在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，晚期癌癥的治療一直是極具挑戰(zhàn)性的難題。傳統(tǒng)療法往往難以有效控制病情，患者的生存質(zhì)量和生存期都受到極大影響。然而，近年來，隨著免疫治療技術(shù)的不斷發(fā)展，樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗聯(lián)合多種療法為晚期癌癥的治療帶來了新的希望，使療效實現(xiàn)了 "1+1＞2" 的跨越式提升，迎來了顛覆性突破。

DC疫苗是指通過體外分離樹突狀細(xì)胞，荷載腫瘤抗原，并進(jìn)行相應(yīng)處理增強(qiáng)其免疫刺激能力，回輸至患者體內(nèi)，通過激發(fā)腫瘤特異性免疫反應(yīng)進(jìn)行腫瘤治療的一類腫瘤疫苗。

與傳統(tǒng)的化療、放療等療法相比，樹突狀細(xì)胞疫苗具有特異性強(qiáng)、副作用小等優(yōu)點。它針對癌細(xì)胞的抗原進(jìn)行精準(zhǔn)攻擊，不會對正常細(xì)胞造成大規(guī)模損傷，因此患者的耐受性較好，生活質(zhì)量能夠得到有效保障。此外，樹突細(xì)胞疫苗還能夠與其他療法協(xié)同作用，增強(qiáng)整體治療效果。

單一的治療方法在晚期癌癥的治療中往往難以取得理想效果，而樹突狀細(xì)胞疫苗與手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫檢查點抑制劑等多種療法的聯(lián)合應(yīng)用，卻能產(chǎn)生強(qiáng)大的協(xié)同效應(yīng)，使治療效果發(fā)生質(zhì)的飛躍。

4年生存率達(dá)100%！mRNA-DC疫苗聯(lián)合消融術(shù)降低肝癌復(fù)發(fā)率

當(dāng)肝癌患者還在為術(shù)后復(fù)發(fā)焦慮時，中國科學(xué)家已研發(fā)出"智能抗癌疫苗"！這款名為LK101的疫苗像給免疫細(xì)胞裝上"導(dǎo)航雷達(dá)"，采用mRNA技術(shù)將腫瘤新生抗原精準(zhǔn)"刻錄"在樹突狀細(xì)胞上，打造出既能快速激活免疫大軍，又具有持久抗癌記憶的超級戰(zhàn)士。這款疫苗兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優(yōu)勢，不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應(yīng)。

2024年ASCO大會上，這款疫苗交出了令人振奮的成績單！研究人員公布了LK101注射液治療肝細(xì)胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數(shù)據(jù)，初步證實了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負(fù)載樹突狀細(xì)胞疫苗與消融術(shù)相結(jié)合顯著降低了肝細(xì)胞癌患者的復(fù)發(fā)率。

源自ascopubs官網(wǎng)

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯(lián)合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復(fù)發(fā)率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達(dá)4年以上。

該研究結(jié)果表明，LK101與消融療法相結(jié)合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據(jù)和延長生存期的潛力。與常規(guī)消融相結(jié)合，基于新抗原的 mRNA 負(fù)載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

想尋求WT1疫苗、樹突狀細(xì)胞疫苗治療或者其他國內(nèi)外先進(jìn)治療新技術(shù)幫助的患者，在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，可以先將病理報告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評估。

71.4%肝癌患者2年未復(fù)發(fā)！DC疫苗聯(lián)合過繼性T細(xì)胞療法讓患者活得更長久

肝癌患者術(shù)后五年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)70%，是影響患者長期生存的重要因素之一，如何預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)已成為肝癌臨床診療的一大難題。2022年6月3日，我國研究學(xué)者在國際知名雜志《Cancer Immunology Research》發(fā)表了關(guān)于肝癌復(fù)發(fā)精準(zhǔn)防治領(lǐng)域取得的新進(jìn)展。

此臨床研究是全球首個基于腫瘤新生抗原的樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗和過繼性T細(xì)胞聯(lián)合療法預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)的II期臨床試驗。研究結(jié)果表明，基于腫瘤新生抗原的聯(lián)合免疫療法是安全可行的，并可減少根治性治療后的肝癌復(fù)發(fā)，對于臨床肝癌復(fù)發(fā)防治具有重要參考價值。

