題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

隨著全球人口老齡化加劇，導致年齡相關疾病負擔急劇增加，尤其是2型糖尿病、心血管疾病、神經退行性疾病和癌癥。在2型糖尿病的發(fā)病過程中，除了經典的胰島素抵抗，衰老本身也是2型糖尿病的獨立危險因素，胰島β細胞會隨年齡的增長出現(xiàn)不可逆的功能衰退。

目前，現(xiàn)有的降糖藥只能“代償”胰島素缺乏，無法阻止β細胞衰老。而抗衰老療法（如senolytics）雖能清除衰老細胞，但會永久損失β細胞質量。因此，迫切需尋找一種既能靶向衰老細胞，又能保護β細胞的安全療法。

2025年12月14日，南京醫(yī)科大學研究團隊在"Aging Cell"期刊上發(fā)表了一篇題為" Small Extracellular Vesicles From Human Amniotic Membrane Mesenchymal Stem Cells Rejuvenate Senescent β Cells and Cure Age-Related Diabetes in Mice "的研究論文。

研究顯示，從人羊膜間充質干細胞中分離出的小細胞外囊泡（hAMSC-sEVs），可逆轉β細胞衰老，恢復胰島素分泌功能，并在老年小鼠模型中實現(xiàn)了糖尿病緩解。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究團隊從人羊膜中分離出間充質干細胞，并提取其分泌的小細胞外囊泡，在體內外模型中分析了其逆轉胰島β細胞衰老和治療年齡相關糖尿病的潛力。

結果發(fā)現(xiàn)，在體外模型中，hAMSC-sEVs能夠逆轉β細胞衰老，在氧化應激誘導及自然衰老的β細胞模型中，hAMSC-sEVs顯著降低多種衰老標志物，恢復細胞增殖能力，并抑制衰老相關分泌表型。

此外，hAMSC-sEVs還能恢復線粒體穩(wěn)態(tài)，并增強胰島素分泌能力。

在老年糖尿病小鼠中，靜脈注射hAMSC-sEVs治療（1 mg/kg，每周2次，持續(xù)8周）可實現(xiàn)糖尿病緩解，空腹血糖從18 mmol/L降至6 mmol/L，葡萄糖耐量與胰島素敏感性恢復至年輕水平，逆轉了β細胞功能衰退。

hAMSC-sEVs治療小鼠老年糖尿?。▓D：論文截圖）

機制分析顯示，hAMSC-sEVs中微小RNA miR-21-5p是其作用的關鍵，miR-21-5p通過靶向抑制IL-6RA，阻斷STAT3信號通路的激活，進而解除對線粒體鈣單向轉運蛋白（MCU）的轉錄抑制，恢復線粒體鈣穩(wěn)態(tài)與ATP生成，最終逆轉β細胞衰老并重塑胰島素分泌能力。

從安全性來講，hAMSC來源于無倫理爭議的羊膜組織，具有低免疫原性、無致瘤風險等優(yōu)勢，sEVs制備工藝成熟，動物實驗未見肝腎毒性。

研究指出，這項研究首次將線粒體鈣信號與β細胞衰老直接關聯(lián)，為衰老代謝病提供全新分子靶點。

綜上，結果表明，來自年輕干細胞的sEVs可通過遞送miR-21-5p，精準調控β細胞的衰老過程，并在動物模型中實現(xiàn)血糖控制，未來臨床治療年齡相關糖尿病乃至其他衰老相關疾病開辟了一條新途徑。

參考文獻：

https://doi.org/10.1111/acel.70327

助力醫(yī)學研究高質量發(fā)展，推動醫(yī)療科技創(chuàng)新轉化！

研究設計|課題申報|數(shù)據(jù)挖掘|統(tǒng)計分析

生信分析|選題指導|寫作指導|評審指導

選刊投稿指導|研究項目指導|定制化培訓

定制化研究設計|真實世界研究（RWS）實施

致力于生命科學和醫(yī)學領域最前沿、最有趣的科研進展。

醫(yī)諾維，一站式科研平臺，助力醫(yī)學科研成功轉化。

轉載、進群、宣傳成果、課題組招聘、合作推廣等，請?zhí)砑有【?，注明來意?/p>

（請注明來意）