一個11歲男孩的診療故事

2025年，福建寧德市醫(yī)院接診了一位11歲男孩小宇（化名）。他因持續(xù)轉(zhuǎn)氨酶升高、肝區(qū)隱痛被疑為“肝豆?fàn)詈俗冃浴?/strong>，但常規(guī)檢查始終無法確診。醫(yī)生決定為小宇進(jìn)行全外顯子組檢測（WES）——一種能一次性掃描2萬多個基因外顯子區(qū)域的“基因放大鏡”。

兩周后，檢測報告揭示：小宇的ATP7B基因存在兩個致病變異（c.30del和c.19+2T>A），確診為肝豆?fàn)詈俗冃?/strong>。這種罕見病因銅代謝障礙導(dǎo)致肝、腦等多器官損傷，若不及時干預(yù)，可能引發(fā)肝硬化甚至死亡。

WES如何“破案”？

1.精準(zhǔn)鎖定：WES僅測序基因的外顯子區(qū)域（占基因組1%卻包含85%致病突變），成本更低、效率更高。

2.雙重驗證：小宇的變異經(jīng)父母一代測序驗證，確認(rèn)遺傳自父母，符合常染色體隱性遺傳模式。

3.臨床指導(dǎo)：明確病因后，醫(yī)生立即為小宇啟動銅螯合劑治療，并建議其父母進(jìn)行生育咨詢，阻斷家族遺傳風(fēng)險。

WES的更多“高光時刻”

假性馬凡綜合征：一名20歲男性因主動脈瘤樣癥狀被誤診為馬凡綜合征，WES發(fā)現(xiàn)其CBS基因突變，實為高胱氨酸尿癥，治療策略截然不同。

Von Hippel-Lindau綜合征：一位多臟器占位患者通過WES檢出VHL基因新發(fā)變異，避免誤診為普通腫瘤。

視網(wǎng)膜色素變性：19歲女孩WES檢出RPE65基因復(fù)合雜合變異，為罕見眼病提供精準(zhǔn)分型。

全外顯子組檢測如同“基因偵探”，能破解傳統(tǒng)檢查難以識別的遺傳病謎團(tuán)。它不僅幫助患者獲得精準(zhǔn)治療，還能為家族遺傳阻斷提供科學(xué)依據(jù)。隨著技術(shù)普及，WES正從科研工具走向臨床常規(guī)，成為遺傳病診療的“金鑰匙”。