對于癌癥的治療和攻克，我國的醫(yī)學(xué)家們從未停止過研究創(chuàng)新的腳步，從最初的化療藥，再到現(xiàn)如今的靶向、免疫治療，我們距離治愈癌癥的目標(biāo)也越來越近。而近期內(nèi)最火的癌癥療法，當(dāng)屬于免疫療法中的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）。

前不久，2025年ASCO大會的聚光燈下，全球首款實體瘤CAR-T療法CT041提交上市申請——晚期胃癌患者中位生存期顯著延長，宣告實體瘤治療迎來歷史性破冰。曾困于血液腫瘤領(lǐng)域的CAR-T療法，如今以震撼數(shù)據(jù)撕碎生存預(yù)期：原啟生物GPC3 CAR-T讓最高劑量組肝癌患者實現(xiàn)100%客觀緩解，斯丹賽生物腸癌CAR-T療法明顯優(yōu)于FDA批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)療法的三線藥物。這場跨越十年的技術(shù)長征，終在Claudin18.2、GPC3等靶點突破中迎來曙光。中國力量成為破局關(guān)鍵，這些創(chuàng)新不僅刷新臨床數(shù)據(jù)，更重塑了癌癥治療的底層邏輯。

從血液腫瘤的"特效武器"到實體瘤的"治愈之光"，CAR-T療法正以細胞之力改寫生命結(jié)局。當(dāng)晚期患者重新吞咽食物，當(dāng)復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤兒童生存期翻倍，這場對抗癌癥的戰(zhàn)爭終于迎來真正的轉(zhuǎn)折點。

胃癌：全球首款，實體瘤CAR-T療法提交上市申請，劍指晚期胃腸道腫瘤

近日，實體瘤CAR-T領(lǐng)域再次傳來捷報！2025年6月25日，科濟藥業(yè)宣布，其自體Claudin18.2 CAR-T 細胞產(chǎn)品舒瑞基奧侖賽注射液（Satri-cel，CT041）的新藥上市申請（NDA）已正式提交至中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE），擬用于治療 Claudin18.2 表達陽性、至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌（G/GEJA）患者。如果一切順利的話，舒瑞基奧侖賽即將成為全球首款針對實體瘤的CAR-T產(chǎn)品，早日惠及廣大胃癌患者。

作為國際上首個針對Claudin18.2的CAR-T細胞，Satri-cel從2019年首次亮相就驚艷世界，其顯著的療效展現(xiàn)出對消化系統(tǒng)腫瘤的良好治療前景。

在此之前5月20日，舒瑞基奧侖賽注射液擬納入優(yōu)先審評；3月3日，舒瑞基奧侖賽注射液正式被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入突破性治療藥物品種名單。

此次提交的新藥上市申請基于在中國 24 個研究中心進行的一項多中心、隨機、開放標(biāo)簽、活性對照的 II 期研究。臨床試驗結(jié)果已在國際知名醫(yī)學(xué)期刊《Lancet》和2025年ASCO學(xué)會上正式公布。

研究選取2022年3月29日至2024年8月16日，共156例患者隨機分配至Satri-cel組（n=104）或TPC組（研究選擇治療組，n=52）。TPC組20例患者隨后接受Satri-cel治療。兩組患者既往接受過全身治療的中位數(shù)均為2次，接受≥3線治療的患者比例分別為26.9%和19.2%；腹膜轉(zhuǎn)移患者比例分別為69.2%和59.6%；Lauren彌漫型/混合型患者比例分別為71.2%和65.4%。無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的中位隨訪時間分別為8.90個月和12.29個月。

中位總生存期顯著延長，死亡風(fēng)險顯著降低

在所有隨機人群（ITT）中，基于獨立評審委員會（IRC）評價，satri-cel組的 mPFS顯示出顯著改善（3.25個月vs 1.77個月，患者疾病進展/死亡風(fēng)險顯著下降達63%，并且 mOS 明顯趨于延長（7.92個月vs 5.49個月）優(yōu)于 TPC 組。簡單來說，相比標(biāo)準(zhǔn)療法，satri-cel組患者中位總生存期延長了44%。

