從手術(shù)、放療、化療、靶向治療再到近兩年爆火的免疫治療，臨床上對于腫瘤的治療方式在不斷進(jìn)步，從切除腫瘤、帶瘤生存再到清除腫瘤，其實都希望能夠“治愈”癌癥。

在上海市一家三甲醫(yī)院的血液科病房里，52歲的王女士注視著透明的細(xì)胞液緩緩流入自己的血管。經(jīng)歷多次化療失敗，宮頸癌已轉(zhuǎn)移至膀胱的她，幾乎放棄了生存希望。18個月后復(fù)查，她體內(nèi)已無可見腫瘤，重新回到了工作崗位。

王女士接受的正是腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法，一種新興的細(xì)胞免疫治療技術(shù)。2025年，以CAR-T、TILs和CAR-NK為代表的細(xì)胞療法正以前所未有的速度發(fā)展，給難治性癌癥患者帶來新生，改寫著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)格局。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

根據(jù)眾多臨床研究的最新數(shù)據(jù)顯示，超過50%的難治性癌癥患者在接受這些先進(jìn)細(xì)胞療法后獲得完全緩解，其中部分患者甚至實現(xiàn)了長期無癌生存。曾經(jīng)高達(dá)370萬元的天價治療，也因中國科學(xué)家的技術(shù)突破而走向“平民化”。

CAR-T療法：從血液腫瘤到實體瘤的跨越

嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法在血液腫瘤治療中已取得顯著成效。2025年5月發(fā)布的一項基于美國SEER-17數(shù)據(jù)庫的大規(guī)模研究（2014-2021年間確診的51584例彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者）顯示，CAR-T療法獲批后（2018-2021年），彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者的5年相對生存率從64%提升至66%，5年總生存率從54%升至55%。

更令人振奮的是，CAR-T療在實體瘤領(lǐng)域也頗有成就。2025年7月7日，臨床階段生物制藥公司Mustang Bio宣布其靶向IL13Ra2的CAR-T細(xì)胞療法MB-101獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)性彌漫性和間變性星形細(xì)胞瘤及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）。

在2024年希望之城醫(yī)療中心進(jìn)行的臨床試驗中，兩例接受MB-101治療的“熱腫瘤”（治療前腫瘤內(nèi)CD3+T細(xì)胞水平高）患者，分別獲得7.5個月和66個月以上的完全緩解。57例1期患者中，“最熱”腫瘤的3人隊列出現(xiàn)這2例完全緩解。

難治性淋巴瘤：超50%難治性癌癥患者獲得完全緩解！

淋巴瘤患者王先生（化名）的經(jīng)歷代表了CAR-T療法的革命性突破。在經(jīng)歷了7種不同治療方案失敗后，他的身體已經(jīng)極度虛弱，癌癥仍在進(jìn)展。2025年初，他加入了賓夕法尼亞大學(xué)的新型CAR-T臨床試驗。這項研究由賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)，臨床結(jié)果發(fā)表在國際知名期刊《The New England Journal of Medicine》上。

截圖自《NEJM》官網(wǎng)

這種被稱為huCART19-IL18的新一代“裝甲”CAR-T，不僅在傳統(tǒng)CD19靶向基礎(chǔ)上增加了促炎細(xì)胞因子IL-18的分泌功能，其制備時間也從常規(guī)的9~14天縮短至僅3天。對于王先生這樣病情進(jìn)展迅速的患者，這7~11天的時間差可能就是生與死的距離。

治療后一個月復(fù)查時，PET-CT顯示王先生體內(nèi)的腫瘤大部分消失，三個月后達(dá)到完全緩解。像王先生這樣的成功案例在該研究中占比超過50%——21例重度預(yù)治療患者中，52%達(dá)到完全緩解，81%的患者腫瘤顯著縮??；一些最早接受治療的患者經(jīng)歷了兩年或更長時間的持續(xù)緩解。

通過這項試驗的活檢和細(xì)胞因子數(shù)據(jù)，研究人員獲得了大量關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療后復(fù)發(fā)患者的信息，這可以幫助研究人員更好地理解CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)的科學(xué)原理。

