導讀

第67屆美國血液學會（ASH）年會于2025年12月6日-9日在美國佛羅里達州奧蘭多舉辦，本次大會公布了再生障礙性貧血（AA）領(lǐng)域的最新研究進展，尤其在重型AA（SAA）的診療策略優(yōu)化、血小板生成素受體激動劑（TPO-RA）與免疫抑制治療（IST）的聯(lián)合方案探索、以及個體化精準治療等方面取得重要突破。海曲泊帕作為我國首個自主研發(fā)的新型TPO-RA，憑借其在臨床研究中展現(xiàn)出的良好療效與安全性，正為SAA治療提供堅實的“中國方案”，備受全球?qū)W界關(guān)注。

值此之際，醫(yī)脈通特邀中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學科學院血液學研究所）張鳳奎教授，圍繞SAA的國際進展、本土創(chuàng)新與未來方向展開深度探討，以期為臨床實踐提供指導。

醫(yī)脈通：

作為全球血液學領(lǐng)域的年度盛會，本次ASH會議更新了眾多領(lǐng)域進展，其中，AA的診療策略方面有了新的突破。能否請您分享下，當前國際對于AA診療理念的關(guān)鍵演變有哪些，以及這些變化將如何重塑臨床實踐？

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張鳳奎教授：

作為全球血液學領(lǐng)域最具影響力的國際盛會之一，本次大會更新了AA領(lǐng)域最前沿的研究進展和突破性臨床數(shù)據(jù)。在預后分層方面，最新研究表明1，AA患者表現(xiàn)出兩種獨特的克隆圖譜：免疫逃逸主導型或髓系驅(qū)動基因主導型。其中，免疫逃逸變異通常出現(xiàn)較早且逐漸擴增，而髓系驅(qū)動突變通常出現(xiàn)較晚但擴增更快，這些差異可能反映了潛在的疾病機制，若能將克隆結(jié)構(gòu)整合到AA的分類體系，有助于指導治療選擇、避免無效的免疫抑制治療，并實現(xiàn)對惡性克隆轉(zhuǎn)化高?；颊叩脑缙谧R別與干預。

在治療優(yōu)化方面，TPO-RA聯(lián)合IST作為一線方案的地位得到進一步鞏固。一項隨機、安慰劑對照、雙盲III期臨床研究表明2，與安慰劑相比，TPO-RA聯(lián)合IST不僅能顯著提升中度AA患者的總緩解率（ORR），還能促進三系造血恢復，改善長期預后。對于IST難治或復發(fā)的SAA患者，新型免疫靶向治療如白細胞介素-2受體γ亞基（IL2RG）阻斷劑的首次人體臨床研究顯示出初步潛力3。此外，靶向CD7的CAR-T療法（CTD402）的I期臨床研究正在積極開展中4，這些新興療法為AA患者提供了新的治療思路和可能性。

對于需要移植的患者，如何降低移植物抗宿主病（GVHD）風險、優(yōu)化預處理方案仍是研究熱點，最新研究表明5，F(xiàn)CM（氟達拉濱+環(huán)磷酰胺+美法侖）預處理方案在SAA移植中展現(xiàn)出良好應(yīng)用前景，可實現(xiàn)較高的植入率，且安全性良好、感染發(fā)生率低。

醫(yī)脈通：

AA國際進展令人矚目，而我國近年來在SAA領(lǐng)域也實現(xiàn)了一系列重要突破，尤其在TPO-RA聯(lián)合治療方面。能否請您結(jié)合關(guān)鍵研究，分享我國在SAA治療方面取得的最新進展？

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張鳳奎教授：

本次大會上，由北京大學人民醫(yī)院賈晉松教授團隊開展的一項單中心回顧性研究6，納入了32例老年（年齡≥60歲）SAA或極重型AA（VSAA）患者，旨在評估海曲泊帕聯(lián)合IST在老年SAA患者中的療效。

結(jié)果顯示，3個月時，海曲泊帕聯(lián)合治療組的累積緩解率為52.4%，高于IST單藥組的42.9%；6個月時，兩組的累積緩解率分別提升至73.3%和71.4%，完全緩解（CR）率分別為26.7%和14.3%；12個月時，兩組的累積緩解率進一步改善至92.9%和85.7%，CR率分別為35.7%和33.3%，12個月的總生存（OS）率為83.3%。該研究提示，在老年SAA或VSAA患者中，海曲泊帕聯(lián)合IST治療相較于IST單藥治療具有更優(yōu)療效，可提高患者的緩解率并改善臨床結(jié)局，且耐受性良好。