在實際用藥人群（mITT）中，共有136例接受研究藥物治療（satri-cel 88例 +TPC 48例），IRC預(yù)測的中位PFS分別為4.37個月vs 1.84個月，患者疾病進展/死亡風(fēng)險下降 70%，中位OS分別為8.61個月vs 5.49個月，死亡風(fēng)險下降40%。

值得注意的是，接受satri-cel治療的TPC組患者（n=20）的中位OS為9.20個月。在所有接受satri-cel治療的患者（n=108）中，與未接受satri-cel治療的TPC患者（n=28）相比，中位OS分別為9.17個月vs 3.98個月，患者疾病進展/死亡風(fēng)險顯著下降約72%。

客觀緩解率22%，疾病控制率63%

經(jīng)獨立審查委員會（IRC）評估，satri-cel組確診客觀緩解率為 22%（23/104），TPC 組為 4%（2/52）；satri-cel組疾病控制率為 63%（65/104），TPC 組為 25%（13/52）。

研究結(jié)果顯示，在 Claudin18.2 表達陽性、至少二線治療失敗的胃/食管胃結(jié)合部癌患者中，舒瑞基奧侖賽對比標(biāo)準(zhǔn)治療可顯著改善無進展生存期（PFS），并能夠顯著延長總生存期（OS），同時安全性可控。

肝癌：超90%腫瘤縮小或完全消失！多款CAR-T療法閃耀國際！

2024年是中國細胞治療爆發(fā)的一年，截至9月底，國內(nèi)細胞療法領(lǐng)域已取得了約64項IND（新藥臨床研究申請）和NDA（新藥上市申請）進展，涉及企業(yè)48家。這些創(chuàng)新療法正在改寫肝癌治療格局。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)在調(diào)控細胞生長和分化方面起重要作用，與肝癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。GPC3在肝細胞癌、卵巢透明細胞癌、卵黃囊癌等生殖系統(tǒng)腫瘤中表達，其在肝細胞癌中的表達率達74.8%，而在正常肝組織內(nèi)幾乎無表達，稱為肝癌CAR-T治療新的理想靶點。

GPC3因其腫瘤特異性，被認為是極有前景的腫瘤免疫治療靶標(biāo)。這表明在肝細胞癌中GPC3的表達越高，預(yù)后越差。

C-CAR031療法

2024年6月4日，ASCO年會公布了一款靶向GPC3 CAR-T療法C-CAR031的最新臨床試驗結(jié)果。

研究表明，24例晚期肝癌患者疾病控制率達91.3%，客觀緩解率56.5%。最高劑量組緩解率更達75%，中位生存期11.14個月，且所有安全性可逆。

研究人員表示，這是首個在肝癌治療上顯示具療效的CAR-T療法，也是GPC3靶點的首次臨床驗證，具有重要的臨床意義。

Ori-C101療法

2025年ASCO會議上公布了原啟生物Ori-CAR-001（Ori-C101）療法治療GPC3陽性肝細胞癌的最新試驗數(shù)據(jù)，截至2024年12月17日，共有10例符合條件的患者接受了3個劑量水平（DLs）的Ori-C101輸注。

在9例可評估療效的患者中，6例患者（66%）在DL2或更高水平上實現(xiàn)了疾病控制。值得一提的是，DL3的所有患者均實現(xiàn)了客觀反應(yīng)，即腫瘤體積明顯縮小。特別是1例患者達到完全緩解（CR），在9個月的隨訪評估中表現(xiàn)出令人鼓舞的持久性，無復(fù)發(fā)跡象。

早在2021年ASCO年會上就公布過Ori-C101治療復(fù)發(fā)難治性肝細胞癌的臨床試驗數(shù)據(jù)，截至2021年3月10日，11例多線治療失?。ɑ?、TACE、靶向治療）患者中，9例患者可評估療效，客觀緩解率44.4%（4/9），疾病控制率77.8%（7/9）。其中1例患者部分緩解持續(xù)超6個月，腫瘤體積在細胞輸注后1個月縮小超80%，疾病控制超8個月。

CT011療法

2023年10月12日，科濟藥業(yè)宣布其自主研發(fā)的靶向GPC3的CAR-T療法CT011治療晚期肝細胞癌（HCC）的兩例患者的臨床療效。該臨床試驗結(jié)果刊登在《Cancer Communications》上，2例晚期肝細胞癌患者在入組時合并下腔靜脈癌栓，其中1例伴有腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后治療結(jié)局不理想。