該研究納入10例接受根治性切除或射頻消融的肝細(xì)胞癌患者作為研究對象，結(jié)果顯示70%的肝癌患者對聯(lián)合免疫治療有響應(yīng)，并且在治療過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。對聯(lián)合免疫治療有響應(yīng)的患者中有71.4%在2年內(nèi)未觀察到復(fù)發(fā)，腫瘤無進(jìn)展生存期較無響應(yīng)患者也顯著延長。

進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)腫瘤表現(xiàn)出高腫瘤突變負(fù)荷、DC及CD8+T細(xì)胞富集、T細(xì)胞炎癥相關(guān)基因高表達(dá)等特征的肝癌患者更易從聯(lián)合免疫治療中獲益。此次臨床試驗意味著肝癌復(fù)發(fā)精準(zhǔn)防治時代的來臨，首次證明了基于腫瘤新生抗原的聯(lián)合免疫療法預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)的安全性和有效性。

66歲阿姨體內(nèi)上演"細(xì)胞特工戰(zhàn)"，DC疫苗+PD-1讓晚期胃癌全面潰?。?/strong>

【抗癌戰(zhàn)役紀(jì)實】

2017年夏天，張阿姨確診胃癌晚期時，腹腔鏡手術(shù)+化療的"黃金組合"只換來8個月安寧。當(dāng)癌細(xì)胞卷土重來侵襲腹膜和淋巴結(jié)時，傳統(tǒng)化療因劇烈副作用被迫中止。就在生死存亡之際，醫(yī)學(xué)界最新研發(fā)的Neo-MoDC疫苗如"細(xì)胞快遞員"般登場——這項革命性療法通過提取患者自身單核細(xì)胞，在實驗室"特訓(xùn)"成攜帶新抗原的樹突狀細(xì)胞疫苗，精準(zhǔn)鎖定腫瘤特征展開狙殺！

【治療時間軸揭秘】

? 疫苗單兵突襲階段（第1~60天）：每月皮下注射特訓(xùn)的"細(xì)胞特工"，喚醒沉睡的T細(xì)胞軍團(tuán)。

? 雙劍合璧總攻階段（第65天起）：每兩周聯(lián)合免疫檢查點抑制劑nivolumab（納武單抗）這支"免疫解放者"，解除癌細(xì)胞的偽裝屏障。

? 戰(zhàn)果速報：1.聯(lián)合治療5天，腫瘤標(biāo)志物血清CA-125（糖類抗原125）暴跌90%（596 U/ml→64 U/ml）；

2.2周后腹水退散，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶體積縮小約30%；

3.兩個月后影像顯示轉(zhuǎn)移灶集體"縮水"，根據(jù)RECIST 指南，患者在這些淋巴結(jié)中達(dá)到完全緩解，卵巢種植轉(zhuǎn)移的長徑減少20%；

4.231天時PET掃描亮起全殲?zāi)[瘤的綠色信號，聯(lián)合治療期間第389天的CT掃描顯示卵巢植入轉(zhuǎn)移也完全消失。

5.更驚人的是，這場免疫風(fēng)暴過后，患者體內(nèi)至今保持著25個月的"無癌凈土"。

這也印證了新抗原免疫原性最有可能促成患者的完全反應(yīng)，此項研究中的聯(lián)合療法不失為一種治療轉(zhuǎn)移性胃癌的新型聯(lián)合免疫療法。

樹突細(xì)胞疫苗聯(lián)合化療一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌初現(xiàn)曙光

DCVAC/LuCa是由美國研發(fā)的針對非小細(xì)胞肺癌患者的樹突狀細(xì)胞疫苗。通過將樹突狀細(xì)胞與裂解死亡后的患者自體肺癌細(xì)胞所釋放的抗原物質(zhì)融合，使樹突狀細(xì)胞獲得識別肺癌細(xì)胞的能力，并經(jīng)過體外擴(kuò)增后回輸入患者體內(nèi)進(jìn)行治療。

在2019年ASCO大會上公布的一項沖擊晚期肺癌一線治療方案的研究中，DCVAC/LuCa將IV期非小細(xì)胞肺癌患者的死亡風(fēng)險降低了足有46%！

