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不懼NNRTI耐藥,多拉韋林仍可有效抑制艾滋病毒

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紅楓灣APP:巴黎皮蒂耶-薩爾佩特里爾醫(yī)院的Romain Palich團(tuán)隊(duì)發(fā)表于《抗菌化學(xué)治療雜志》(Journal of Antimicrobial Chemotherapy)上的研究顯示,HIV-1感染者把含ETR的抗病毒治療(ART)方案換成含DOR的新方案,48周后的病毒學(xué)抑制成功率達(dá)仍達(dá)91.7%,即使過去對NNRTIs耐藥的患者,該療法仍表現(xiàn)出良好的耐受性。

ETR即依曲韋林(etravirine),是一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)。

DOR即多拉韋林(doravirine),是一種新一代非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。

病毒學(xué)抑制:血漿病毒載量(pVL)<50cop/ml。

研究方法

研究人員對法國10家醫(yī)院開展的一項(xiàng)回顧性研究,評估了HIV-1感染者從含ETR的ART方案轉(zhuǎn)換為含DOR的方案后,能否持續(xù)維持病毒學(xué)抑制。

研究納入了109名HIV-1感染成人(中位年齡59歲;79%為男性),其在轉(zhuǎn)換為含DOR的ART方案時(shí),pVL<50cop/ml已至少12個(gè)月。

主要研究終點(diǎn):第48周的病毒學(xué)失敗率,即pVL≥50cop/ml,或單次pVL=50cop/ml且伴有ART方案變更。

次要研究終點(diǎn):第48周的方案成功率(pVL<50cop/ml且未變更ART方案)、因不良事件導(dǎo)致的治療中斷率,以及在中位隨訪30個(gè)月期間體重和CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化。

研究結(jié)果(48周)

·在84%存在耐藥基因型的參與者中,46%至少存在一種與NNRTIs相關(guān)的耐藥突變。

·病毒學(xué)失敗率為0.9%(95%置信區(qū)間:0.0%-5.0%),僅出現(xiàn)1例病毒學(xué)失敗。

·方案成功率達(dá)91.7%(95%置信區(qū)間:84.9%-96.2%),其間有4例因不良事件中斷治療。

·未觀察到體重或CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)的顯著變化。

研究局限性

本研究采用回顧性觀察設(shè)計(jì),可能存在選擇偏倚和混雜偏倚;數(shù)據(jù)僅限于常規(guī)臨床記錄,可能存在不完整或異質(zhì)性問題;樣本量較小,降低了檢測罕見事件或分析亞組差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)效力;研究隊(duì)列以老年男性為主,限制了研究結(jié)果向更年輕或更多樣化人群的推廣。

臨床實(shí)踐意義

研究人員表示,DOR在長期接受ART的患者中展現(xiàn)出顯著療效。其每日一次給藥方式、良好的安全性以及藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)極小等特點(diǎn),使其成為老年HIV感染者的理想治療選擇。

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