阿斯利康和第一三共的靶向HER2抗體的藥物偶合物Enhertu，最初于2019年在美國(guó)被批準(zhǔn)作為特定類(lèi)型乳腺癌的三線(xiàn)治療，隨后于2022年將其批準(zhǔn)級(jí)別提升至二線(xiàn)。今年6月，研發(fā)公司公布了該藥的聯(lián)合療法取得了令人矚目的試驗(yàn)結(jié)果，現(xiàn)在該藥已被批準(zhǔn)用作一線(xiàn)治療。

2025年12月15日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了Enhertu與帕妥珠單抗聯(lián)合用于一線(xiàn)治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)確定的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性（IHC3+或ISH+）乳腺癌成人患者。

HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌是一種侵襲性疾病，其主要原因是HER2基因的過(guò)度表達(dá)或擴(kuò)增。在美國(guó)，每年約有10,000名HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受一線(xiàn)治療。盡管HER2靶向治療改善了患者的預(yù)后，但大多數(shù)患者在接受一線(xiàn)THP方案治療后的兩年內(nèi)病情進(jìn)展，而THP方案作為十多年來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，預(yù)后仍然較差。約有25%至30%的患者由于中途停藥或死亡，在完成一線(xiàn)治療后未接受任何后續(xù)治療。

阿斯利康指出，該聯(lián)合治療方案是十年來(lái)首個(gè)用于HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者一線(xiàn)治療的新療法。Enhertu是一種抗體藥物偶聯(lián)物，它將靶向癌細(xì)胞上HER2的單克隆抗體與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑deruxtecan結(jié)合。該藥物被腫瘤細(xì)胞內(nèi)化，deruxtecan在腫瘤細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)DNA損傷和細(xì)胞死亡。帕妥珠單抗是一種靶向HER2的單克隆抗體，它能抑制HER2信號(hào)通路，抑制腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。該聯(lián)合療法利用互補(bǔ)機(jī)制來(lái)改善HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌的臨床療效。

該批準(zhǔn)基于DESTINY-Breast09 III期臨床試驗(yàn)(NCT04784715)的結(jié)果。該試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、三臂、多中心全球性研究，共納入1157名HER2陽(yáng)性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。符合條件的患者此前未接受過(guò)化療或HER2靶向治療，或在確診晚期疾病前6個(gè)月以上已完成新輔助或輔助HER2靶向治療。允許患者此前接受過(guò)一線(xiàn)針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的內(nèi)分泌治療。

患者按1:1:1的比例隨機(jī)分組，有383名患者接受Enhertu加帕妥珠單抗治療，387名患者接受紫杉烷類(lèi)藥物[多西他賽或紫杉醇]、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療，387名患者接受研究性治療。所有治療方案均每三周靜脈輸注一次，直至出現(xiàn)不可耐受的毒性或疾病進(jìn)展。

根據(jù)盲法獨(dú)立審查委員會(huì)的評(píng)估結(jié)果，與THP聯(lián)合治療相比，Enhertu聯(lián)合帕妥珠單抗治療可使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%。接受Enhertu聯(lián)合治療的患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期為40.7個(gè)月；而接受THP聯(lián)合治療的患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期為26.9個(gè)月。兩組經(jīng)確認(rèn)客觀緩解率分別為87%和81%。在進(jìn)行無(wú)進(jìn)展生存期分析時(shí)，總生存期數(shù)據(jù)尚未成熟，兩個(gè)治療組的死亡患者總數(shù)為16%。

在安全性方面，Enhertu聯(lián)合帕妥珠單抗的安全性與每種單獨(dú)療法的已知安全性一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(≥20%，包括實(shí)驗(yàn)室異常)是白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血紅蛋白減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、惡心、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、腹瀉、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板計(jì)數(shù)減少、血堿性磷酸酶升高、血鉀降低、疲勞、脫發(fā)、嘔吐、上呼吸道感染、便秘、食欲下降、體重下降、新冠肺炎、肌肉骨骼疼痛、腹痛以及血膽紅素升高。

參考來(lái)源：‘FDA approves fam-trastuzumab deruxtecan-nxki with pertuzumab for unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer’，新聞稿。美國(guó)FDA；2025年12月15日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢(xún)主治醫(yī)師。