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小細(xì)胞肺癌免疫治療專家共識(2025年版)

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小細(xì)胞肺癌免疫治療(2025版)

小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,占所有新發(fā)肺癌患者的13%~15%,具有生長快、侵襲性高、轉(zhuǎn)移早、預(yù)后差等特點(diǎn),約80%~85%的患者首次確診時(shí)處于廣泛期階段。近年來,免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)在 廣 泛 期 SCLC(ES-SCLC)的治療中獲得巨大成功,多項(xiàng)Ⅲ期研究證實(shí),免疫聯(lián)合化療策略能為ES-SCLC患者帶來顯著的總生存獲益,開啟了ES-SCLC免疫治療新時(shí)代,并被中國指南作為ES-SCLC一線標(biāo)準(zhǔn)治療推薦

臨床問題1ES-SCLC免疫一線治療有哪些可選擇的方案?

共識意見1:推薦PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合鉑類化療作為一線治療ES-SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,免疫藥物包括:阿替利珠單抗、度伐利尤單抗、阿得貝利單抗、斯魯利單抗、特瑞普利單抗、替雷利珠單抗(證據(jù)等級:高,推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。

共識意見2:推薦貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼及鉑類化療作為一線治療 ES - SCLC 的標(biāo)準(zhǔn)治療方案(證據(jù)等級:高,推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。

2024年5月9日,批準(zhǔn)貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼、EC方案用于ES-SCLC患者一線治療的適應(yīng)證(ETER701研究)

臨床問題2ES-SCLC免疫聯(lián)合化療一線治療中增加胸部放療的療效和安全性如何?

共識意見:推薦符合標(biāo)準(zhǔn)的ES-SCLC患者參加免疫一線治療聯(lián)合胸部放療的臨床試驗(yàn)(證據(jù)等級:低,推薦強(qiáng)度:弱推薦)。


放療與免疫治療存在協(xié)同作用。免疫一線治療的基礎(chǔ)上增加胸部放療成為
ES
SCLC
一線治療的重要研究方向。

現(xiàn)有的證據(jù)提示,胸部放療可能增加免疫聯(lián)合化療一線治療
ES
SCLC
的療效,但胸部放療的介入時(shí)機(jī),胸部放療的劑量,分割方式需要進(jìn)一步探索,安全性需要進(jìn)一步評估。

臨床問題3LS-SCLC是否能夠從免疫治療中獲益?

共識意見1:推薦同步放化療后無進(jìn)展的 LS - SCLC 患者,使用度伐利尤單抗鞏固治療,治療時(shí)間為 2 年(證據(jù)等級:高,推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。


共識意見2:推薦符合標(biāo)準(zhǔn)的LS-SCLC患者參加從誘導(dǎo)治療開始免疫治療的臨床試驗(yàn)(證據(jù)等級:低,推薦強(qiáng)度:弱推薦)。


共識意見3:推薦接受度伐利尤單抗鞏固治療的LS-SCLC患者進(jìn)行預(yù)防腦照射(PCI)治療(證據(jù)等級:中,推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。

在化療時(shí)代,誘導(dǎo)治療有效的 LS-SCLC 患者,接受PCI能夠降低腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率,改善生存。

在免疫治療時(shí)代,
PCI
的價(jià)值、聯(lián)合免疫治療的安全性數(shù)據(jù)非常有限。

ADRIATIC研究中度伐利尤單抗治療組大約54%的患者接受了PCI治療,接受PCI治療的患者OS仍然沒有達(dá)到,mPFS 為28.2個(gè)月,未接受PCI的患者中位OSPFS分別為37.39.1個(gè)月,顯示出接受PCI治療有獲益的趨勢.

接受PCI治療和未接受PCI治療的患者3~4級不良事件發(fā)生率分別為28.4%和19.8%,接受PCI治療的患者3~4 級不良事件發(fā)生率更高,但是不良事件導(dǎo)致的停藥方面,接受PCI治療和未接受PCI治療的患者發(fā)生率相似(分別 為17.0%15.7%。但是ADRIATIC研究并沒有將度伐利尤單抗鞏固治療組接受PCI治療與沒有接受PCI治療患者的療效和安全性作為預(yù)設(shè)的亞組進(jìn)行分析, PCI在LS-SCLC免疫治療的作用和安全性需要開展前瞻性研究明確。

臨床問題4:復(fù)發(fā)SCLC有哪些新的免疫治療可選?