在臨床試驗中，1例患者接受肝內(nèi)復(fù)發(fā)腫瘤和下腔靜脈癌栓局部治療（微波消融和伽馬刀）后，接受了靶向GPC3蛋白的CAR-T治療，半年后AFP（甲胎蛋白）降至正常水平，影像學(xué)復(fù)查未見明顯活性腫瘤。另一名患者通過局部治療（微波消融和伽馬刀）控制了肝內(nèi)腫瘤、下腔靜脈癌栓和腹膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤，同時接受了CAR-T治療。

令人欣喜的是，這兩例患者在經(jīng)局部治療聯(lián)合CAR-T細胞輸注后效果顯著，在長期隨訪期間均呈無瘤狀態(tài)，兩人無瘤生存已超過8年。在整個隨訪期間，兩例患者只接受了口服抗乙肝病毒藥物治療，未接受其他癌癥治療。

肺癌：CEA靶點顯神威，新型CAR-T治療復(fù)發(fā)難治性肺癌疾病控制率達87%

2025年ASCO大會上公布了精準(zhǔn)生物研發(fā)的靶向癌胚抗原（CEA）的肺癌CAR-T細胞療法 C-13-X，治療晚期轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的最新臨床數(shù)據(jù)，為無數(shù)肺癌患者帶來新的治療希望。

截圖源自ascopubs官網(wǎng)

癌胚抗原（CEA）是一種酸性糖蛋白，最初發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌和胎兒腸組織中，后被證實廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)腫瘤，比如胃癌、肝癌、胰腺癌（超75%）、結(jié)直腸癌（60%）。一項臨床前研究顯示，靶向CEA的CAR-T細胞可以誘導(dǎo)胃癌細胞發(fā)生凋亡。值得注意的是，除低表達于腸上皮細胞外，CEA幾乎不在其他正常細胞中表達。因此，它被認為是實體腫瘤極具治療潛力的一個靶點。

這項由華中科技大學(xué)附屬同濟醫(yī)院牽頭的I期研究，納入2023年8月1日至2024年7月15日收治的15例病情棘手、多線治療失敗的晚期患者。

生存率突破：中位隨訪5.7個月時，7 例患者部分緩解（PR），6 例病情穩(wěn)定（SD），2 例疾病進展（PD）。患者1年總生存率（OS）高達71.1%，客觀緩解率（ORR）達47%（7/15），疾病控制率（DCR）達87%（13/15），其中肺部靶病灶控制率高達93%（14/15）。進一步分析發(fā)現(xiàn)，CEA表達≥30%的患者緩解更為顯著。

患者整體耐受性良好，雖有不良反應(yīng)發(fā)生，大多數(shù)在對癥處理后快速恢復(fù)，未發(fā)生治療相關(guān)死亡事件。C-13-X在輸注后中位第10天達到體內(nèi)最大濃度峰值，為50763/μg gDNA，在隨訪達到13個月的患者中仍可檢測到CAR拷貝。

C-13-X在經(jīng)治療失敗的晚期轉(zhuǎn)移性CEA陽性NSCLC患者中展現(xiàn)的生存獲益（71.1% 1年OS）和可控安全性，無疑是一項重大突破。該研究為CAR-T治療實體瘤，特別是晚期肺癌，提供了強有力的初步證據(jù)。

腸癌：術(shù)后2年內(nèi)未復(fù)發(fā)！靶向CEA的CAR-T療法治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移療效驚艷！

約75%的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者因循環(huán)腫瘤細胞和微小殘留病灶，在術(shù)后兩年內(nèi)復(fù)發(fā)。CAR-T 細胞療法對血液腫瘤有效，也可能用于治療復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移。2025年ASCO大會上公布了CAR-T療法在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)后患者中的安全性和有效性。

截圖源自ascopubs官網(wǎng)

該研究選取2021年12月至2024年12月期間，共12例接受CAR-T細胞輸注（1×10^6/kg 組和 3×10^6/kg 組各2例，6×10^6/kg 組8例）的患者。

