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■引言

2025年12月9日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，翼思生物旗下藥品鹽酸索安非托片（Solriamfetol Hydrochloride Tablets，商品名：翼朗清）上市許可申請(qǐng)已獲批準(zhǔn)，用于改善阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）伴有日間過(guò)度嗜睡（EDS）的成人患者的覺(jué)醒程度[1]。在睡眠障礙患者中，EDS是僅次于失眠的第二大表現(xiàn)，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，超過(guò)20%的人群受其困擾，造成學(xué)習(xí)能力下降、家庭和職業(yè)角色表現(xiàn)不佳，并因潛在的交通事故風(fēng)險(xiǎn)而威脅生命[2]，疾病負(fù)擔(dān)沉重。當(dāng)前我國(guó)EDS診療仍處于早期階段，治療手段有限，現(xiàn)有藥物在療效與安全性之間往往難以兼顧。此次鹽酸索安非托片在國(guó)內(nèi)的獲批，豐富了醫(yī)生的治療手段，也為中國(guó)睡眠障礙患者管理增添新治療選擇，幫助OSA相關(guān)EDS患者有效恢復(fù)日間清醒狀態(tài)，重獲專注力、生產(chǎn)力與生活信心（圖1）[3]。

圖1. 藥品獲批上市官網(wǎng)截圖

「雙通道」創(chuàng)新機(jī)制，精準(zhǔn)高效促覺(jué)醒

EDS是指在一天需要保持清醒的時(shí)間段內(nèi)無(wú)法維持清醒和警覺(jué)，出現(xiàn)不能抑制的睡眠需求，甚至不由自主地進(jìn)入睡眠，可伴注意力和記憶力減退的睡眠障礙[2]。引起EDS的疾病眾多，包括睡眠障礙（如：OSA、發(fā)作性睡病、特發(fā)性嗜睡）、精神障礙（如：精神分裂癥、抑郁癥）、軀體疾病和藥物濫用，其中OSA是最常見(jiàn)的病因之一[2]。我國(guó)首次確診OSA患者有 33.68%~36.06% 伴有EDS，即使經(jīng)過(guò)持續(xù)氣道正壓通氣 (CPAP) 的基礎(chǔ)治療，仍有9~55%的患者殘留EDS[4]。

合并EDS可顯著增加OSA患者的多方面疾病負(fù)擔(dān)，伴EDS的患者總體的工作效率下降29.4%[5]、日常活動(dòng)能力下降31.1%[6]，相比于不伴EDS的OSA患者，機(jī)動(dòng)車(chē)意外風(fēng)險(xiǎn)增加2.3~2.6倍[6]，嚴(yán)重影響患者生活和社會(huì)安全。

EDS的發(fā)病機(jī)制通常被認(rèn)為與睡眠-覺(jué)醒調(diào)控相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)失衡密切相關(guān)。促覺(jué)醒藥物通過(guò)調(diào)節(jié)關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)水平，恢復(fù)覺(jué)醒功能，是EDS的重要治療策略[2]。新型促覺(jué)醒藥物索安非托作為一種高選擇性的多巴胺-去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑 (DNRI)，其作用機(jī)制與OSA相關(guān)殘余EDS中觀察到的多巴胺能與去甲腎上腺素能通路功能減退高度吻合。索安非托通過(guò)選擇性抑制突觸前膜對(duì)多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取，提升其在覺(jué)醒相關(guān)腦區(qū)（如前額葉皮層）的突觸間隙濃度，從而增強(qiáng)覺(jué)醒信號(hào)傳導(dǎo)；同時(shí)，該藥不明顯影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。此外，索安非托對(duì)5-羥色胺（5-HT）轉(zhuǎn)運(yùn)體無(wú)明顯親和力，不抑制5-HT再攝取，且對(duì)組胺、食欲素、GABA等其他覺(jué)醒或睡眠相關(guān)受體亦無(wú)顯著結(jié)合活性。這種高度選擇性的藥理特征使其能夠精準(zhǔn)靶向覺(jué)醒通路，在有效促醒的同時(shí)降低脫靶效應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)（見(jiàn)圖2）[7]。

圖2 索安非托作用機(jī)制[8][9]

范例的研究設(shè)計(jì)，堅(jiān)實(shí)的臨床證據(jù)

索安非托的臨床價(jià)值已通過(guò)全球多項(xiàng)Ⅲ期研究充分驗(yàn)證，并于2019年獲美國(guó)FDA、2020年獲歐洲EMA批準(zhǔn)，用于OSA及發(fā)作性睡病相關(guān)EDS的治療。中國(guó)Ⅲ期研究結(jié)果與國(guó)際數(shù)據(jù)高度一致，進(jìn)一步支持其在中國(guó)人群中的有效性和安全性[10]。

