《非奈利酮在老年疾病臨床應(yīng)用的中國(guó)專家共識(shí)》直面老年心腎代謝共病挑戰(zhàn)，為臨床靶向治療與個(gè)體化管理提供關(guān)鍵指導(dǎo)。

隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的持續(xù)加劇，老年疾病譜呈現(xiàn)出多病共存、多系統(tǒng)交互影響的復(fù)雜特征，這對(duì)老年醫(yī)學(xué)的綜合管理提出了新的挑戰(zhàn)[1]。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，約40%的慢性腎臟病（CKD）患者同時(shí)罹患心力衰竭（HF），而老年人群中這一共病率更高。在老年CKD患者中，約60%的患者是糖尿病腎?。―KD），凸顯了代謝性疾病與心腎疾病之間緊密交織、互為因果的復(fù)雜關(guān)系。面對(duì)這一嚴(yán)峻的臨床挑戰(zhàn)，近期正式發(fā)布的《非奈利酮在老年疾病臨床應(yīng)用的中國(guó)專家共識(shí)》（下稱：共識(shí)）顯得尤為重要。該共識(shí)旨在為臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)老年心、腎、代謝共病這一復(fù)雜局面，提供基于最新循證證據(jù)的規(guī)范化診療指導(dǎo)。

在此背景下，醫(yī)學(xué)界特邀共識(shí)的共同通訊作者、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院張存泰教授，圍繞共識(shí)制定的意義、亮點(diǎn)以及非奈利酮的臨床應(yīng)用等展開(kāi)分享，以期將這些寶貴的洞見(jiàn)傳遞給更多的臨床工作者，共同推動(dòng)我國(guó)老年共病管理水平的提升。

共識(shí)意義與亮點(diǎn)：為老年共病管理提供權(quán)威、精準(zhǔn)的臨床路標(biāo)

隨著年齡的增長(zhǎng)，老年人常出現(xiàn)多種慢性疾病共存的情況。這種多病共存的復(fù)雜臨床現(xiàn)狀，使得傳統(tǒng)的單病種診療模式已難以滿足當(dāng)前的臨床需求。而非奈利酮作為高選擇性非甾體類鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（ns-MRA），其心腎保護(hù)作用已獲循證證實(shí)，但老年患者存在增齡性生理改變、多病共存、多重用藥等特殊問(wèn)題，使得臨床醫(yī)生在如何安全、有效地應(yīng)用該藥方面缺乏統(tǒng)一規(guī)范，亟待明確的臨床指導(dǎo)。

在此背景下，張存泰教授認(rèn)為：“制定該共識(shí)的意義在于，它首次為我國(guó)老年共病患者，特別是涉及心、腎、代謝三大領(lǐng)域的復(fù)雜疾病管理，提供了針對(duì)非奈利酮這一新型藥物的權(quán)威、系統(tǒng)且貼合老年人群特點(diǎn)的臨床應(yīng)用指導(dǎo)，有助于推動(dòng)老年共病的綜合管理邁向新臺(tái)階。”同時(shí)，他還詳細(xì)地介紹了該共識(shí)的三大亮點(diǎn)：

1.緊密結(jié)合老年特色，突出個(gè)體化用藥原則：共識(shí)全文貫穿老年醫(yī)學(xué)核心理念，特別強(qiáng)調(diào)將老年綜合評(píng)估（CGA） 作為制定個(gè)體化方案的基石。通過(guò)CGA全面審視患者的軀體功能、認(rèn)知、營(yíng)養(yǎng)、多重用藥等情況，并針對(duì)高齡、衰弱、營(yíng)養(yǎng)不良等特殊狀態(tài)，共識(shí)均給出了具體的用藥建議，極大地提升了臨床用藥的精準(zhǔn)性和安全性。