研究結(jié)果顯示，在6×10^6/kg 劑量組中，4例受試者在輸注后分別維持了5個月、7個月、10個月和15個月的無復(fù)發(fā)生存，目前仍在隨訪中。通過CAR-T細胞輸注，6×10^6/kg 劑量組中57.14%的受試者在根治性切除術(shù)后兩年內(nèi)未復(fù)發(fā)。

這是首個探索抗CEA CAR-T療法延長結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)后患者無復(fù)發(fā)生存期的臨床試驗，結(jié)果顯示該療法無嚴(yán)重不良事件，且高劑量治療可顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。

在此之前，第三軍醫(yī)大學(xué)錢程教授團隊曾報道了CEA CAR-T細胞在10例晚期結(jié)直腸癌患者中的臨床效果，其中7例患者疾病穩(wěn)定，2例出現(xiàn)明顯腫瘤縮小，所有患者均觀察到血清CEA不同程度下降。

在之前的新聞稿中報道，臨床前小鼠體內(nèi)研究結(jié)果顯示，C-13-60具有明顯的有效性，有望幫助更多的胃癌、結(jié)直腸癌、食管癌患者成功擺脫病痛的折磨。

腸癌：攻克結(jié)直腸癌患者，GCC19CART療法大顯身手！

GCC19CART是以GCC為靶點，斯丹賽基于自主研發(fā)的CoupledCAR?平臺技術(shù)專門設(shè)計開發(fā)的、用于靶向治療晚期結(jié)直腸癌的一款自體CAR-T產(chǎn)品。

早在2022年4月19日，上海斯丹賽生物就宣布，其開發(fā)的實體瘤CAR-T產(chǎn)品GCC19CART被美國食品和藥物管理局（FDA）授予快速通道資格。不得不說，這項殊榮讓CAT-T療法在攻克實體瘤的道路上邁出了堅實的一步。

GCC19CART專門靶向并清除表達結(jié)直腸癌腫瘤標(biāo)記物GCC的癌細胞。公開資料顯示，靶向鳥苷酸環(huán)化酶C（guanylyl cyclase C，GCC/GUCY2C）屬于受體鳥苷酸環(huán)化酶家族中的一員，是鳥苷酸、尿鳥苷酸和大腸桿菌腸毒素的受體，在胃腸道的液體和離子穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵作用。大約80%的結(jié)直腸癌患者腫瘤中GCC表達陽性。GCC在正常組織中的表達僅限于腸道內(nèi)腔上皮細胞頂端，不在其他組織器官中表達，近年來研究發(fā)現(xiàn)，GCC在原發(fā)性結(jié)直腸癌細胞中穩(wěn)定表達，而在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌細胞中異常高表達，被認為是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的特異性標(biāo)志分子之一。

目前，GCC19CART已在中國一項經(jīng) IRB 批準(zhǔn)的試驗中對 35例患者進行了測試，

2024年9月發(fā)表在《JAMA》的跟新臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，15例患者中，客觀緩解率為40%，接受1×10 ^6個細胞/kg或2×10^6個細胞/kg治療的8例患者中，2例達到部分緩解；接受2×10 6細胞/kg治療的7例患者中，4例達到部分緩解。數(shù)據(jù)截止時，中位總生存期為22.8個月；高劑量組的中位無進展生存期為6.0個月。

基于中國臨床試驗傳來的令人鼓舞的結(jié)果，美國迅速啟動了一項針對標(biāo)準(zhǔn)化療耐藥的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的 1 期臨床試驗，并在2025 年ASCO大會上公布了這項臨床數(shù)據(jù)。

截圖源自ascopubs官網(wǎng)

截至 2024 年 8 月 14 日，共有 9 名勇敢的受試者接受了 GCC19CART 治療，研究人員對兩種不同劑量的 GCC19CART 進行了評估。在劑量 1（1 x 10?細胞 /kg）組，納入 4 名可評估患者，總有效率（ORR）達 50.0%，其中兩名受試者展現(xiàn)出部分緩解（PR）的良好態(tài)勢，并且有一名受試者的部分緩解得到了進一步確認。更為驚喜的是，還有 1 例受試者在 PET/CT 檢查中顯示出部分代謝緩解，病情穩(wěn)定（SD），僅有 1 例患者病情出現(xiàn)進展。

