導讀：MYH9相關性疾?。∕YH9-RD）是由MYH9基因突變引起的罕見遺傳性血液疾病，典型臨床表現為巨大血小板、血小板減少和中性粒細胞包涵體，因臨床表現具有高度異質性，其診斷面臨諸多挑戰(zhàn)，且目前尚無有效的治療方案。

2025年12月6日-9日，第67屆美國血液學會（ASH）年會在美國奧蘭多召開，全球血液學領域的專家學者齊聚一堂，對血液學領域最新進展進行深入探討與交流。安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院周莉教授團隊的一項使用海曲泊帕治療新型深度內含子突變引起的MYH9綜合征合并免疫性血小板減少癥的病例報告入選大會壁報展示環(huán)節(jié)1，引起了國內外學者的廣泛關注與討論。值此之際，醫(yī)脈通特邀該研究的第一作者安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院譚硯清醫(yī)生深入解讀該病例報告，并特邀周莉教授進行精彩點評，以饗讀者。

Poster 4824：

首次應用海曲泊帕治療新型深度內含子突變相關的MYH9綜合征合并免疫性血小板減少癥的病例報道1

研究背景

MYH9-RD是由MYH9基因致病性變異通過常染色體顯性遺傳引發(fā)的疾病，其特征包括先天性血小板減少、巨大血小板及中性粒細胞內D?hle樣包涵體，部分患者可能伴有感音神經性耳聾、白內障和腎臟損害等。巨大血小板性血小板減少癥是MYH9綜合征最顯著的表現之一，但其發(fā)病機制尚未完全明確，且目前缺乏統(tǒng)一的治療建議。MYH9突變導致的血小板減少癥發(fā)病率亦不明確。因此，該病例報告旨在探索MYH9-RD患者的潛在治療策略。

研究結果

該病例報告描述了一例22歲男性患者，該患者患有終身難治性血小板減少癥，基線血小板計數為11×109/L，伴隨反復的皮膚黏膜出血。患者曾被誤診為原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）超過十年，且對糖皮質激素和多種促血小板生成藥物反應不佳。

外周血涂片檢查顯示巨大血小板和D?hle樣包涵體，實驗室檢查提示免疫性血小板減少癥，全外顯子測序（WES）發(fā)現患者的MYH9基因存在雜合深度內含子突變c.2977-75C>T，該突變尚未在人群數據庫中記錄，并被證實為母系遺傳（母親表型正常）。根據美國醫(yī)學遺傳學與基因組學學院（ACMG）/分子病理學協會（AMP）指南，該突變被分類為意義未明的變異（PM2_Supporting+PP3）。功能研究表明，該突變破壞了正常剪接，產生了兩種異常轉錄本，一種是插入138bp內含子序列導致蛋白質截短，另一種是保留62bp內含子序列，導致移碼突變及提前終止密碼子。兩種異常亞型均缺少非肌性肌球蛋白重鏈IIA（NMMHC-IIA）的C端尾部，該結構域對二聚化和細胞骨架功能至關重要。

該患者于2024年8月啟動海曲泊帕治療（每日5mg），治療前基線血小板計數為22×109/L，治療2周后升至34×109/L，1個月時達到峰值92×109/L，停藥后血小板計數穩(wěn)定在38~42×109/L，治療期間及治療后均未觀察到不良反應。

研究結論

該病例報告首次描述了由深度內含子突變c.2977-75C>T導致的MYH9-RD，該突變通過引發(fā)外顯子化及蛋白質截短致病。患者經海曲泊帕治療后獲得陽性臨床應答，證實了其在MYH9-RD中的治療潛力。這一結果支持將深度內含子突變納入MYH9-RD的診斷流程，并提示血小板生成素受體激動劑（TPO-RA）可能成為此類病例的潛在治療選擇。

專家點評

周莉教授

MYH9-RD屬于MYH9基因突變相關的遺傳性血小板減少癥，為常染色體顯性遺傳，發(fā)病率約為1/10萬。MYH9基因突變引起血小板骨架成分改變和重組，同時促進未成熟的血小板釋放入血，導致巨大血小板性血小板減少。MYH9-RD患者的出血傾向與血小板水平有關，多數患者有瘀點、瘀斑、月經過多、鼻出血和齒齦出血等臨床表現，30%的MYH9-RD患者腎臟受累，且70%的腎臟受累患者最終進展為腎衰竭。由于發(fā)病率低，且臨床表現不一，MYH9-RD患者易被誤診為ITP并接受不必要的治療2。

對于MYH9-RD患者，最重要的是防止出血。然而，糖皮質激素、靜脈丙種球蛋白、免疫抑制劑、脾切除治療基本無效2，亟需尋求有效的治療方法。海曲泊帕是我國自主研發(fā)的新一代口服、小分子、非肽類TPO-RA，可刺激巨核細胞增殖和分化，促進血小板生成，在ITP患者中表現出良好的療效與安全性，但對于罕見基因突變引起的血小板減少癥的療效仍待進一步探索。

該病例報告描述了一例MYH9-RD病例診治過程，該患者患有終身難治性血小板減少癥，長達十余年被誤診為ITP，且對糖皮質激素和多種促血小板生成藥物反應不佳，給予海曲泊帕治療后血小板計數快速顯著提升，治療期間未觀察到不良反應，耐受性良好。

綜上，對于傳統(tǒng)治療無效的免疫性血小板減少癥，需考慮MYH9-RD的可能，應將深度內含子變異納入基因檢測范圍；同時，海曲泊帕等TPO-RA可作為MYH9-RD合并免疫性血小板減少癥患者的潛在治療選擇，這也為此類罕見病的精準管理提供了新方向。

專家簡介

周莉 教授

安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院

通訊作者

• 主任醫(yī)師、醫(yī)學博士、博士生導師

• 中國科學技術大學、美國貝勒醫(yī)學院博士后

• 國家健康科普專家?guī)斐蓡T

• 安徽省醫(yī)學會罕見病分會青委副主任委員

• 中國女醫(yī)師協會血液專委會出凝血學組委員

• 中國女醫(yī)師協會靶向專委會血小板學組委員

• 罕見病聯盟血友病專委會委員

• 中國血友病青年協作組成員

• 亞太血友病及出血性疾病組織成員

• 安徽省醫(yī)學會血液學分會出凝血學組委員

• 安徽省醫(yī)師協會血液學分會青年委員

• Blood

  中文版血栓與止血?？嗄晡瘑T

• 美國堪薩斯大學訪問學者

譚硯清 醫(yī)生

安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院

第一作者

• 安徽醫(yī)科大學第二臨床醫(yī)學院

• 2023級臨床醫(yī)學專業(yè)學生

參考文獻：

1.Yanqing Tan, et al. 2025 ASH.Poster 4824.

2.周虎, 等. 伴血小板減少MYH9相關性疾病一例并文獻復習[J]. 中華血液學雜志,2020,41(4):334-335.

撰寫：Julia

審校：Vera

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

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