一種由Arrowhead制藥公司研發(fā)的小干擾RNA（siRNA）藥物現(xiàn)已成為第二個獲得FDA批準(zhǔn)用于治療家族性乳糜微粒血癥的療法。據(jù)悉，該藥在安全性及給藥方面具有優(yōu)勢。

據(jù)Arrowhead制藥于11月18日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)Redemplo（plozasiran，普樂司蘭鈉）上市，作為飲食療法的輔助手段，用于降低家族性乳糜微粒血癥(FCS)成人患者的甘油三酯水平。新聞稿中指出，這是首個FDA批準(zhǔn)用于治療家族性乳糜微粒血癥的siRNA藥物，可以在家中自我給藥，每三個月進行一次簡單的皮下注射。

家族性乳糜微粒血癥是一種遺傳性脂質(zhì)代謝紊亂疾病，由對甘油三酯代謝至關(guān)重要的酶的功能受損所致。其特征是甘油三酯水平比正常水平高出10至100倍，通常超過880mg/dL，這會導(dǎo)致各種嚴(yán)重的體征和癥狀，包括急性且可能致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脂肪變性和認(rèn)知障礙。

Redemplo是一種siRNA藥物，通過RNA干擾機制降解apoC-III mRNA，從而降低肝臟和血清中apoC-III蛋白的水平。apoC-III蛋白的減少會導(dǎo)致血清甘油三酯清除率增加。

家族性乳糜微粒血癥兩種上市藥物

這是第二種獲批治療家族性乳糜微粒血癥的藥物，第一種是Ionis公司的Tryngolza，該藥于去年12月獲得FDA批準(zhǔn)。Tryngolza屬于反義寡核苷酸類基因藥物，與Redemplo一樣作用于同一種肝臟蛋白，但作用機制不同。二者均由患者通過自動注射器自行給藥，但Redemplo每三個月注射一次，比Tryngolza每月注射一次更方便患者。

此外，Redemplo的安全性似乎更高，因為其藥品標(biāo)簽上沒有列出任何警告或禁忌癥。相比之下，Tryngolza的藥品標(biāo)簽警告存在超敏反應(yīng)風(fēng)險，而超敏反應(yīng)正是該藥臨床試驗中患者停止治療的最常見原因。

Redemplo的關(guān)鍵臨床試驗

批準(zhǔn)基于一項評估了Redemplo的療效的隨機、安慰劑對照、雙盲3期試驗（試驗1；NCT05089084），該試驗納入了經(jīng)基因確診或臨床診斷為家族性乳糜微粒血癥且均接受低脂飲食（每日脂肪攝入量≤20克）的成年患者。患者被隨機分配接受共4劑的Redemplo 25mg（n=26）或匹配的安慰劑（n=25），每3個月皮下注射一次，療程為12個月。

家族性乳糜微粒血癥的診斷基于以下條件：篩查空腹甘油三酯≥880mg/dL，對降脂治療無效，有甘油三酯升高史（至少三次超過1000mg/dL），并有已知的基因型、低脂蛋白脂肪酶活性或臨床診斷等家族性乳糜微粒血癥證據(jù)。

在本試驗中，對于臨床診斷為家族性乳糜微粒血癥的患者，納入標(biāo)準(zhǔn)包括以下至少一項：反復(fù)發(fā)作的急性胰腺炎，且非酒精或膽結(jié)石引起；反復(fù)因嚴(yán)重腹痛住院，且無其他可解釋的原因；兒童期胰腺炎；或有高甘油三酯血癥誘發(fā)胰腺炎的家族史。

各治療組患者的人口統(tǒng)計學(xué)特征總體相似。入組時，Redemplo 25mg組中經(jīng)基因檢測確診為家族性乳糜微粒血癥的患者比例為46%，安慰劑組為56%；Redemplo 25mg組中糖尿病患者比例為15%，安慰劑組為32%；Redemplo 25mg組中既往5年內(nèi)有記錄在案的急性胰腺炎病史的患者比例為54%，安慰劑組為68%。

Redemplo 25mg組和安慰劑組的患者在入組時分別接受他汀類藥物(43%)、ω-3脂肪酸(29%)、貝特類藥物(69%)或未接受任何降甘油三酯治療(25%)。起始時空腹甘油三酯平均（標(biāo)準(zhǔn)差）水平和中位數(shù)分別為2311（1258）mg/dL和2030mg/dL（范圍為747至5596mg/dL）。

主要療效終點為第10個月時空腹甘油三酯較起始的百分比變化（兩次評估的平均值，間隔2至7天）。

結(jié)果顯示，Redemplo顯著降低了患者的甘油三酯水平。與安慰劑組相比，Redemplo 25mg組在第10個月時的空腹甘油三酯水平的中位變化幅度為58.7%。Redemplo 25mg組相對于起始降低了80%，而安慰劑組僅為17%。

甘油三酯相對于起始的百分比變化中位數(shù)和甘油三酯絕對值的中位數(shù)隨時間的變化表明，在12個月的治療期間，甘油三酯水平持續(xù)降低。

在12個月的治療期間，接受Redemplo 25mg治療的患者發(fā)生急性胰腺炎的數(shù)值發(fā)生率低于安慰劑組：Redemplo 25mg組有2例（8%）患者，而安慰劑組有5例（20%）患者。

接受 Redemplo 治療的患者中最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10%，且比安慰劑組高5%以上）包括高血糖、頭痛、惡心和注射部位反應(yīng)。

參考來源：‘Arrowhead Pharmaceuticals Announces FDA Approval of REDEMPLO? (plozasiran) to Reduce Triglycerides in Adults with Familial Chylomicronemia Syndrome (FCS)’，新聞稿。Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.；2025年11月18日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。