三維證據(jù)體系，FDA認(rèn)可的療效評(píng)估范式：根據(jù)FDA 2021 年發(fā)布的《臨床結(jié)局評(píng)估（COA）綱要》，EDS治療藥物需從客觀評(píng)估（清醒能力，如MWT 清醒維持試驗(yàn)）、主觀評(píng)估（日間嗜睡，如ESS Epworth嗜睡量表）、患者感受評(píng)估（PGI-C 患者整體印象量表） 三個(gè)維度全面考量，索安非托正是滿足三維評(píng)估體系的標(biāo)桿藥物。

▌客觀清醒能力（MWT）： 1小時(shí)起效，9小時(shí)清醒

索安非托治療劑量（75mg、150mg）下，患者用藥1小時(shí)后即能顯著延長(zhǎng)MWT入睡潛伏期，且這一效果在用藥后 9 小時(shí)內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定，150mg組MWT清醒維持時(shí)間達(dá)23.5分鐘[11]，超過(guò)健康受試者正常范圍下限19.4分鐘[14]。

圖3 索安非托顯著改善客觀清醒能力

（MWT：清醒維持試驗(yàn)）[11][12]

▌主觀嗜睡評(píng)分（ESS）： ESS評(píng)分降低7.7分，70%OSA患者嗜睡癥狀完全消失

12周治療終點(diǎn)時(shí)，150mg組12周ESS評(píng)分下降7.7分，超過(guò)70% OSA患者恢復(fù)到正常水平（ESS≤10）[11]。

圖4 索安非托顯著改善主觀嗜睡評(píng)分

（ESS：Epworth嗜睡量表）[11][13]

▌患者主觀感受（PGI-C）:90%患者嗜睡癥狀得到改善

約90%的患者PGI-C評(píng)分改善[11]，在為期1年的觀察性試驗(yàn)中該比例仍穩(wěn)定維持[15]。

此外，臨床研究還證實(shí)了索安非托良好的安全性：

▌索安非托不影響OSA-EDS患者的夜間睡眠，未發(fā)現(xiàn)撤藥后的反跳嗜睡, 對(duì)血壓影響有限

索安非托Ⅲ期臨床研究中，OSA基礎(chǔ)治療依從、不依從或拒絕治療的患者，均未監(jiān)測(cè)到總睡眠時(shí)間、覺(jué)醒次數(shù)或入睡后覺(jué)醒的多導(dǎo)睡眠圖 (PSG) 參數(shù)顯著變化[11]，未觀察到睡眠期間呼吸功能顯著變化[16]，不顯著影響血壓[17]，也不影響OSA基礎(chǔ)治療的依從性[18]。52周長(zhǎng)期研究還完成了一項(xiàng)為期兩周的撤藥觀察，并未發(fā)現(xiàn)撤藥后的反跳嗜睡[15]。

圖5 索安非托具備良好的安全性[11][15][19]

索安非托安全性良好，OSA人群相較安慰劑最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%）為惡心和食欲減退[1]，不良事件多為輕到中度，無(wú)治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，治療第1周發(fā)生率最高，并隨時(shí)間推移而減少[11]。

基于索安非托在發(fā)作性睡病和OSA相關(guān)EDS的研究數(shù)據(jù)，2019 年 3 月和 2020 年 1 月 FDA 和 EMA 批準(zhǔn)其用于治療發(fā)作性睡病和OSA相關(guān)的 EDS，其他與嗜睡相關(guān)疾病的研究集中在輪班工作障礙、特發(fā)性嗜睡、帕金森病相關(guān)EDS�；谧饔脵C(jī)制，索安非托亦積極拓展非嗜睡相關(guān)疾病的臨床應(yīng)用，主要包括注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）、肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合癥、認(rèn)知障礙等，旨在為臨床提供更豐富的治療選擇。

圖6 索安非托國(guó)內(nèi)外獲批和研究進(jìn)展

共識(shí)指南一致推薦

基于索安非托的療效和安全性特征，國(guó)內(nèi)外指南共識(shí)對(duì)其做出如下推薦（見(jiàn)圖7）[4][20][21][22]：

圖7 國(guó)內(nèi)外指南共識(shí)推薦索安非托用于治療EDS

小結(jié)