2022年，這款美國的前瞻療法目前已經(jīng)在國內(nèi)知名的癌癥中心——上海市胸科醫(yī)院進(jìn)行了 II 期臨床研究，主要探究DCVAC/LuCa與標(biāo)準(zhǔn)卡鉑/培美曲塞治療晚期非鱗狀細(xì)胞 (nsq) 非小細(xì)胞肺的療效及安全性。

結(jié)果令人驚艷！在改良意向治療人群（44例）中，1年生存率為72.73%，2 年生存率為 52.57%，客觀緩解率達(dá)31.82%。44例中14例獲得部分緩解，30例獲得病情穩(wěn)定，且安全可行！

無進(jìn)展生存期超577天！WT1樹突狀細(xì)胞疫苗療法給晚期肺鱗癌帶來新生！

IV期肺鱗癌預(yù)后較差，5年生存率低于5%，IV期不建議進(jìn)行手術(shù)和放療，僅進(jìn)行化療，然而二線多西紫杉醇和雷莫蘆單抗聯(lián)合治療的效果并不令人滿意，無進(jìn)展生存期為4.5個月，總生存期為10.5個月。因此，各國的研究人員紛紛將目光投向細(xì)胞免疫領(lǐng)域，希望尋求突破。

WT1是一種常見的癌癥抗原，在癌癥中廣泛表達(dá)，據(jù)報道WT1在鱗狀細(xì)胞肺癌中的表達(dá)率超過90%。美國國家癌癥研究所報道，WT1在癌癥中的表達(dá)比例、免疫原性和臨床療效方面都。因此，WT1在日本臨床上常用作樹突狀細(xì)胞疫苗治療的通用抗原。

據(jù)報道，WT1-DC可以減小腫瘤大小、降低腫瘤標(biāo)志物并延長總生存期。癌癥免疫療法，包括免疫檢查點抑制劑，已被證明不僅可以提高緩解率，還可以提高長期生存率，即生存曲線中的長尾效應(yīng)。

著名國際醫(yī)學(xué)期刊《Cureus》發(fā)布了一例采用WT1樹突狀細(xì)胞疫苗療法聯(lián)合二線化療，治療終末期鱗狀細(xì)胞肺癌患者的案例報道。

該例患者為69歲男性，被診斷為IV期右肺中葉鱗狀細(xì)胞癌，伴有雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移、多發(fā)肝轉(zhuǎn)移、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，根據(jù)指南，無法進(jìn)行手術(shù)和放療，因此采取卡鉑（CBDCA）AUC6和紫杉醇（PTX）治療聯(lián)合WT1-DC（WT1樹突狀細(xì)胞疫苗）。WT1樹突狀細(xì)胞疫苗治療從第155天開始，直到第280天共注射8劑。結(jié)果顯示如下：

1.與治療開始時（第0天）的胸部CT相比，第114天的胸部CT觀察到癌癥明顯縮小。

2. 診斷時癌胚抗原（CEA）為66.4，但在第121天降至3.0，C反應(yīng)蛋白（CRP）降低，N/L比（中性粒細(xì)胞對淋巴細(xì)胞比率）降低。

3.診斷時PET-CT顯示除右下肺原發(fā)腫瘤外，還顯示雙側(cè)多發(fā)肺內(nèi)轉(zhuǎn)移、多發(fā)肝轉(zhuǎn)移、雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移和多發(fā)骨轉(zhuǎn)移。第 479 天的全身 PET-CT，顯示右肺有兩個小轉(zhuǎn)移灶，肝臟有一個小轉(zhuǎn)移灶。

4.截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計時，該患者無進(jìn)展生存期（PFS）已超577天，而且臨床狀況良好，體能狀態(tài)為1。

在該病例中，患者確診后接受CBDCA和PTX治療，腫瘤縮小，CEA下降。但白細(xì)胞計數(shù)較高，中性粒細(xì)胞百分比較高，淋巴細(xì)胞百分比較低，N/L比值仍較高。盡管腫瘤縮小且 CEA 降低，但這種不良免疫特征狀態(tài)的持續(xù)存在代表著預(yù)后不良。在該病例中，經(jīng)過一線化療縮小的癌癥在完成四個療程后恢復(fù)生長，同時CEA也迅速增加。因此，即使化療成功，如果免疫特征狀態(tài)不好，復(fù)發(fā)的可能性很高，應(yīng)考慮繼續(xù)化療或聯(lián)合治療以改善免疫狀況。

