ANTI-MASK研究是第一個證實(shí)對隱蔽性高血壓患者進(jìn)行降壓治療，能帶來心、腎、血管靶器官保護(hù)作用的RCT。填補(bǔ)了中外指南的空白，意義非凡。

高血壓是心血管并發(fā)癥的主要誘因，也是導(dǎo)致患者死亡和殘疾的主要風(fēng)險因素。目前，相關(guān)指南建議，高血壓的管理需要進(jìn)行非診室血壓監(jiān)測。而隱匿性高血壓是指在醫(yī)療環(huán)境中，如普通診所或門診，由醫(yī)生或護(hù)士測量的正常診室血壓，以及通過家庭或便攜式血壓監(jiān)測記錄的較高的非診室血壓。

隱匿性高血壓的風(fēng)險類似于持續(xù)性高血壓，即診室和非診室血壓測量均處于高血壓狀態(tài)。在國際動態(tài)血壓與心血管結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)庫中，14.6%的受試者患有隱匿性高血壓，25.5%的受試者患有持續(xù)性高血壓。與血壓正常的人相比，隱匿性和持續(xù)性高血壓患者的多變量調(diào)整后的風(fēng)險比（經(jīng)歷重大心血管事件的風(fēng)險）分別為1.62和1.80。此外，在觀察性研究中，隱匿性高血壓患者和持續(xù)性高血壓患者的靶器官損傷（TOD）程度相似。截至2023年，全球還沒有任何隨機(jī)臨床試驗(yàn)研究過對隱匿性高血壓進(jìn)行降壓治療能否帶來益處�；诖耍虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院牽頭啟動了雙盲、安慰劑對照的ANTI-MASK試驗(yàn)，以評估隱匿性高血壓受試者進(jìn)行降壓治療1年是否會改善TOD。

在隱蔽性高血壓領(lǐng)域，中國這一RCT彌足珍貴

2024年7月18日， 上海市交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院高血壓研究所李燕團(tuán)隊(duì)在期刊《The Lancet eClinical Medicine》上發(fā)表了題為“Efficacy of antihypertensive treatment for target organ protection in patients with masked hypertension (ANTI-MASK): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial”的研究論文。該研究為多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床研究，首次證明對隱蔽性高血壓患者進(jìn)行藥物降壓治療，可降低患者診室和動態(tài)血壓，且具有顯著的靶器官保護(hù)作用。

研究背景

01

隱匿性高血壓，是由醫(yī)生或護(hù)士在醫(yī)療環(huán)境（如全科診所或門診）中測量的正常辦公室血壓，并結(jié)合通過門診或家庭血壓監(jiān)測記錄的外出血壓升高。隱匿性高血壓的風(fēng)險與持續(xù)性高血壓相似，即在辦公室和外出測量血壓時，出現(xiàn)高血壓。

在動態(tài)血壓與心血管結(jié)果國際數(shù)據(jù)庫（IDACO）中，14.6%的受試者患有隱匿性高血壓，25.5%的受試者患有持續(xù)性高血壓。與血壓正常的個體相比，隱匿性和持續(xù)性高血壓患者中，經(jīng)歷心血管終點(diǎn)風(fēng)險的多變量調(diào)整風(fēng)險比，分別為1.62和1.80。此外，在觀察性研究中，隱匿性高血壓和持續(xù)性高血壓患者的靶器官損傷（TOD）水平相似。

目前為止，還沒有隨機(jī)臨床試驗(yàn)，解決隱匿性高血壓的抗高血壓治療，是否帶來益處的問題。因此，團(tuán)隊(duì)開展了雙盲安慰劑對照的ANTI-MASK試驗(yàn) （NCT02893358），以評估在隱匿性高血壓患者中，降血壓治療1年，是否會改善TOD。

