題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

長期以來，高脂飲食被認(rèn)為是肥胖、代謝綜合征、慢性炎癥等多種慢性疾病的重要誘因。

3型天然淋巴細(xì)胞（ILC3），腸道最關(guān)鍵的免疫細(xì)胞之一，其通過分泌IL-22，對(duì)維持腸道上皮屏障完整性、控制菌群、抵御病原體等至關(guān)重要。此前已有研究發(fā)現(xiàn)，高脂飲食會(huì)減少腸道ILC3并降低IL-22。然而，尚不清楚短期高脂飲食對(duì)ILC3的即時(shí)影響，以及其背后的分子機(jī)制。

2026年3月30日，哈佛大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Immunity"期刊上發(fā)表了一篇題為" High-fat diet causes rapid loss of intestinal group 3 innate lymphoid cells through microbiota-driven inflammation and mitochondrial stress "的研究論文。

研究顯示，短期高脂飲食可在數(shù)小時(shí)內(nèi)，通過腸道菌群驅(qū)動(dòng)的炎癥與脂肪代謝紊亂，快速導(dǎo)致腸道免疫細(xì)胞ILC3大量死亡，若持續(xù)超3天高脂飲食，ILC3細(xì)胞幾乎完全死亡，且這一過程與肥胖、血糖異常無關(guān)，只有攝入高脂，就會(huì)引發(fā)ILC3死亡。

從脂肪類型上來看，豬油、棕櫚油、橄欖油、葵花籽油等高脂飲食（脂肪供能比45%）均會(huì)引發(fā)ILC3死亡，魚油則不會(huì)引發(fā)ILC3死亡。

此外，恢復(fù)正常飲食，ILC3細(xì)胞可在數(shù)周內(nèi)逐步恢復(fù)，或補(bǔ)充抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸（NAC），可顯著減輕高脂飲食誘導(dǎo)的ILC3死亡。

在這項(xiàng)研究中，研究人員在小鼠模型和人類臨床樣本中，分析短期高脂飲食對(duì)腸道免疫細(xì)胞的即時(shí)影響，并揭示了背后的分子機(jī)制。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在高脂飲食小鼠模型中，腸道ILC3顯著減少，而功能相近的Th17細(xì)胞不受影響。

值得注意的是，高脂飲食導(dǎo)致的ILC3速度極快，在高脂飲食24小時(shí)內(nèi)，即可檢測(cè)到ILC3死亡，而持續(xù)3-6高脂飲食，則會(huì)導(dǎo)致ILC3細(xì)胞幾乎完全死亡。且這種死亡早于體重增加、代謝異常發(fā)生。

此外，無論小鼠是否肥胖、熱量是否超標(biāo)，只要攝入高脂，就會(huì)引發(fā)ILC3死亡。這意味著，偶爾放縱也傷腸，一次高脂飲食就可能對(duì)腸道免疫造成急性打擊。

機(jī)制分析發(fā)現(xiàn)，高脂飲食導(dǎo)致腸道通透性增加，微生物產(chǎn)物（如LPS）進(jìn)入腸道組織，激活炎癥性單核吞噬細(xì)胞，釋放炎癥因子（如IL-1β、TNF-α）。此外，ILC3本身會(huì)攝取大量脂肪酸，在炎癥刺激下，會(huì)抑制其PPARα依賴性脂肪酸氧化，導(dǎo)致脂質(zhì)在線粒體中積累并發(fā)生脂質(zhì)過氧化，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

值得注意的是，在無菌小鼠中，高脂飲食則不會(huì)誘導(dǎo)ILC3死亡，這表明腸道菌群驅(qū)動(dòng)的炎癥+高脂飲食同時(shí)存在，才會(huì)導(dǎo)致ILC3死亡。

圖：論文截圖

對(duì)脂肪類型分析發(fā)現(xiàn)，豬油、棕櫚油、橄欖油、葵花籽油等高脂飲食均會(huì)導(dǎo)致ILC3死亡，而魚油則不然，其因不破壞腸道屏障、不引發(fā)炎癥，可保護(hù)ILC3。

研究還發(fā)現(xiàn)，恢復(fù)正常飲食，ILC3細(xì)胞可在數(shù)周內(nèi)逐步恢復(fù)，或補(bǔ)充抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸（NAC），可顯著減輕高脂飲食誘導(dǎo)的ILC3死亡。

最后，在人類臨床樣本中，超重和肥胖人群的腸道ILC3細(xì)胞數(shù)量顯著減少，并表現(xiàn)出PPARα信號(hào)抑制和脂肪酸氧化受損，證實(shí)該機(jī)制在人類中具有保守性。

研究指出，這項(xiàng)研究首次揭示了高脂飲食快速破壞腸道免疫的機(jī)制，強(qiáng)調(diào)了飲食對(duì)免疫系統(tǒng)的即時(shí)影響，ILC3細(xì)胞的快速死亡，是高脂飲食引發(fā)腸道與全身疾病的起點(diǎn)。

綜上，結(jié)果表明，即使短期高脂飲食，數(shù)小時(shí)就會(huì)引發(fā)腸道免疫細(xì)胞死亡，脂肪與腸道菌群的協(xié)同作用，是調(diào)控腸道免疫的關(guān)鍵開關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.02.014

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