這次研究證實，WT1-DC與分子靶向藥物聯(lián)合能夠預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)，改善長期預(yù)后。這種免疫細(xì)胞療法與分子靶向藥物的聯(lián)合治療可能是提高常規(guī)化療療效的新治療方法。

超587天未復(fù)發(fā)！DC疫苗聯(lián)合厄洛替尼治療無法手術(shù)肺腺癌患者！

對于無法切除的晚期肺癌患者，目前尚無令人滿意的治療方法。在晚期 NSCLC 患者中，腫瘤微環(huán)境 (TME) 的免疫抑制環(huán)境限制了患者抗腫瘤免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)。因此，迫切需要增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的新型治療策略。由于樹突狀細(xì)胞在適應(yīng)性免疫反應(yīng)中的重要作用及其與免疫相關(guān)細(xì)胞的廣泛串?dāng)_，DC疫苗可能是NSCLC患者最有前途的細(xì)胞疫苗接種策略之一。

在2024年2月發(fā)表的《J Med Case Rep》醫(yī)學(xué)期刊中，來自日本的研究學(xué)者們發(fā)布了一則關(guān)于樹突狀細(xì)胞疫苗聯(lián)合厄洛替尼治療無法手術(shù)的肺腺癌患者的病例報告，萬萬沒想到的是，聯(lián)合療法的效果意外地令人驚艷！

這例63歲的韓國女患者經(jīng)病理學(xué)和CT診斷為肺腺癌，腺癌顯示表皮生長因子受體（EGFR）突變，無ALK表達(dá)，PD-L1＜1%。她單獨接受厄洛替尼治療約 1 個月。然后她接受厄洛替尼和用WT1和MUC1脈沖的樹突狀細(xì)胞治療。首次接種后 48 小時，接種部位紅斑直徑為 30 mm。此外，在接種期間，紅斑直徑保持＞20 mm。這些結(jié)果表明疫苗可誘導(dǎo)抗腫瘤免疫。

值得注意的是，根據(jù)PET-CT和CT掃描的PDG攝取情況，在聯(lián)合使用 8 劑用 WT1和MUC1疫苗脈沖處理的樹突狀細(xì)胞和厄洛替尼治療 237 天后，腫瘤大小顯著減小至 12 mm，減少了 65.7%。有趣的是，經(jīng)過 321 天的聯(lián)合治療后，臨床表現(xiàn)有所改善，并且根據(jù)CT掃描未檢測到腫瘤。治療開始后至少 587 天內(nèi)腫瘤消失的驗證持續(xù)存在，沒有任何復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的跡象。

這些研究結(jié)果表明，對這類患者使用 WT1/MUC1-DC 疫苗可能是合理的，能夠獲得超長的無進(jìn)展生存期，提高患者的生存質(zhì)量，預(yù)防無法手術(shù)的肺腺癌患者的疾病復(fù)發(fā)！

細(xì)胞免疫療法理論上可以對應(yīng)任何階段的癌癥，比如：

• 腫瘤手術(shù)前體質(zhì)較差，術(shù)后恢復(fù)慢，且害怕隱匿性癌細(xì)胞沒有被徹底根除的患者。
• 放療、化療后，免疫力低下，副作用反應(yīng)明顯(如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等),期望增加化放化療效果的患者。
• 由于害怕放化療的毒副作用，希望利用各種治療手段實現(xiàn)治療效果的患者。
• 腫瘤晚期癌細(xì)胞已經(jīng)全身擴(kuò)散，但常規(guī)治療方法已無能為力，期望延長生存期，提高生活質(zhì)量的患者。

需要注意的是，細(xì)胞免疫療法對于晚期癌癥患者腫瘤的縮小效果不明顯，針對晚期癌癥的患者在保持生活品質(zhì)的同時有延長壽命的效果；作為術(shù)后的輔助治療法可以抑制復(fù)發(fā)，治療效果可維持較長時間；與化療、靶向藥、PD1抑制劑等其它療法聯(lián)合治療，效果會更佳。

主要適用于實體腫瘤：頭頸部腫瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、前列腺 癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、部分惡性淋巴瘤。

本文為無癌家園原創(chuàng)