每一年的流感季，或許都會催生這樣一個疑問：人類還需要多久才能消滅流感？遺憾的是，答案仍是遙遙無期。

一方面，流感病毒在自然界的宿主眾多，徹底消滅流感并不容易。并且，作為RNA病毒，流感病毒可感染宿主細胞，導(dǎo)致病毒擴散極為快速；

另一方面，流感病毒具有很強的突變特性，幾乎沒有疫苗對所有流感變異株都有效。

也正因此，一旦流感傳播形成“天時、地利、人和”，注定會影響廣泛。

對于藥企而言，無論從社會責(zé)任感還是商業(yè)角度來看，抗流感市場注定是一個值得押注的領(lǐng)域。正是基于這一邏輯，默沙東決定斥資百億美金進行并購布局。

11月14日，默沙東宣布，收購Cidara Therapeutics，從而獲得后者的流感預(yù)防藥物CD388。雖然CD388只有2期數(shù)據(jù)作為價值佐證，但默沙東卻給出了92億美金的收購價。

這對于國內(nèi)陷入無盡內(nèi)卷的流感預(yù)防、治療藥物研發(fā)領(lǐng)域來說，帶來震撼的同時，或許也讓人意識到：躲開內(nèi)卷、專注真正的創(chuàng)新，才有未來。

/ 01 /大藥儲備池

抗流感市場，注定是誕生大藥的領(lǐng)域。最核心的原因在于，有效的需求遠未得到滿足。

預(yù)防流感的最佳方法是接種疫苗。當(dāng)前，流感疫苗涵蓋滅活全病毒疫苗、減毒活病毒疫苗、病毒體疫苗、亞單位疫苗等不同技術(shù)路線。

各技術(shù)路線的疫苗均有其優(yōu)勢，但也存在局限性。一個共性問題是，它們對流感毒株的匹配度不足：匹配良好時，保護效力可達40%至60%；當(dāng)疫苗與最新流行毒株不匹配時，有效性可能僅為10%?？傊?，疫苗的預(yù)防局限性較大。

考慮到流感會對嬰幼兒和老年人群體造成極大傷害，在季節(jié)性疫苗防護效果不佳的年份，后果會極其嚴(yán)重。

例如2018-2019年流感季，美國疾控中心數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)時疫苗有效率僅為29%。這意味著，美國71%的接種人群未獲得有效保護，當(dāng)年有34200人死于流感相關(guān)疾病。

據(jù)估算，流感給美國醫(yī)療系統(tǒng)及社會帶來的年均經(jīng)濟負(fù)擔(dān)超過112億美元。而這種危害性，也注定了流感市場的支付意愿強烈。事實上，各個國家都會投入極大的預(yù)算，來進行流感預(yù)防、治療。

正是基于這一邏輯，一款更有效的流感預(yù)防手段，注定兼具社會價值與經(jīng)濟價值，其商業(yè)價值自然也不容小覷。

/ 02 /CD388的另類思路

面對流感預(yù)防的急迫需求，Cidara給出了與眾不同的解題思路。

在結(jié)構(gòu)上，CD388與大家熟知的抗腫瘤藥物ADC極為相似：其發(fā)揮作用的核心是已上市流感藥物扎那米韋，通過連接子（linker）偶聯(lián)至人源抗體的定制Fc片段。

這種形式被定義為DFC藥物。不過，DFC的作用機制與ADC等藥物并不相同——DFC旨在結(jié)合細胞外靶標(biāo)，而ADC的核心是進入靶細胞后遞送并釋放細胞毒性小分子藥物。相較于ADC和單克隆抗體，DFC分子更小，具備更優(yōu)的組織滲透潛力，且設(shè)計目標(biāo)是靶向多個作用位點。

從流感預(yù)防的應(yīng)用場景來看，Cidara強調(diào)，DFC形式賦予了CD388不依賴特定病毒株的核心特性。

10 月份，Cidara在ID Week會議上公布了CD388的2b期臨床試驗數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在未接種流感疫苗的健康成年人中，150mg劑量的CD388對甲型和乙型流感的預(yù)防有效率達到57.7%；且療效隨劑量升高呈現(xiàn)明顯提升：300mg劑量組預(yù)防有效率升至61.3%，450mg劑量組進一步提高至76.1%。

同時，Cidara透露CD388在臨床試驗中未出現(xiàn)明顯安全性問題。

這意味著，若后續(xù)研發(fā)進展順利，CD388將成為一款有別于傳統(tǒng)流感疫苗的通用型流感預(yù)防劑。目前，CD388已啟動3期臨床試驗受試者招募工作，計劃納入約6000名流感并發(fā)癥高風(fēng)險成年人及青少年，預(yù)計于2027年完成試驗。

但顯然，默沙東已按捺不住對這一領(lǐng)域的關(guān)注，斥資百億美金，將其收入麾下。

/ 03 /價值不是卷出來的

對比Cidara的價值路徑，國內(nèi)企業(yè)或許會有不同的感觸。

國內(nèi)流感預(yù)防領(lǐng)域長期以疫苗為核心賽道，如今已陷入激烈的“內(nèi)卷”。藥企扎堆布局，同質(zhì)化競爭加劇，直接導(dǎo)致產(chǎn)品價格持續(xù)下探。

這種內(nèi)卷現(xiàn)象也并非不可理解。過去數(shù)十年，我國疫苗產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)極為薄弱，近年來借助產(chǎn)業(yè)升級與資本加持，終于迎來快速追趕的窗口期。而“國產(chǎn)替代”作為邏輯清晰、市場確定性強的方向，自然成為企業(yè)立項的優(yōu)先選擇，大量企業(yè)涌入，最終引發(fā)了賽道擁堵與價格戰(zhàn)。

但Cidara的案例與國內(nèi)疫苗企業(yè)的內(nèi)卷現(xiàn)狀對比，恰恰揭示了一個核心規(guī)律：創(chuàng)新藥企的核心價值，絕不可能通過“卷價格”來實現(xiàn)。

價格戰(zhàn)只會壓縮企業(yè)的利潤空間，進而削弱研發(fā)投入能力，陷入“低價-低研發(fā)-低創(chuàng)新” 的惡性循環(huán)，最終喪失長期競爭力。

反觀Cidara，并未跟風(fēng)傳統(tǒng)疫苗賽道，而是跳出固有框架，以DFC藥物這一創(chuàng)新形式切入流感預(yù)防領(lǐng)域，憑借“不依賴病毒株”的獨特優(yōu)勢與扎實的臨床數(shù)據(jù)，開辟了全新價值空間。

或許，這也在進一步提醒國內(nèi)藥企，在抗流感領(lǐng)域，是時候通過技術(shù)創(chuàng)新來構(gòu)建自身的核心壁壘，而非在價格戰(zhàn)中消耗自身。