醫(yī)脈通：

海曲泊帕作為我國首個自主研發(fā)的新一代TPO?RA，備受國內(nèi)外學界關(guān)注，并在今年榮獲中國專利金獎。從機制到臨床，您認為它在SAA治療中展現(xiàn)出哪些獨特的優(yōu)勢？

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張鳳奎教授：

海曲泊帕作為我國自主研發(fā)的新一代口服、小分子、非肽類TPO-RA，是化學藥品1類新藥，可與血小板生成素（TPO）受體的跨膜區(qū)相結(jié)合，從而激活TPO受體依賴的STAT、PI3K和ERK信號轉(zhuǎn)導通路，刺激巨核細胞增殖和分化，促進血小板生成7。海曲泊帕的作用機制與內(nèi)源性TPO有所不同，它通過與TPO受體的跨膜區(qū)結(jié)合發(fā)揮作用，而非與胞外區(qū)結(jié)合，因此不會與內(nèi)源性TPO產(chǎn)生競爭，且理論上二者還可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)7。此外，海曲泊帕的小分子、非肽類化學結(jié)構(gòu)也決定了其不具有肽類TPO-RA的免疫原性，為SAA患者提供了新的治療選擇。

2024年ASH年會上，我團隊牽頭開展的一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究8，共納入240例初治SAA患者，分別接受海曲泊帕（15mg）聯(lián)合IST、或安慰劑聯(lián)合IST治療，旨在評估海曲泊帕聯(lián)合IST一線治療SAA患者的療效與安全性。結(jié)果顯示8，治療6個月后，海曲泊帕聯(lián)合治療組的緩解率優(yōu)于安慰劑組，CR率分別為28.1%和13.8%（P=0.0129），ORR分別為63.8%和42.5%。同時，海曲泊帕聯(lián)合治療組達到血液學緩解的中位時間較安慰劑組的141天縮短至87天，有助于患者更早實現(xiàn)血液學緩解，并減少對紅細胞及血小板輸注的依賴。在安全性方面，聯(lián)合治療組不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似，未出現(xiàn)新的安全性信號，提示該方案在提升療效的同時具有良好的耐受性。

醫(yī)脈通：

近期，海曲泊帕將在我國獲批SAA一線適應(yīng)癥，這將成為AA治療的重要里程碑。站在這一領(lǐng)域的新起點，您認為未來AA領(lǐng)域的研究重點和臨床發(fā)展方向應(yīng)聚焦哪些方面？

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張鳳奎教授：

海曲泊帕聯(lián)合IST的應(yīng)用前景廣闊。目前，TPO-RA在SAA一線治療中的地位逐漸明確，隨著海曲泊帕相關(guān)臨床研究在我國取得積極成果，其作為SAA一線治療的適應(yīng)癥也即將獲得批準，從而為臨床治療提供新的選擇，并使患者獲益。

未來臨床應(yīng)積累更多中國人群的長期療效與安全性數(shù)據(jù)，同時積極拓展TPO-RA在非重型AA（NSAA）、移植橋接（包括移植前改善造血、創(chuàng)造移植條件，以及移植后促進血小板植入）等關(guān)鍵場景中的應(yīng)用價值。期待通過更多高質(zhì)量臨床研究數(shù)據(jù)，進一步驗證海曲泊帕在這些領(lǐng)域的療效與安全性，從而為臨床提供更多循證依據(jù)，優(yōu)化AA及相關(guān)血液疾病的診療策略。

專家簡介

張鳳奎 教授

中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學科學院血液學研究所）

• 醫(yī)學博士、血液內(nèi)科學教授、主任醫(yī)師、博士生導師

• 骨髓衰竭與紅細胞疾病臨床首席專家

• 曾任：貧血診療中心主任、國家新藥臨床試驗機構(gòu)主任

• 中國老年醫(yī)學會血液學分會副會長

• 中國老年醫(yī)學會血液學分會紅細胞疾病學術(shù)工作委員會主任委員

• 兼任《中華血液學雜志》副總編

參考文獻：

1.Michael Spencer Chapman, et al. 2025 ASH abs25-12262.

2.Britta Hoechsmann, et al. 2025 ASH abs25-4009.

3.Regis Peffault De Latour, et al. 2025 ASH abs25-14504.

4.Lele Zhang, et al. 2025 ASH abs25-7350.

5.Xiaoping Li, et al. 2025 ASH abs25-9739.

6.Jinsong Jia, et al. 2025 ASH abs25-13754.

7.中國臨床腫瘤學會（CSCO）抗腫瘤藥物治療安全管理專家委員會. 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(10) : 577-582.

8.Zhang FK, et al. ASH 2024. Abstract 304.

撰寫：Julia、Echo

審校：Vera

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

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