共識意見1:推薦塔拉妥單抗作為復(fù)發(fā) SCLC 的治療選擇(證據(jù)等級:中,推薦強(qiáng)度:弱推薦)。


共識意見2:推薦符合標(biāo)準(zhǔn)的SCLC患者加入靶向 Delta樣蛋白3(DLL3)的雙特異性T細(xì)胞連接器(BiTEs)、雙抗、BTLA抑制劑等新藥的臨床試驗(yàn)(證據(jù)等級:低,推薦強(qiáng)度:弱推薦)。

臨床問題5:腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移 、功能狀態(tài)(PS)評分差的患者,老年患者以及轉(zhuǎn)化性SCLC能否從免疫治療中獲益?

共識意見1推薦腦轉(zhuǎn)移患者依據(jù)是否有癥狀進(jìn)行治療,如果無中樞系統(tǒng)癥狀,可以先行化療 ± 免疫等全身治療,之后行顱腦放療;如果有中樞系統(tǒng)癥狀,則應(yīng)先行顱腦放療,癥狀穩(wěn)定后再開始全身治療(證據(jù)等級:低,推薦強(qiáng)度:弱推薦)。

共識意見2:推薦肝轉(zhuǎn)移患者接受免疫聯(lián)合化療或者貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼和化療治療(證據(jù)等級:低,推薦強(qiáng)度:弱推薦)。

共識意見3:推薦 PS 2 分或因疾病導(dǎo)致的 PS 3 ~ 4 分的患者,在充分知情同意基礎(chǔ)上,使用 PD - 1/PD - L1 抑制劑聯(lián)合化療;非 SCLC 疾病導(dǎo)致的 PS 評分較差的患者,在對癥治療后,癥狀緩解, 一般情況改善 ,可以重新評估是 否接受 PD - 1/PD - L1 抑制劑聯(lián)合化療(證據(jù)等級:低,推薦強(qiáng)度:弱推薦)。

共識意見4: 推薦年齡 ≥ 65 歲的老年 ES - SCLC 患者,在治療前進(jìn)行全面的體能狀態(tài)評估,體能狀態(tài)好的患者接受免疫聯(lián)合 EC 方案治療(證據(jù)等級:低,推薦強(qiáng)度:弱推薦)。

共識意見5: 推薦轉(zhuǎn)化性 SCLC 患者嘗試 PD - 1/PD - L1 抑制劑聯(lián)合治療(證據(jù)等級:低,推薦強(qiáng)度:弱推薦)。

臨床問題6:SCLC免疫治療療效能否預(yù)測?

共識意見:推薦SCLC患者參加探索療效預(yù)測標(biāo)志物的研究,為標(biāo)志物指導(dǎo)的SCLC免疫治療提供依據(jù)(證據(jù)等級:低,推薦強(qiáng)度:弱推薦)。

PD-L1表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷這些常用的標(biāo)志物在SCLC中未能預(yù)測免疫治療的療效。

根據(jù)轉(zhuǎn)錄組中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)不同,SCLC可以分為A、N、P、I亞型。

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介入小崔哥

崔偉醫(yī)學(xué)博士

廣東省人民醫(yī)院 微創(chuàng)介入科

  • 擅長肺結(jié)節(jié)與肺癌、原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌、梗阻性黃疸(膽管癌、胰腺癌等)、胃癌、結(jié)直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創(chuàng)介入(灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等)與綜合治療(化療、靶向、免疫等)

  • 微信公眾號“介入小崔哥”創(chuàng)立人

  • 火爆全網(wǎng)的“腫瘤思維導(dǎo)圖”主編

  • 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號

  • 廣東省器官醫(yī)學(xué)與技術(shù)學(xué)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì) 常務(wù)委員

  • 嶺南血管瘤血管畸形聯(lián)盟 常務(wù)理事

  • 廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會(huì)呼吸介入診療專委會(huì) 委員

  • 《中華介入放射學(xué)電子雜志》 通訊編委

  • 主持國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目一項(xiàng)

  • 榮獲廣東省醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)一項(xiàng)

  • 曾多次受邀參加國內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議,在北美放射學(xué)年會(huì)(RSNA,專業(yè)領(lǐng)域top1)等會(huì)議進(jìn)行口頭報(bào)告

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