紅楓灣APP：美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)一研究團(tuán)隊(duì)發(fā)布在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的新研究，為“為何有人的病毒載量始終達(dá)不到不可檢測水平”提供了線索。

該基于對8名接受ART后病毒載量未降至不可檢測水平的HIV感染者的研究發(fā)現(xiàn)，血液中持續(xù)存在的HIV病毒并非是患者漏服藥物或病毒產(chǎn)生耐藥性導(dǎo)致的，而是源于一種隱蔽免疫成分——“自身反應(yīng)性CD4+T細(xì)胞”。

血液中的病毒RNA使治療復(fù)雜化
感染了HIV的CD4+T細(xì)胞會釋放病毒RNA，導(dǎo)致血液中持續(xù)存在低水平的HIV RNA，這種現(xiàn)象被稱為不可抑制性病毒血癥（nonsuppressible viremia）。

該研究的主要作者、分子生物學(xué)家Fengting Wu博士表示，盡管病毒血癥患者的病毒載量水平可能較低，但也不是僅靠增加ART藥物劑量就能控制的。哪怕醫(yī)生們竭盡全力，病毒RNA仍會持續(xù)存在于血液中。更令人困惑的是，病毒血癥可能需要數(shù)年甚至數(shù)十年才會顯現(xiàn)。

不可抑制性病毒可能多年后才出現(xiàn)
研究中8名患者在出現(xiàn)持續(xù)性病毒血癥之前，均已接受長期ART，中位治療時間為23年。其中治療時間最短的患者，不可抑制性病毒血癥在其治療第9年才出現(xiàn)；另一名患者則是在治療31年才出現(xiàn)的。

然而部分經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)存在不可抑制性病毒血癥的參與者，在研究期間卻沒有表現(xiàn)出任何相關(guān)癥狀。部分參與者中，感染的CD4+T細(xì)胞未檢測到病毒產(chǎn)生的原因，可能包括自身反應(yīng)性感染細(xì)胞頻率低、裂解物中不存在目標(biāo)抗原，或抗原濃度極低。

更復(fù)雜的是，在HIV感染中，CD4+T細(xì)胞會進(jìn)行自我復(fù)制（克隆擴(kuò)增）。一小部分感染了HIV的CD4+T細(xì)胞能夠存活并分裂，形成感染細(xì)胞克隆，進(jìn)而構(gòu)成病毒庫，這是不可抑制性病毒血癥的來源。

CD4+T細(xì)胞克隆驅(qū)動血液中的病毒RNA產(chǎn)生
研究團(tuán)隊(duì)通過研究患者自身反應(yīng)性CD4+T細(xì)胞的成分，深入探究了HIV病毒庫的性質(zhì)。他們推斷，如果能揭示這些細(xì)胞的成分，就能更好地理解病毒異常的原因。

研究人員制備了一種細(xì)胞裂解物，使細(xì)胞裂解以釋放其內(nèi)部成分。研究團(tuán)隊(duì)鑒定出了可作為抗原的蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)碎片以及細(xì)胞破碎物。

科學(xué)家們還在實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)，CD4+T細(xì)胞中的前病毒對自體抗原具有反應(yīng)性，進(jìn)而導(dǎo)致了不可抑制性病毒血癥。

前病毒是指像HIV這樣整合到宿主細(xì)胞DNA中的病毒遺傳物質(zhì)，可長期潛伏，被“激活”后則會產(chǎn)生新病毒。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者的T細(xì)胞接觸到來自患者自身的細(xì)胞破碎物時，會開始產(chǎn)生HIVRNA。這種RNA與科學(xué)家從患者血液中分離出的病毒RNA相同。這表明自身反應(yīng)性T細(xì)胞可能是不可抑制性病毒血癥患者體內(nèi)病毒物質(zhì)的主要來源。這一發(fā)現(xiàn)促使科學(xué)家們得出結(jié)論，不可抑制性病毒血癥是由CD4+T細(xì)胞克隆驅(qū)動的。

研究團(tuán)隊(duì)表示，這些發(fā)現(xiàn)促使我們未來開展更多研究，以更好地描述感染克隆對慢性抗原的反應(yīng)特性，這些知識可能有助于制定個性化療法，造福HIV感染者。