羅氏公司于11月10日公布，其口服BTK抑制劑fenebrutinib治療復(fù)發(fā)型和原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥患者的兩項(xiàng)3期試驗(yàn)均取得了積極結(jié)果。這兩項(xiàng)3期數(shù)據(jù)使其有望在明年提交監(jiān)管文件。

多發(fā)性硬化癥是一種慢性疾病。約85%的患者患有復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥，其特征是病情反復(fù)發(fā)作，且隨著時(shí)間的推移，殘疾程度逐漸加重。原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥是一種致殘性疾病，其特征是癥狀持續(xù)惡化，但通常沒有明顯的復(fù)發(fā)或緩解期。約15%的多發(fā)性硬化癥患者被診斷為原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥。目前，Ocrevus是唯一獲批的原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥治療藥物。

Fenebrutinib是一種口服的、可穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)的非共價(jià)BTK抑制劑，它靶向并抑制B細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，而B細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞都被認(rèn)為會(huì)驅(qū)動(dòng)多發(fā)性硬化癥的疾病活動(dòng)和殘疾進(jìn)展。

其中一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組FENhance 2試驗(yàn)(NCT04586023)評(píng)估了fenebrutinib治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥成人患者的安全性和有效性。研究受試者(N=751)按1:1的比例隨機(jī)分配至fenebrutinib組（每日兩次，同時(shí)服用特立氟胺匹配的安慰劑）或特立氟胺組（每日一次，同時(shí)服用fenebrutinib匹配的安慰劑），療程至少96周。研究結(jié)果表明，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，證明在復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥患者中，與特立氟胺相比，fenebrutinib在至少96周內(nèi)顯著降低了年復(fù)發(fā)率。

另一項(xiàng)是隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行組研究FENtrepid（NCT04544449），旨在評(píng)估fenebrutinib治療原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥成人患者的安全性和有效性。研究受試者（N=985）按1:1的比例隨機(jī)分配至fenebrutinib組（同時(shí)接受與Ocrevus匹配的安慰劑）或靜脈注射Ocrevus組（同時(shí)接受與fenebrutinib匹配的安慰劑），每日一次，持續(xù)至少120周。

主要終點(diǎn)是在12周時(shí)評(píng)估總功能殘疾(通過擴(kuò)展的殘疾狀態(tài)量表測(cè)量)的復(fù)合確認(rèn)殘疾進(jìn)展(cCDP12)的發(fā)病時(shí)間，行走速度(通過定時(shí)25英尺行走測(cè)量)和上肢功能(通過9孔柱試驗(yàn)測(cè)量)。

結(jié)果顯示，在至少120周的治療期間，基于cCDP12評(píng)分，fenebrutinib在延緩殘疾進(jìn)展方面不劣于Ocrevus。值得注意的是，fenebrutinib早在第24周就顯示出數(shù)值上的獲益，且該獲益持續(xù)至整個(gè)觀察期結(jié)束。

兩項(xiàng)試驗(yàn)中，肝臟安全性均與先前報(bào)道的研究結(jié)果一致。

兩項(xiàng)研究的完整結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。羅氏公司表示，fenebrutinib目前也在進(jìn)行復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥的評(píng)估，相關(guān)研究為3期FENhance 1研究（NCT04586010），預(yù)計(jì)將于2026年上半年公布結(jié)果，屆時(shí)將考慮將所有數(shù)據(jù)一起提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)。

參考來源：‘[Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR] Roche’s fenebrutinib shows unprecedented positive Phase III results as the potential first and only BTK inhibitor in both relapsing and primary progressive multiple sclerosis’，新聞稿。Roche；2025年11月10日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。