2.證據(jù)翔實(shí)，兼具國(guó)際視野與中國(guó)考量：共識(shí)的制定基于最新國(guó)內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，涵蓋了關(guān)鍵性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)及其亞組分析，并納入了真實(shí)世界的研究數(shù)據(jù)。同時(shí)，共識(shí)也特別關(guān)注和引用了來(lái)自中國(guó)患者的研究數(shù)據(jù)，使推薦意見(jiàn)更貼合我國(guó)人群特點(diǎn)。

3.聚焦臨床實(shí)戰(zhàn)，提供具體可行的方案：共識(shí)明確了非奈利酮的適用人群與優(yōu)先場(chǎng)景，指導(dǎo)了聯(lián)合用藥策略，為臨床醫(yī)師提供了可直接落地的操作路徑。

張存泰教授表示：“本共識(shí)的制定，期望將非奈利酮這一藥物更科學(xué)、更安全、更有效地應(yīng)用于我國(guó)老年患者的臨床實(shí)踐，最終目標(biāo)是改善這一龐大群體的遠(yuǎn)期預(yù)后和生活質(zhì)量，為實(shí)現(xiàn)‘健康老齡化’的目標(biāo)貢獻(xiàn)一份力量?！?/p>

共識(shí)精要：鎖定“共同通路”，明確非奈利酮在老年共病中的應(yīng)用推薦

“我們知道，MR廣泛分布于腎臟、心臟、血管內(nèi)皮、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫細(xì)胞以及脂肪組織等多個(gè)重要器官系統(tǒng)，在生理狀態(tài)下調(diào)控水電解質(zhì)平衡、血壓穩(wěn)態(tài)、炎癥反應(yīng)及神經(jīng)內(nèi)分泌的重要過(guò)程[1]?！本痛耍瑥埓嫣┙淌谶€補(bǔ)充道，在衰老及病理狀態(tài)下，MR持續(xù)性激活會(huì)觸發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)、氧化應(yīng)激失衡、纖維化及內(nèi)皮功能障礙等一系列病理改變，通過(guò)心腎代謝、神經(jīng)、免疫等多系統(tǒng)間的交互作用，共同構(gòu)成了MR相關(guān)的老年共病病理網(wǎng)絡(luò)的核心環(huán)節(jié)（圖1）[1]。

圖1 MR參與多系統(tǒng)、多臟器的病理?yè)p傷過(guò)程

基于對(duì)這一“共同通路”的深刻理解，靶向MR的干預(yù)策略日益受到學(xué)界關(guān)注。張存泰教授強(qiáng)調(diào)道，其中，ns-MRA非奈利酮可通過(guò)多途徑拮抗MR介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)、纖維化進(jìn)程及氧化應(yīng)激通路，實(shí)現(xiàn)對(duì)多系統(tǒng)病理進(jìn)程的協(xié)同調(diào)控[1]。而且，非奈利酮已經(jīng)展現(xiàn)出其獨(dú)特的藥理優(yōu)勢(shì)：一方面，與甾體類MRA相比，非奈利酮對(duì)MR具有更高的選擇性、更強(qiáng)的親和力，拮抗效力更強(qiáng)，無(wú)活性代謝產(chǎn)物，且半衰期更短，提示其臨床抑制炎癥/纖維化作用更強(qiáng)，同時(shí)性激素相關(guān)不良反應(yīng)及高鉀血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更低；另一方面，與螺內(nèi)酯、依普利酮在腎臟、心臟等組織內(nèi)分布不平衡的特點(diǎn)不同，非奈利酮在心臟和腎臟1：1分布，可實(shí)現(xiàn)腎心雙重獲益[2-4]。

對(duì)此，張存泰教授說(shuō)道：“基于對(duì)老年共病作用機(jī)制的深入理解，本共識(shí)就非奈利酮在老年CKD、老年心力衰竭（HF）及老年高血壓患者中的應(yīng)用，也給出了明確的推薦建議[1]。”