ANTI-MASK研究介紹

研究方法

這是一項(xiàng)在15家中國醫(yī)院進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，納入未接受治療的30~70歲的門診受試者。受試者需經(jīng)兩次篩查確診，其診室血壓＜140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），24 h動態(tài)血壓≥130/80 mmHg、日間動態(tài)血壓≥135/85 mmHg或夜間動態(tài)血壓≥120/70 mmHg，且受試者至少合并1種TOD：心電圖左心室肥厚、肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度≥1400 cm/s、尿白蛋白與肌酐比≥3.5 mg/mmol（女性）或≥2.5 mg/mmol（男性）。受試者按1∶1的比例隨機(jī)分配接受降壓治療或服用安慰劑。試驗(yàn)組給予阿利沙坦，起始劑量為80 mg/d，如果動態(tài)血壓仍未得到控制，在第2個月增至160 mg/d，若仍控制不佳，則在第4個月聯(lián)合使用氨氯地平（2.5 mg/d）。研究的主要終點(diǎn)是TOD的改善，定義為血壓正常化、動脈僵硬度正常化、左心室肥厚正�；�48周隨訪期間血壓或動脈僵硬度降低20%以上，研究流程詳情見圖1。

圖1 研究流程

患者特點(diǎn)

在2017年2月14日至2020年10月31日期間，招募了320名患者（43.1%為女性；平均年齡±SD為53.7±9.7歲，見圖1）。基線診室血壓和動態(tài)血壓24h平均值分別為130±6.0/81±5.9 mmHg和136±8.6/84±6.1 mmHg。合并baPWV和ACR升高以及LVH的患者分別占97.5%、12.5%和7.8%。

圖1. 患者基線特征及隨機(jī)分組情況

主要結(jié)果

在藥物治療組的153名患者和安慰劑組的167名患者中，24小時動態(tài)血壓分別平均下降10.1±0.9/6.4±0.5 mmHg和1.3±0.9/1.0±0.5 mmHg（圖2）。藥物治療組和安慰劑組分別有79例患者和49例患者的靶器官損害得到改善，改善率分別為51.6%（95% CI 43.7%，59.5%）和29.3%（22.1，36.5%；p＜0.0001）（圖3）。研究中不良事件多為輕微，治療組38例（25.3%），對照組43例（26.4%）（p=0.83）。

分別針對性別、年齡、體重指數(shù)及血壓情況等進(jìn)行了亞組分析，只有在血壓情況亞組中達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，即，與無白天高血壓的患者相比，降壓治療對有白天高血壓患者的靶器官損害改善作用更強(qiáng)（p=0.017）。

圖2. 治療前后血壓變化

圖3. 患者TOD改善比例（%）與研究期間隨訪時間（月）的關(guān)系

填補(bǔ)了空白

隱蔽性高血壓在人群中普遍存在，因此在臨床實(shí)踐中不應(yīng)被忽視。研究者通過檢索PubMed（從1970年1月1日到2021年10月30日）和Embase（從1970年1月1日到2021年10月30日）的相關(guān)文章，檢索詞為“隱蔽性高血壓”“靶器官損害”和“隨機(jī)對照研究”，未發(fā)現(xiàn)任何關(guān)于隱蔽性高血壓的隨機(jī)對照研究。這或許與隱蔽性高血壓不易被確診，缺少足夠的臨床研究對象有關(guān)。此前的觀察性研究表明，隱蔽性高血壓與心血管事件死亡率和發(fā)病率的風(fēng)險增加有關(guān)，隱蔽性高血壓和持續(xù)性高血壓患者的靶器官損害水平相似。

通常，靶器官損害意味著后續(xù)心血管并發(fā)癥的發(fā)生，因此，改善靶器官損害的臨床意義顯而易見。然而，降壓治療是否能為隱蔽性高血壓患者帶來獲益仍未得到證實(shí)。

ANTI-MASK研究回答了由動態(tài)血壓監(jiān)測指導(dǎo)的降壓治療能否改善隱蔽性高血壓患者的靶器官損害的問題，填補(bǔ)了該領(lǐng)域隨機(jī)對照研究的空白。與安慰劑相比，積極降壓治療可降低隱蔽性高血壓患者診室和動態(tài)血壓，并改善心、腎、血管靶器官損害�；谏鲜鲅芯拷Y(jié)論，疑似隱蔽性高血壓的患者需要進(jìn)行診室外血壓監(jiān)測，確診隱蔽性高血壓后應(yīng)及早予以適當(dāng)?shù)慕祲褐委煟瑥亩纳苹颊甙衅鞴贀p害。

未來需要開展更大樣本、更廣族群的隨機(jī)對照研究，進(jìn)一步論證隱蔽性高血壓降壓治療的獲益。