PD-(L)1/VEGF又霸屏了。

在大家還沒消化完三生的60.5億美元BD時，BioNTech又爆出與BMS的總額111億美元的BD，指向一款PD-L1/VEGF，更值得注意的是，這款藥物還是BioNTech之前從普米斯手里買的。

而這樣一項Biotech與非MNC之間的PD-(L)1/VEGF交易，除了BioNTech與普米斯這一對之外，還有康方生物和Summit、宜明昂科與Instill Bio。

近年P(guān)D-(L)1/VEGF雙抗出海統(tǒng)計

對于BMS為什么本次選擇了BioNTech的PD-L1/VEGF，而不是Summit的依沃西，已經(jīng)有很多相關(guān)的文章分析過，原因無非Summit開價可能更高、不愿意與買家共享開發(fā)權(quán)、隨著時間的推移，依沃西的臨床優(yōu)勢會逐漸衰弱等幾大原因。

而在這波MNC收購PD-(L)1/VEGF資產(chǎn)的浪潮之下，隨著輝瑞、默沙東、BMS的出手，能夠開出高價的MNC越來越少，在倒手賺差價這樁生意上，宜明昂科/Instill Bio的IMM2510更可能成為下一個標(biāo)的。

01

宜明昂科能否拿下下一城？

從靶點上看，普米斯的PM8002（BNT327）與宜明昂科的IMM2510（AXN-2510）都是PD-L1/VEGF雙抗，兩者不僅對外授權(quán)時間接近，就連首付款也十分相似（普米斯為5500萬美元，宜明昂科為5000萬美元）。

但AXN-2510和康方的AK112，以及BioNtech的BNT327采用了不同的結(jié)構(gòu)，特別是Fc部分進(jìn)行加強的ADCC功能。

而當(dāng)初對于這筆交易，宜明昂科創(chuàng)始人、董事長田文志博士表示十分滿意，其公開表示合作不一定非要選大公司，小公司得到的資源和優(yōu)先級傾斜度可能反而更好。

要知道在Instil Bio引進(jìn)IMM2510后不久，康方生物AK112便宣布頭對頭擊敗K藥，Instil Bio隨之在9月9日-9月13日5個交易日內(nèi)股價瘋漲近500%，而此前很長一段時間內(nèi)，Instil由于在TIL療法上接連碰壁，公司發(fā)展長期處于低谷。

而事實證明，田文志博士的選擇沒錯。

不久前（5月22日），宜明昂科公布了AXN-2510在非小細(xì)胞肺癌中的后線臨床試驗數(shù)據(jù)，已經(jīng)更新的臨床開發(fā)戰(zhàn)略。受此積極消息推動，其合作伙伴Instil Bio股價再暴漲58.4%。

數(shù)據(jù)顯示，對比非小細(xì)胞肺癌的末線治療數(shù)據(jù)，在不區(qū)分EGFR突變的情況下，AXN-2510的響應(yīng)率數(shù)據(jù)具有競爭性。

安全性方面，可能與其Fc功能的設(shè)置有關(guān)，AXN-2510與同期的AK112及普米斯的BNT327相比，雖然總體TRAEs較高，但是3級及以上的比列總體更低，并且TRAE導(dǎo)致的停藥比列更低。

基于以上積極臨床數(shù)據(jù)，宜明昂科和instilbio將加速啟動一線NSCLC 的潛在全球3 期試驗。

可以看出，宜明昂科的AXN-2510數(shù)據(jù)并不比普米斯的差，尤其在本次BMS收購PM8002后，有了MNC的天價背書，其他MNC收購PD-L1/VEGF的心也更加蠢蠢欲動。