老年CKD：

（1）建議對(duì)估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）≥25 ml/（min·1.73m2）伴白蛋白尿的老年CKD患者（無(wú)論是否合并糖尿?。┦褂梅悄卫委煛?/strong>（2）以下情況優(yōu)先推薦使用非奈利酮：伴有CKD進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的患者、發(fā)生心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)的患者、合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的患者、伴HF（不論射血分?jǐn)?shù)水平）的老年CKD合并糖尿病患者。 （3）對(duì)CKD合并糖尿病的老年患者，建議在應(yīng)用最大耐受劑量的腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（RASi）治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用非奈利酮。（4）在CKD合并糖尿病的老年患者中，非奈利酮可與RASi、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）聯(lián)用，也可與SGLT2i同步起始聯(lián)合治療。（5）對(duì)RASi不能耐受的老年CKD患者，可單獨(dú)使用非奈利酮。

老年HF：

（1）合并CKD的射血分?jǐn)?shù)降低心衰（HFrEF）老年患者，可考慮使用非奈利酮。（2）老年HFrEF患者若不耐受甾體類MRA，可考慮使用ns-MRA非奈利酮。（3）射血分?jǐn)?shù)輕度降低心衰（HFmrEF）/射血分?jǐn)?shù)保留心衰（HFpEF）老年患者應(yīng)盡早使用非奈利酮，以降低遠(yuǎn)期不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。（4） 非奈利酮在HFmrEF/HFpEF老年患者，無(wú)論性別、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、體重指數(shù)（BMI）、是否使用SGLT2i、近期有無(wú)HF加重事件等，其獲益無(wú)明顯差異。

老年高血壓：

（1）原發(fā)性高血壓合并DKD患者推薦應(yīng)用非奈利酮。（2）原發(fā)性高血壓合并射血分?jǐn)?shù)保留或HFmrEF患者推薦應(yīng)用非奈利酮。（3）應(yīng)用螺內(nèi)酯治療的老年高血壓患者因不良反應(yīng)無(wú)法耐受時(shí)，可考慮使用非奈利酮，尤其是動(dòng)脈僵硬度升高的老年單純收縮期高血壓患者或鹽敏感性高血壓患者。（4）建議應(yīng)用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)評(píng)估非奈利酮的降壓效果。

針對(duì)老年患者個(gè)體化用藥，共識(shí)明確三大考量因素

在為老年患者制定個(gè)體化的用藥方案上，張存泰教授認(rèn)為：“年齡、多病共存下的藥物應(yīng)用、藥物對(duì)認(rèn)知功能的影響等，都是臨床醫(yī)生需要關(guān)注的因素[1]，而我們本次發(fā)布的共識(shí)，對(duì)這些內(nèi)容也都進(jìn)行了詳細(xì)的闡述?！?/p>

年齡：

共識(shí)明確指出，非奈利酮在使用時(shí)不需要根據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整，但如果是超高齡患者，在使用前需仔細(xì)評(píng)估患者條件，并在使用后密切觀察以保證用藥安全性。

多病共存下的藥物應(yīng)用：

多病共存的老年人群可以通過(guò)個(gè)性化治療方案制定和多學(xué)科協(xié)作，降低非奈利酮潛在風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)達(dá)到心腎保護(hù)作用最大化。

對(duì)認(rèn)知功能的影響：

非奈利酮對(duì)認(rèn)知能力的直接影響尚未見(jiàn)報(bào)道，只能從其藥理機(jī)制和現(xiàn)有數(shù)據(jù)中分析潛在的影響。從藥理機(jī)制上看，非奈利酮通過(guò)抑制MR過(guò)度激活可能減少神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激，理論上對(duì)認(rèn)知功能有保護(hù)作用（尤其是糖尿病或高血壓患者，這些疾病本身增加認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)）。張存泰教授還提道，部分?jǐn)?shù)據(jù)也提示，非奈利酮能改善血管內(nèi)皮功能、減少全身炎癥，間接可能減緩中樞神經(jīng)功能衰退?！安贿^(guò)鑒于數(shù)據(jù)有限，非奈利酮的神經(jīng)保護(hù)作用尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。”

