撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

血腦屏障（BBB）對(duì)于維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。然而，人類血腦屏障形成的過(guò)程仍不清楚。

2026 年 3 月 23 日 ，中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所焦建偉研究員、李妍昕，廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室董驥研究員、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所李妍昕研究員作為共同通訊作者（李忠秋、李妍昕、何梓卿為論文共同第一作者 ）， 在Cell Stem Cell期刊 發(fā)表了 題為： Decoding the spatiotemporal development of blood-brain barrier in human cortex 的 研究論文 。 李忠秋現(xiàn)為 鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)前沿交叉學(xué)院與第五附屬醫(yī)院特聘教授 ， 李妍昕現(xiàn)為 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員。

該研究揭示了神經(jīng)前體細(xì)胞與神經(jīng)元作為核心調(diào)控者驅(qū)動(dòng)血腦屏障完整建立的關(guān)鍵分子機(jī)制，為理解人類血腦屏障發(fā)育生物學(xué)、開發(fā)相關(guān)疾病治療策略提供了全新的理論框架與靶點(diǎn)方向。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用單細(xì)胞時(shí)空轉(zhuǎn)錄組學(xué)，研究了從妊娠 6 周到 21 周的人類血腦屏障發(fā)育情況，并觀察到在發(fā)育過(guò)程中所有腦內(nèi)皮細(xì)胞亞簇中血腦屏障特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的廣泛表達(dá)。研究團(tuán)隊(duì)確定了人類血腦屏障樣轉(zhuǎn)錄特征在妊娠 8 周時(shí)開始出現(xiàn)，并證明神經(jīng)細(xì)胞可通過(guò)鈣黏蛋白-2（CDH2）誘導(dǎo)大腦內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)血腦屏障特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。研究團(tuán)隊(duì)還證明了神經(jīng)前體細(xì)胞可促進(jìn)壁細(xì)胞的增殖。隨著血腦屏障樣轉(zhuǎn)錄特征的啟動(dòng)，內(nèi)皮細(xì)胞和壁細(xì)胞之間的通訊信號(hào)開始增強(qiáng)。此外，該研究還揭示了人類和小鼠血腦屏障發(fā)育的保守性，并證明了組蛋白變體H2A.Z.1調(diào)控血管生成和血腦屏障發(fā)育。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 時(shí)空轉(zhuǎn)錄組定義了血腦屏障發(fā)育過(guò)程中神經(jīng)血管單元（NVU）相關(guān)的細(xì)胞類型；

• 神經(jīng)細(xì)胞通過(guò) CDH2 蛋白介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)誘導(dǎo)血腦屏障特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)；

• 神經(jīng)前體細(xì)胞促進(jìn)壁細(xì)胞的增殖；

• H2A.Z.1 調(diào)控血管生成和血腦屏障發(fā)育。

總的來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)為理解人類血腦屏障的發(fā)育提供了獨(dú)特見解，并為血腦屏障相關(guān)疾病的治療靶點(diǎn)的確定提供了依據(jù)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00080-9