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來源：醫(yī)麥客

近期，國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《

Nature

該患者為 60 歲的柏林男性，2009 年確診 HIV-1 感染，2015 年又被診斷出急性髓系白血病。由于未能找到攜帶 CCR5 Δ32/Δ32 純合突變的配型供體，醫(yī)生為其實(shí)施了同種異體干細(xì)胞移植，供體干細(xì)胞僅攜帶 CCR5 Δ32 雜合突變。值得注意的是，該患者自身也攜帶 CCR5 Δ32 雜合突變，但仍感染了 HIV-1 病毒。

患者接受干細(xì)胞移植后病情好轉(zhuǎn)，2018 年其在未遵醫(yī)囑的情況下停用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，截至研究發(fā)表時(shí)，已維持 HIV 緩解狀態(tài)超過七年。檢測(cè)結(jié)果顯示，患者血漿中未發(fā)現(xiàn) HIV RNA，病毒庫(kù)分析表明，移植前患者體內(nèi)存在完整的前病毒 HIV，但移植后血液和腸道組織中均未檢測(cè)到具有復(fù)制能力的 HIV 病毒。研究推測(cè)，干細(xì)胞移植時(shí)的高抗體依賴細(xì)胞毒作用（ADCC）可能在清除 HIV 病毒庫(kù)中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

自 2020 年以來，已有 6 位 HIV 感染者實(shí)現(xiàn) HIV「治愈」：

1、「柏林病人」：全球首例 HIV 治愈病人，他在 1995 年被診斷為 HIV 感染者，2 此后一直接受 ART 治療。2006 年，他被確診 AML，于次年接受 CCR5Δ32/Δ32 匹配的非親緣造血干細(xì)胞移植，此后 12 年沒有檢測(cè)到 HIV 病載，但 2020 年 9 月因白血病復(fù)發(fā)去世。

2、「?jìng)惗夭∪恕梗涸?2008 年被診斷為 HIV 感染，2019 年因霍奇金淋巴瘤接受了 CCR5Δ32/Δ32 造血干細(xì)胞移植，一直沒有檢測(cè)到 HIV 病載。2020 年《柳葉刀》子刊發(fā)文，稱對(duì)其進(jìn)行連續(xù) 4 年的跟蹤研究，確認(rèn)為全球第二例艾滋病治愈者。

3、「紐約病人」：她在 2017 年接受了全球首例臍帶血干細(xì)胞移植并達(dá)到 HIV 緩解，2022 年初次披露，2023 年《細(xì)胞》發(fā)文確認(rèn)。她也是截至目前唯一一名混血女性 HIV 治愈病人，這意味著，HCT 治療或能為不同性別、種族者提供治愈思路。

4、「杜塞爾多夫病人」：2011 年 1 月被診斷患有 AML，兩年后接受 1 名女性捐獻(xiàn)者提供的 CCR5Δ32/Δ32 干細(xì)胞移植。在移植后 9 年、停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的 4 年里，均未在體內(nèi)檢測(cè)到 HIV-1 病毒。2023 年 2 月，《自然·醫(yī)學(xué)》發(fā)文，稱其為世界第三例艾滋病治愈患者。

5、「希望之城病人」：68 歲，1988 年確診 HIV 感染，2019 年 2 月他在希望之城醫(yī)療中心接受了 CCR5Δ32 造血干細(xì)胞移植，移植后，外周血和腸道 HIV DNA 也檢測(cè)不到。2022 年首度披露，2024 年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)文確認(rèn)，但文中仍采用「長(zhǎng)期緩解」表達(dá)。他是治愈或緩解病例中，年齡最長(zhǎng)、感染時(shí)間最久的。

6、「日內(nèi)瓦病人」：1990 年確診 HIV 感染的患者，在 2018 年因?yàn)榘籽?，在日?nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院接受了野生型 CCR5 造血干細(xì)胞移植，也就是移植后的造血干細(xì)胞所分化的 CD4 細(xì)胞不能抵抗 HIV R5 嗜性病毒感染，之后病毒一直沒有反彈。2023 年在 IAS AIDS 會(huì)議報(bào)道。

異體造血干細(xì)胞移植可實(shí)現(xiàn)艾滋病治愈，但要求苛刻，治療困難

異體造血干細(xì)胞移植是治療特定癌癥如白血病等的療法，通過移植捐贈(zèng)者未成熟的血細(xì)胞，使接收者的骨髓重新增殖。

CCR5 是 HIV 病毒入侵和感染人類細(xì)胞的受體，CCR5 Δ32/Δ32 基因突變后，細(xì)胞缺乏 CCR5 受體，HIV 病毒也就無法感染。對(duì)于感染 HIV 病毒的白血病患者，首先通過化療殺死癌細(xì)胞，在移植具有 CCR5 基因突變的造血干細(xì)胞，有可能在治愈白血病的同時(shí)，讓患者體內(nèi)的 HIV 病毒無法感染，從而逐漸清除 HIV 病毒，實(shí)現(xiàn)艾滋病的長(zhǎng)期緩解，甚至是治愈。

然而，具有 CCR5 基因突變的造血干細(xì)胞并不好找。研究顯示，只有攜帶純合子 CCR5Δ32/Δ32 基因突變者能阻止 HIV 入侵靶細(xì)胞，雜合子突變只能降低和延緩疾病進(jìn)展。前者在白人中僅占 1%，其他地區(qū)幾乎為零。

目前，針對(duì)艾滋病的創(chuàng)新療法也在不斷涌現(xiàn)，包含抗體、細(xì)胞療法、基因療法等，未來將有望誕生更多艾滋病治療創(chuàng)新方案。

參考資料：

1.Gaebler, C., Kor, S., Allers, K. et al. Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09893-0

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