張存泰教授指出，共識(shí)也[1]明確提到，老年患者可根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行CGA，評(píng)估中可以重點(diǎn)關(guān)注腎功能、電解質(zhì)、多重用藥及患者軀體與認(rèn)知狀態(tài)，并結(jié)合CGA結(jié)果，決定是否啟用非奈利酮。

結(jié)語(yǔ)

該共識(shí)的制定與發(fā)布，為老年共病的規(guī)范化用藥提供了重要指導(dǎo)。通過(guò)張存泰教授的深入解讀，臨床醫(yī)生可進(jìn)一步了解老年共病的病理機(jī)制及非奈利酮的應(yīng)用場(chǎng)景，這為實(shí)現(xiàn)從理論共識(shí)到精準(zhǔn)臨床實(shí)踐的跨越、提升老年共病患者的整體管理水平奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

未來(lái)，隨著循證證據(jù)的不斷豐富和真實(shí)世界研究的持續(xù)推進(jìn)，非奈利酮在老年共病管理中的價(jià)值將得到進(jìn)一步挖掘，其多系統(tǒng)保護(hù)潛力也有望為更多老年患者帶來(lái)獲益。而以該共識(shí)為起點(diǎn)，學(xué)界可持續(xù)探索更貼合老年人群特點(diǎn)的診療方案，通過(guò)多學(xué)科協(xié)作、個(gè)體化評(píng)估與精準(zhǔn)用藥，不斷提升老年共病管理水平，為實(shí)現(xiàn)“健康老齡化”注入強(qiáng)勁動(dòng)力，守護(hù)老年群體的生命質(zhì)量與遠(yuǎn)期預(yù)后。

專家簡(jiǎn)介

張存泰教授

• 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科

• 二級(jí)教授

• 主任醫(yī)師

• 博士研究生導(dǎo)師

• 血管衰老教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任

• 學(xué)會(huì)任職：

  中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)主委

  中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)老年醫(yī)學(xué)科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)

  中華老年醫(yī)學(xué)雜志、

  Aging medicine

  副總編輯

  老年醫(yī)學(xué)與保健、內(nèi)科急危重癥雜志副總編

  中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)老年臟器康復(fù)專委會(huì)主任委員

  湖北省醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)理事、老年醫(yī)學(xué)分會(huì)名譽(yù)主任委員

  湖北省老年保健協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)

  湖北省老年醫(yī)學(xué)中心主任

  湖北省老年病防治與保健醫(yī)學(xué)臨床研究中心主任

• 學(xué)術(shù)成果：國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目首席、國(guó)家自然科學(xué)基金8項(xiàng)（其中地區(qū)聯(lián)合基金一項(xiàng)）， 省部級(jí)課題15項(xiàng)，主持編寫(xiě)共識(shí)4項(xiàng)，主編專著6本，發(fā)表SCI論文186篇，規(guī)劃教材五年制本科臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)《老年醫(yī)學(xué)》（第1版）主編

• 社會(huì)任職：

  國(guó)務(wù)院特殊津貼專家（2023年）

  國(guó)家衛(wèi)計(jì)委有突出貢獻(xiàn)的中青年專家（2015年）

  湖北省政協(xié)委員

• 獲獎(jiǎng)：

  湖北省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)2項(xiàng)

  湖北省自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)

  第三屆國(guó)之名醫(yī)盛典·卓越建樹(shù)獎(jiǎng)（2019年）

  湖北省第二屆醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才（2019年）

  湖北省五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)拢?017年）

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)老年心血管病學(xué)組. 非奈利酮在老年疾病臨床應(yīng)用的中國(guó)專家共識(shí)(2025版)[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2025,44(12):1623-1634.

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*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。