班牙進(jìn)行的一項大型隨機(jī)試驗的最終結(jié)果來看，切換到多偉托（Dovato）的兩藥方案，在96周后與切換到切換到必妥維（Biktarvy）相比，體重增加顯著更少。

巴塞羅那克林尼克醫(yī)院的 Esteban Martinez 博士上周在巴黎舉行的第 20 屆歐洲艾滋病大會（EACS 2025）上展示了 PASO-DOBLE 研究的 96 周結(jié)果。

一些研究已經(jīng)排除了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物類型對開始或轉(zhuǎn)換治療后體重增加的任何影響。

然而，多米尼克·科斯塔廖拉教授在一次關(guān)于體重增加的會議上認(rèn)為，研究一致表明，含有替諾福韋艾拉酚胺 （TAF）、比克替拉韋或多替拉韋的治療對體重的影響更大。

PASO-DOBLE 研究旨在比較病毒載量受到抑制的人的病毒學(xué)療效和體重變化，這些人從含有依非韋倫、替諾福韋或考比司他增強(qiáng)劑的方案轉(zhuǎn)為使用 Dovato 或 Biktarvy 維持治療。該研究排除了有服用多替拉韋或比克替拉韋任何經(jīng)驗的人。

PASO-DOBLE將543名HIV感染者隨機(jī)分配至Dovato（n=277）或Biktarvy（n=276）。參與者的中位年齡為 50 歲，不到四分之三是女性，她們接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的中位年齡為 11 年。在進(jìn)入研究時，參與者已經(jīng)服用了他們目前的治療方案中位五年。

PASO-DOBLE 的 48 周初步分析首次在 AIDS 2024 上發(fā)表，并隨后發(fā)表在《柳葉刀艾滋病毒》上表明雙藥治療作為維持方案在病毒學(xué)上不劣于三藥治療。

在第 96 周時，1.1% 的 Biktarvy 組和 0.4% 的 Dovato 組的病毒載量高于 50 拷貝/毫升，這是主要研究結(jié)果。Dovato 組中病毒載量低于 50 拷貝的比例略高（90.3% 對 85.9%）。然而，這些差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

在 Dovato 組中，沒有確診的病毒學(xué)失敗病例，即在初始測量超過 50 拷貝/毫升后病毒載量上升到 200 拷貝/毫升以上。在 Biktarvy 組中，有 3 例病例。這些都沒有導(dǎo)致新的耐藥突變的發(fā)展。

研究組的不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似，但 Biktarvy 組的藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率顯著更高（13.4% vs 7.6%）。然而，研究組之間因不良事件而退出研究的比率沒有顯著差異（1.4% vs 0.7%）。

關(guān)鍵的次要終點是體重變化。在第 48 周時，Biktarvy 組的參與者體重增加明顯多于Dovato組的參與者（平均調(diào)整后差異 +1.13kg），并且該差異在第 96 周增加（調(diào)整后差異 +1.52kg）。

他們不僅體重增加更多，而且到第96周時，體重至少增加5%的比例在Biktarvy組顯著更高（37.8%對比24.01%）。

與Dovato組相比，Biktarvy組的參與者到第96周體重增加這么多的可能性是Dovato組的兩倍（比值比2.02，p=0.001）。

到第96周時，體重增加至少5%與Biktarvy治療相比Dovato治療在多變量分析中獨立相關(guān)（調(diào)整后的比值比為1.92）。

分析還研究了之前方案中是否存在具有減重效果的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物是否會增加切換后體重顯著增加的可能性。

之前方案中存在不含依非韋倫的替諾福韋二吡呋酯（TDF）與體重增加超過5%的風(fēng)險增加88%相關(guān)（調(diào)整比值比1.88），而之前方案中存在TDF和依非韋倫則使體重增加超過5%的風(fēng)險增加78%（調(diào)整比值比1.78）。然而，盡管之前的研究表明依非韋倫與減重相關(guān)，但之前方案中存在依非韋倫并未顯著增加體重增加超過5%的風(fēng)險。

到第96周，體重至少增加5%的人與體重增加較少的人之間在代謝參數(shù)的絕對變化上存在顯著差異。最顯著的差異是甘油三酯水平；體重增加少于5%的人到第96周平均降低了31.8 mg/dL，而體重增加至少5%的人到第96周平均增加了13.6 mg/dL（p<0.001）。

體重增加少于5%的參與者總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和胰島素也略有降低，而體重增加至少5%的人在這些參數(shù)上略有增加。高密度脂蛋白膽固醇水平在體重增加較少的人中略有改善，在體重增加至少5%的人中略有下降。

Masia M et al (presenter Martinez E). Virological non-inferiority and lower weight gain with DTG/3TC versus BIC/FTC/TAF: 96-week final results from the PASO-DOBLE (GeSIDA 11720) randomised, multicentre, open label, non-inferiority trial. 20th European AIDS Conference, Paris, abstract RO3.8.LB, 2025.

文章來源：優(yōu)艾健康