目前急招B細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌、間皮瘤、卵巢癌等癌種！

想要評估病情是否能夠接受CAR-T療法可將病理報告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部400-626-9916進(jìn)行初步評估！

實體瘤CAR-T爆發(fā)年：各大癌種全面突圍

2025年ASCO大會的聚光燈下，全球首款實體瘤CAR-T療法CT041提交上市申請——晚期胃癌患者中位生存期顯著延長，宣告實體瘤治療迎來歷史性破冰。曾困于血液腫瘤領(lǐng)域的CAR-T療法，如今以震撼數(shù)據(jù)撕碎生存預(yù)期：原啟生物GPC3 CAR-T讓最高劑量組肝癌患者實現(xiàn)100%客觀緩解，斯丹賽生物腸癌CAR-T療法明顯優(yōu)于FDA批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)療法的三線藥物。這場跨越十年的技術(shù)長征，終在Claudin18.2、GPC3、CEA等靶點突破中迎來曙光。

1胃癌：全球首款實體瘤CAR-T療法上市申請

【核心靶點與藥物】

科濟(jì)藥業(yè)Claudin18.2 CAR-T CT041（舒瑞基奧侖賽），2025年6月提交NDA，擬用于至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌（G/GEJA）。

【關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)（基于156例患者II期研究）】

• 生存期顯著延長：在所有隨機人群中，CT041組中位總生存期（OS）7.92個月vs 對照組5.49個月，總生存期延長44%；接受CT041的所有患者中位OS達(dá)9.17個月，較未接受者（3.98個月）提升130%。
• 疾病控制率突破：客觀緩解率（ORR）22%vs 對照組4%，疾病控制率（DCR）63%vs 25%。
• 安全性可控：未報告嚴(yán)重毒性反應(yīng)，生活質(zhì)量顯著改善。

【典型病例】

2019年確診的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，四線聯(lián)合全身化療和免疫療法治療失敗后入組CT041試驗。2021年輸注兩次（250×10?細(xì)胞/次）后靶病灶完全緩解，持續(xù)8個月的總體部分緩解，腹水消失且無嚴(yán)重毒性。

【意義】

全球首款實體瘤CAR-T上市申請，填補PD-L1低表達(dá)/陰性患者治療空白，獲NMPA優(yōu)先審評及突破性療法認(rèn)定。

2肝癌：GPC3靶點CAR-T實現(xiàn)90%腫瘤控制

【核心靶點】

GPC3（肝細(xì)胞癌表達(dá)率74.8%，正常肝組織幾乎不表達(dá)）。

【代表性療法及數(shù)據(jù)】

• C-CAR031：24例晚期肝癌患者，疾病控制率91.3%，客觀緩解率（ORR）56.5%；最高劑量組ORR達(dá)75%，中位OS為11.14個月。
• Ori-C101：10例患者中，最高劑量組（DL3）全部實現(xiàn)腫瘤顯著縮小，1例完全緩解（CR）且9個月無復(fù)發(fā)。
• CT011：里程碑病例：2例伴下腔靜脈癌栓的晚期肝癌患者，經(jīng)局部治療聯(lián)合CT011輸注后，實現(xiàn)超8年無瘤生存，僅需口服抗乙肝病毒藥物維持。

【機制優(yōu)勢】

GPC3靶點高特異性，聯(lián)合局部治療（微波消融/伽馬刀）可突破免疫抑制微環(huán)境。

3肺癌：CEA CAR-T攻克晚期 NSCLC，1年生存率突破71%

【核心藥物】

精準(zhǔn)生物 C-13-X（靶向癌胚抗原CEA）。

【臨床數(shù)據(jù)（15例多線治療失敗患者I期研究）】

• 高效緩解：ORR 47%（7/15），DCR 87%（13/15），肺部靶病灶控制率93%。
• 生存突破：1年總生存率71.1%，CEA≥30%患者緩解更顯著。
• 持久性：CAR-T細(xì)胞輸注后13個月仍可檢測，體內(nèi)峰值濃度達(dá)50763/μg gDNA。
• 安全性：不良反應(yīng)可控，無治療相關(guān)死亡。

