很多糖友常常會困惑：明明按時吃藥、注意飲食，餐后血糖卻還是飆高，或者一天里血糖時高時低，難以穩(wěn)定。這并不是偶然——很多2型糖尿病患者存在早相胰島素分泌延遲或消失，正是導(dǎo)致餐后高峰和全天血糖異常波動的核心原因之一。

早相胰島素缺失：為什么餐后血糖難以迅速回落

正常情況下，進食后血糖上升會很快被感知，胰島β細胞在進餐后約20–30分鐘出現(xiàn)一個胰島素分泌高峰，被稱作早相胰島素或胰島素分泌的第一時相。這個快速反應(yīng)有助于抑制餐后血糖峰值并維持全天血糖穩(wěn)定1-2。然而，許多2型糖尿病患者在這一關(guān)鍵時段的胰島素分泌明顯延遲或不足，結(jié)果就是餐后血糖出現(xiàn)更高的峰值、回落更慢，全天血糖波動也更大，還會出現(xiàn)低血糖3-4。長期反復(fù)出現(xiàn)這種劇烈波動，會加速胰島β細胞功能的衰退，并且與微血管和大血管并發(fā)癥的風(fēng)險上升相關(guān)，尤其是在中國人群中，餐后高血糖與心血管事件的關(guān)系較為顯著4。

GK如何影響血糖感知與早相分泌

葡萄糖激酶（GK）是參與血糖感知與下游調(diào)節(jié)的重要酶，主要存在于胰島、肝臟、腸道等多個器官中5。血糖升高時，GK的活性上升，會促進胰島素分泌，增加肝臟糖原合成并抑制糖原分解，從而將血糖拉回到正常生理范圍內(nèi)5。研究顯示，許多2型糖尿病患者體內(nèi)GK的表達與活性顯著下降：胰島與肝臟中的GK表達可減少約 40%，肝細胞中 GK 活性可下降約50%6。當(dāng)GK功能受損，葡萄糖刺激誘導(dǎo)的胰島素分泌（GSIS）就會減弱，早相胰島素不足或延后成為常見表現(xiàn)，進而導(dǎo)致餐后高血糖和血糖波動加劇6。

葡萄糖激酶激活劑如何修復(fù)血糖感知力？

針對GK功能下降的問題，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了葡萄糖激酶激活劑（GKA）這一類藥物。GKA能與GK結(jié)合，穩(wěn)定其活性構(gòu)型，提高其對葡萄糖的敏感性，從而使GK更快速、有效地發(fā)揮作用6-7。換句話說，GKA的目標是增強身體對血糖變化的識別和反應(yīng)能力，通過包括恢復(fù)早相胰島素分泌等手段，幫助人體恢復(fù)正常的血糖感知和自我調(diào)節(jié)能力6-7。
以GKA藥物多格列艾汀為例，在其臨床研究中顯示出改善β細胞功能的效果：無論是對于初治患者還是對于使用二甲雙胍治療血糖仍未達標的患者，在使用多格列艾汀后，HOMA2-β（評估β細胞功能的指標）有明顯改善8-9；聯(lián)合二甲雙胍使用24周后，受試者餐后2小時血糖平均下降約5.45 mmol/L，血糖波動顯著減小8。動物實驗也支持其對胰島β細胞功能的修復(fù)作用 10。

血糖管理的難點不僅在于把空腹血糖和糖化血紅蛋白降下來，更在于減少每天的血糖異常波動、恢復(fù)人體的血糖穩(wěn)態(tài)。葡萄糖激酶激活劑GKA通過靶向血糖傳感器GK，幫助修復(fù)這種感知力，為改善餐后血糖和總體穩(wěn)態(tài)提供了一條新的途徑。最后，任何藥物的使用都應(yīng)在醫(yī)生評估和指導(dǎo)下進行，結(jié)合飲食、運動等生活方式干預(yù)，才能實現(xiàn)更穩(wěn)定、更安全的血糖控制。

*本文僅用于疾病教育，任何疑問請咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士，請謹遵醫(yī)囑用藥。

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