2025年10月29日，bridgebio公司公布了其藥物encaleret治療常染色體顯性低鈣血癥1型患者的積極3期臨床試驗頂線結(jié)果。結(jié)果顯示達到了所有預先設定的主要療效終點及關鍵次要療效終點要求。

常染色體顯性低鈣血癥1型(ADH1)是一種由編碼鈣敏感受體(CaSR)的CASR功能獲得性變異引起的單基因遺傳性甲狀旁腺功能減退癥。CaSR主要調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素(PTH)的分泌以及腎臟對鈣和鎂的重吸收。功能獲得性變異的CASR會增加對細胞外鈣的敏感性，從而降低PTH的分泌和腎臟對鈣的重吸收，導致低鈣血癥、高磷血癥、低鎂血癥和高鈣尿癥?；颊甙Y狀范圍很廣，從無癥狀到感覺異常、肌肉痙攣、癲癇發(fā)作和喉痙攣。

傳統(tǒng)的治療方法是補充鈣劑和活性維生素D，雖然可以提高血鈣水平，但會加重高鈣尿癥，從而增加腎臟疾病的風險。目前尚無獲批能夠針對其潛在分子病理生理特征的特異性治療方法。

Encaleret是一種在研的口服小分子藥物，旨在選擇性調(diào)節(jié)鈣敏感受體蛋白，從而恢復PTH的分泌和鈣的重吸收。

這項3期試驗為隨機、開放標簽的CALIBRATE試驗(NCT05680818)，評估了Encaleret在16歲及以上常染色體顯性低鈣血癥1型患者中的安全性和有效性。在為期4周的導入期內(nèi)，受試者繼續(xù)服用標準治療補充劑（例如，鈣補充劑和/或活性維生素D）。隨后，67名患者按2:1的比例隨機分配接受encaleret或標準治療，療程為20周，之后再進行4周的維持期。

主要終點是接受encaleret治療的隨機受試者中，在長達24周的時間內(nèi)，白蛋白校正血鈣（8.3-10.7mg/dL）和24小時尿鈣（男性：<300mg/天；女性：<250mg/天）均達到目標范圍的比例。

研究結(jié)果顯示，接受encaleret治療的患者中有76%達到了主要終點，在第24周時血液和尿液中的鈣水平均達到了目標范圍，而接受標準治療的患者在第4周時只有4%達到了主要終點（P<0.0001）。

結(jié)果還顯示，在第24周，91%的接受encaleret治療的患者的完整PTH水平高于參考范圍的下限（關鍵次要終點），而接受標準治療的患者在第4周時只有7%達到此水平（P<0.0001）。

接受encaleret治療的患者中，71%的患者在治療第3天就達到了白蛋白校正血清鈣的目標范圍；到劑量調(diào)整期結(jié)束時（第20周），接受encaleret治療的患者中有98%達到了目標范圍，而接受常規(guī)治療的患者中只有33%達到了目標范圍。

使用Encaleret治療后，從第4周到第24周，患者的校正后血鈣水平平均增加了0.82mg/dL，而24小時尿鈣排泄量則平均減少了200mg/天，兩者P值均<0.0001。

試驗中，Encaleret的耐受性良好，未發(fā)生與研究藥物相關的停藥事件。

這些試驗結(jié)果表明，與傳統(tǒng)的鈣補充劑和活性維生素D療法不同，encaleret不僅能夠提高并維持血鈣和內(nèi)源性PTH水平，還能降低并維持尿鈣水平在正常范圍內(nèi)。鈣和礦物質(zhì)穩(wěn)態(tài)的持續(xù)且具有臨床意義的改善表明，encaleret有望成為該患者群體重要的全新治療標準。

據(jù)BridgeBio公司稱，預計將于2026年上半年向美國FDA提交encaleret的新藥申請。如果獲批，將為患者提供一種靶向治療選擇。該公司計劃于2026年第一季度啟動一項針對常染色體顯性低鈣血癥1型患兒的注冊性試驗，評估encaleret的療效；并于2026年啟動一項針對慢性甲狀旁腺功能減退癥成人患者的III期臨床試驗。

參考來源：‘bridgebio reports positive phase 3 topline results for encaleret in patients with autosomal dominant hypocalcemia type 1’，新聞稿。BridgeBio Pharma, Inc.；2025年10月29日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。