加之Instill Bio現(xiàn)在市值2億美元不到，BMS收購BNT327的首付款就15億美元，相比之下基本沒有比AXN-2510更具性價比的管線了。

另外從Instill Bio高管背景來看，其公司CEO Bronson Crouch博士作為Curative Ventures的合伙人，他曾投資的Peloton Therapeutics于2019年被Merk以11億美金首付款收購，核心產(chǎn)品Belzutifan（PT2977）于2023年獲FDA批準(zhǔn)上市，治療晚期腎細(xì)胞癌；另一家腫瘤免疫公司CoStim Pharmaceuticals, Inc.于2014年被諾華收購，成交金額未披露。

可以見得，Bronson Crouch博士的前瞻性的高價值資產(chǎn)識別力，不管是成功捕捉Peloton Therapeutics的HIF-2α抑制劑等顛覆性技術(shù)，推動其被默克11億美元收購并最終獲批上市，還是以低首付+高里程碑綁定宜明昂科雙抗權(quán)益，使Instill Bio在低谷中“起死回生”，都將通過精準(zhǔn)技術(shù)洞見與靈活交易架構(gòu)最大化資產(chǎn)商業(yè)價值。

02

誰會是下一個PD-(L)1/VEGF雙抗買家

至此，輝瑞、BMS、默沙東都已手握PD-(L)1/VEGF雙抗，作為今年的大爆點藥物，隨著該療法臨床數(shù)據(jù)的成熟及其確定性進(jìn)一步增大，羅氏，諾華等還沒有布局的MNC肯定也會先后入局。

諾華

要知道，相比于其他MNC，諾華在大熱的ADC跟GLP-1方面總顯得興致缺缺。對于前者，諾華認(rèn)為ADC和放射性配體療法具有相似之處，都可以通過抗體作為導(dǎo)向部分，但放射配體治療卻比ADC擁有更高的療效以及安全性（ADC令人擔(dān)憂的副作用之一是間質(zhì)性肺?。?，因此諾華認(rèn)為這是一個更好的選擇，可以將資源更加集中，而不是過度sourcing ADC。

對于GLP-1，諾華則認(rèn)為在禮來與諾和諾德的先入優(yōu)勢之下，晚些推出口服或注射GLP/GIP 對公司來說不是一個審慎的做法。

但隨著康方/Summit引領(lǐng)的PD-(L)1腫瘤雙抗熱潮興起，諾華卻表現(xiàn)出了截然不同的看法。

在2024年的四季度財報電話會議上，諾華公司首席執(zhí)行官Vas Narasimhan 博士在談到PD-1/VEGF雙抗藥物時表示：“我們確實在關(guān)注這個領(lǐng)域?！鼻以诨卮鹩浾咛釂枙r說：“我認(rèn)為來自中國和后來歐洲的數(shù)據(jù)非常有趣，但我認(rèn)為我們?nèi)栽诘却^察這些數(shù)據(jù)如何成熟，然后再決定這是否是我們想要追求的東西?！?/p>

而現(xiàn)在隨著大批PD-(L)1/VEGF雙抗雙抗數(shù)據(jù)的公布以及交易的進(jìn)行，諾華出手的時機也趨近成熟。

羅氏

在2025年JPM大會上，羅氏制藥部門首席執(zhí)行官Teresa Graham明確向外釋放尋找中國資產(chǎn)合作的信號，其指出公司每年約有110億美元的并購資金可供調(diào)配，指向?qū)ΜF(xiàn)有產(chǎn)品組合有補充作用的資產(chǎn)或在公司關(guān)注領(lǐng)域之外的重要疾病治療領(lǐng)域帶來變革的資產(chǎn)。

要知道羅氏在自家雙抗技術(shù)上有著絕對的自信，但隨著主流PD-1抗體專利期臨近，且看公司實體瘤管線多抗儲備的臨床分子并不多（以TCE為主，靶向PD-1的多靶點藥物僅有RG6279）。加之目前默沙東、BMS、輝瑞均入手了PD-(L)1/VEGF雙抗，羅氏也有可能在不久后買一個現(xiàn)成的中后期臨床PD-(L)1/VEGF雙抗。