EDS病因眾多，包括睡眠障礙、精神障礙、軀體疾病和藥物濫用，其中OSA是最常見(jiàn)的病因之一。OSA伴EDS嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和工作及行動(dòng)能力，亦增加機(jī)動(dòng)車(chē)等意外傷害風(fēng)險(xiǎn)，疾病負(fù)擔(dān)沉重。作為雙通道DNRI，索安非托貼合OSA EDS的潛在疾病機(jī)制，實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)、高效的促覺(jué)醒作用，為OSA EDS患者提供了全新治療選擇。國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)為索安非托治療OSA相關(guān)EDS的療效與安全性提供了堅(jiān)實(shí)證據(jù)，同時(shí)獲得國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南共識(shí)一致的高強(qiáng)度/等級(jí)推薦。此外，索安非托在諸多其他EDS和非EDS臨床應(yīng)用的研究也在積極推進(jìn)。此次索安非托的獲批是OSA EDS治療的又一里程碑，將助力睡眠醫(yī)師進(jìn)一步優(yōu)化診療方案，為患者帶來(lái)更高質(zhì)量的日間生活！

專家觀點(diǎn)

陸林教授

中國(guó)科學(xué)院院士

國(guó)家精神疾病醫(yī)學(xué)中心主任

索安非托中國(guó)Ⅲ期臨床試驗(yàn)主PI：

日間過(guò)度嗜睡（EDS）是僅次于失眠的第二大常見(jiàn)睡眠障礙表現(xiàn)，在阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）患者中尤為突出。部分 OSA患者即便長(zhǎng)期規(guī)范使用持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）治療，日間嗜睡癥狀仍持續(xù)存在，表現(xiàn)為注意力難以集中、日間功能下降，甚至出現(xiàn)駕駛過(guò)程中困倦等情況，嚴(yán)重影響日常生活與安全。長(zhǎng)期以來(lái)，針對(duì)這類患者的可選治療手段在國(guó)內(nèi)相對(duì)有限。

新型促覺(jué)醒藥索安非托已在國(guó)際上經(jīng)過(guò)多項(xiàng)Ⅲ期研究驗(yàn)證，并于2019年和2020年先后在美國(guó)、歐洲獲批用于發(fā)作性睡病和OSA相關(guān)EDS。令人鼓舞的是，索安非托在中國(guó)OSA伴EDS患者的Ⅲ期研究同樣取得積極結(jié)果，數(shù)據(jù)與國(guó)際高度一致，耐受性表現(xiàn)良好。如今，這款新藥正式獲批，期待其為廣大醫(yī)生提供治療新選擇，讓OSA EDS患者看到改善日間生活質(zhì)量的新方案。我們也期待在真實(shí)世界中持續(xù)積累中國(guó)經(jīng)驗(yàn)，豐富本土證據(jù)，真正讓創(chuàng)新藥惠及更多需要的患者！

詹淑琴教授

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

中國(guó)睡眠研究會(huì)副理事長(zhǎng)

索安非托中國(guó)Ⅲ期臨床試驗(yàn)核心PI：

在門(mén)診中，我們常常遇到這樣的患者：晚上明明睡了七八個(gè)小時(shí)，白天卻像「沒(méi)充電」一樣，提不起精神，記不住事，情緒也容易低落。這就是日間過(guò)度嗜睡（EDS）——它不只是「愛(ài)犯困」，而是一種可能帶來(lái)認(rèn)知損害、工作效率下降，甚至交通事故等嚴(yán)重后果的睡眠障礙。

OSA是EDS最常見(jiàn)的病因之一。雖然CPAP能有效改善夜間呼吸暫停，但仍有約28%的患者在規(guī)范治療后依然存在嗜睡癥狀。這提示我們：?jiǎn)栴}可能已經(jīng)從「氣道阻塞」延伸到了「大腦覺(jué)醒系統(tǒng)」。研究表明，OSA引起的慢性間歇性缺氧和睡眠碎片化，可能對(duì)大腦中調(diào)控覺(jué)醒的多巴胺能和去甲腎上腺素能通路造成結(jié)構(gòu)性或功能性不可逆損害。索安非托作為針對(duì)潛在機(jī)制的新型促覺(jué)醒藥，在臨床研究中呈現(xiàn)了積極的療效，用藥后1小時(shí)快速起效，清醒效果可持續(xù)9小時(shí)，超過(guò)70% 的患者ESS評(píng)分降至正常范圍（≤10）。索安非托在中國(guó)上市，為我們應(yīng)對(duì)OSA殘余EDS提供了有力工具。作為臨床醫(yī)生，期待它能幫助更多患者真正「醒過(guò)來(lái)」——不僅身體清醒，更能重拾專注、自信和高質(zhì)量的生活。

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編號(hào)：B2025-12-0104

有效期至：2027-12-12

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