紅楓灣APP：發(fā)表在《自然醫(yī)學》雜志上的一項關于免疫療法（通常用于癌癥治療）的Ⅰ期臨床試驗，為HIV治療帶來了新的希望。

研究背景

該研究的主要研究者，麥吉爾大學健康中心研究所在傳染病和全球健康免疫項目中的高級科學家讓-皮埃爾·魯?shù)俨┦勘硎?，為了使抗逆轉錄病毒治療（ART）有效，必須每日服用——這一常規(guī)做法可能因歧視、副作用和心理健康挑戰(zhàn)而難以維持。

近20年來，科學家們一直在探索通過靶向PD-1通路、無需終身治療即可來控制HIV的方法。在HIV患者中，該通路會抑制T細胞（免疫細胞）的功能，使它們耗盡，從而讓病毒得以持續(xù)存在。之前的其他臨床前研究已表明，PD-1抑制劑可以幫助解除這種“抑制”，重新激活免疫細胞，使其能夠更有效地對抗病毒。

這項隨機、安慰劑對照的雙盲研究，研究了布迪加利單抗（budigalimab）在HIV患者中的安全性和耐受性。布迪加利單抗是一種靶向程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）的單克隆抗體。

魯?shù)俨┦勘硎?，這是首次在HIV患者中測試一種抗癌免疫治療藥物——抗PD-1藥物，以觀察它是否能在無需每日ART的情況下幫助控制病毒。

研究亮點

該研究涉及11個地點（美9、加1、澳1）的41名參與者。研究分為兩個階段：第一階段使用較低劑量，其初步數(shù)據用于指導第二階段的劑量設定。

在第一階段，經ART處于病毒抑制狀態(tài)的參與者，接受了兩次靜脈注射（間隔4周），分別為布迪加利單抗2毫克（n=10）或10毫克（n=10）、安慰劑（n=5）。在第4周接受最后一次注射后，參與者中斷ART并接受密切監(jiān)測。

研究中的不良事件多為輕度至中度，這使得試驗得以進入Ⅱ期。研究中使用的低劑量遠低于癌癥治療中的常規(guī)劑量，以提高HIV患者介紹治療的安全性和耐受性。

在第二階段，另一組參與者在第1天、第2周、第4周和第6周，依次接受四輪靜脈注射，分別為布迪加利單抗10毫克（n=11）或安慰劑（n=5）。該組在第1天停用ART并接受密切監(jiān)測。

結果顯示，在第二階段接受治療的11名參與者中，有6人病毒反彈延遲，其中2人在停用ART后超過6個月沒有病毒反彈。安慰劑組的參與者均為獲得到這種益處。

研究局限性

不過，首次試驗中觀察到的效果是部分的，且僅限于部分參與者。需要未來進一步的研究將這種方法與其他免疫療法相結合，并確定哪些人群最有可能對治療產生反應。

研究人員指出，大多數(shù)參與者是順性別男性，這并不能反映受HIV感染者人群的完整多樣性。他們強調，未來研究需納入更多不同群體的參與者，尤其是女性，以確定激素因素是否會影響治療效果。

研究結論

魯?shù)俨┦勘硎荆壳暗腁RT藥物和研究中的抗體療法，只有在藥物于體內保持活性時才有效。但在本研究中，部分參與者即使在體內檢測不到抗PD-1藥物后，仍能控制病毒。這表明，該療法可能有助于修復和增強免疫系統(tǒng)自主抑制HIV的能力

該治療耐受性良好，大約1/3對治療有反應的參與者中，實現(xiàn)了長期病毒控制。雖然它并非治愈手段，但這些發(fā)現(xiàn)表明，增強免疫系統(tǒng)的反應可能有助于特定人群控制病毒

研究結果不僅表明，該藥定期、短期、低劑量注射是安全的，還表明它可能在部分參與者停止服用常規(guī)ART藥物后延遲了病毒的反彈（病毒重現(xiàn)），為實現(xiàn)階段性無藥病毒控制、最終達成功能性治愈奠定基礎。