而劑量 2（2 x 10?細胞 /kg）組的5例患者中，ORR 高達80.0%，3 例 病灶顯著縮小，實現(xiàn)部分緩解，還有一位幸運的患者腫瘤靶病灶全部消失，達到病理完全緩解！

研究表明，GCC19CART 療法在不同劑量水平下，都展現(xiàn)出了強大的抗癌活性，能夠顯著緩解患者的病情。

腫瘤病灶完全消失或大幅緩解，CT041挑戰(zhàn)胰腺癌效果驚艷！

2023年9月21日，科濟藥業(yè)宣布該公司自主研發(fā)的靶向Claudin18.2的CAR-T細胞CT041治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的兩個病例報告已發(fā)布在9月9日的《血液學(xué)與腫瘤學(xué)雜志》期刊上。

值得一提的是，這兩則典型病例很具有代表性，全部都是化療失敗、全身轉(zhuǎn)移、經(jīng)歷過一二線治療失敗的難治性胰腺癌患者。在參加實體瘤CAR-T療法CT041臨床試驗后，均得到不同程度的腫瘤病灶大幅度縮小，甚至完全消失！再次印證了這款里程碑式CAR-T療法的驚艷療效！

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

典型病例

一名58歲的女性胰腺癌患者，伴有肺及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。該患者先后經(jīng)歷一線白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱和二線伊立替康聯(lián)合5-氟脲嘧啶治療后失敗。經(jīng)檢測其Claudin18.2表達為2+/70%后入組CT041臨床試驗。

在進行氟達拉濱、環(huán)磷酰胺、白蛋白紫杉醇方案清淋預(yù)處理后，患者于2021年9月接受CT041細胞輸注。輸注后患者出現(xiàn)2級細胞因子釋放綜合征（CRS），在接受托珠單抗后恢復(fù)。根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，患者腫瘤評估達到部分緩解（PR），肺部轉(zhuǎn)移灶明顯縮小。

典型病例2

一名75歲的高齡女性胰腺癌患者，于2019年5月接受了手術(shù)切除，診斷為pT2N0期胰腺癌。術(shù)后隨訪5個月時發(fā)現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移。自2019年12月開始一線S-1單藥化療，在行手術(shù)野姑息性放療期間肺部轉(zhuǎn)移。經(jīng)檢測其Claudin18.2表達為3+/60%后入組CT041臨床試驗。

在進行氟達拉濱、環(huán)磷酰胺、白蛋白紫杉醇方案清淋預(yù)處理后，患者于2021年7月輸注CT041細胞輸注。輸注后患者出現(xiàn)2級CRS，經(jīng)托珠單抗治療后恢復(fù)。患者在CT041輸注后第4周進行首次腫評即達到部分緩解（PR），后肺部靶病灶進一步消失達到完全緩解。截至2023年7月末次隨訪時患者仍處于持續(xù)緩解狀態(tài)。

權(quán)威腫瘤專家表示：此次CT041的初步數(shù)據(jù)顯示，CAR-T療法對胰腺癌的治療具有相當(dāng)大的潛力，即使是對既往多種治療方案失敗的患者也是如此。希望CT041在將來有可能改變胰腺癌和其他實體瘤的治療格局，讓我們拭目以待！

中國CAR-T細胞臨床試驗進入井噴時代，或彎道超車！

根據(jù)國家藥審中心及企業(yè)公告梳理，人民日報健康客戶端的記者發(fā)現(xiàn)，目前國內(nèi)在研的CAR-T產(chǎn)品超過25款，其中包括傳奇生物、科濟生物、藥明巨諾、森朗生物、馴鹿醫(yī)療、西比曼生物、信達生物等。這些公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術(shù)，初步數(shù)據(jù)優(yōu)異，有望獲得全球市場。

2021年我國迎來了細胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來發(fā)展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細胞來使其識別腫瘤細胞的特殊靶點，理論上，可以有無數(shù)種針對不同靶點的CAR-T療法，這意味著蘊含著無限可能。

希望不久的將來，能夠在國內(nèi)外醫(yī)學(xué)科研工作者的努力下，降低細胞療法毒副作用，降低價格，突破實體瘤的瓶頸，讓越來越多的晚期癌癥患者獲益！

本文為無癌家園原創(chuàng)