【意義】

首個驗證CEA靶點在肺癌有效的CAR-T，為晚期NSCLC提供"去化療"新選擇。

4腸癌：術(shù)后防復(fù)發(fā)與晚期治療雙突破

術(shù)后防復(fù)發(fā)（CEA CAR-T）

【臨床設(shè)計】12例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)后患者接受不同劑量CEA CAR-T輸注。

【結(jié)果】高劑量組（6×10?/kg）中57.14%患者術(shù)后2年未復(fù)發(fā)，最長無復(fù)發(fā)生存達(dá)15個月。

晚期治療（GCC19CART）

【核心靶點】GCC（80%結(jié)直腸癌陽性，轉(zhuǎn)移灶高表達(dá)）。

【中美數(shù)據(jù)】

• 中國試驗（35例）：ORR 40%，高劑量組中位無進(jìn)展生存期6.0個月。
• 美國試驗（9例）：高劑量組（2×10?/kg）ORR 80%，1例實現(xiàn)病理完全緩解（腫瘤完全消失）。

5胰腺癌：CT041挑戰(zhàn)"癌王"，轉(zhuǎn)移灶顯著消退

【關(guān)鍵病例（發(fā)表于《血液學(xué)與腫瘤學(xué)雜志》）】

• 病例背景：2例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，既往化療失敗伴全身轉(zhuǎn)移。
• 治療結(jié)果：經(jīng)CT041輸注后，腫瘤病灶大幅縮小或完全消失，生存期顯著延長。
• 機制創(chuàng)新：CT041通過靶向Claudin18.2激活免疫應(yīng)答，克服胰腺癌纖維化微環(huán)境障礙

實自身免疫性疾病：CAR-T開辟全新戰(zhàn)場

2025年1月，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)團(tuán)隊在《Cell Research》發(fā)表的開創(chuàng)性研究，首次將靶向CD19的第4代CAR-T應(yīng)用于難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。

三名女性患者在接受1×106/Kg自體CAR-T細(xì)胞回輸后，關(guān)節(jié)腫痛癥狀和炎癥指標(biāo)迅速改善。治療后3個月，2名患者達(dá)到臨床緩解，1名達(dá)到低疾病活動度所有患者停用了原來的免疫抑制劑，這在傳統(tǒng)治療中幾乎不可能實現(xiàn)。

德國研究人員2025年2月報道的15名自身免疫性疾病患者（包括狼瘡、硬皮病等）的研究結(jié)果同樣令人振奮。其中8名狼瘡患者均進(jìn)入無藥物緩解狀態(tài)，其他患者雖仍有癥狀，但都不再需要使用免疫抑制劑。

這些突破性進(jìn)展使CAR-T治療自身免疫性疾病被《Science》雜志評為2024年十大科學(xué)突破之一，開啟了自身免疫性疾病治療的新篇章。

TILs療法：實體瘤治療的破冰者

2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel（LN-144）獲得美國食品和藥物管理局(FDA) 加速批準(zhǔn)上市，用于治療PD-1抗體治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤，商品名為Amtagvi。根據(jù)新聞稿可知，這也是全球首款獲批上市的TIL療法，更是首款獲批的治療實體瘤的T細(xì)胞療法，具有里程碑的意義！

超11年完全緩解！TIL聯(lián)合DC療法將黑色素瘤客觀緩解率提升至50%

TIL的過繼轉(zhuǎn)移已證明對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者具有強大的療效。載有腫瘤抗原的樹突狀細(xì)胞（DC）被認(rèn)為能夠最佳地激活抗原特異性T淋巴細(xì)胞。近期，一項發(fā)布于《J Immunother Cancer》雜志上的II期臨床試驗旨在探索TIL和DC的組合療法聯(lián)合療法對23例≥12歲的局部晚期III/IV期（皮膚、黏膜或葡萄膜）黑色素瘤患者的療效提升潛力。

截圖自《J Immunother Cancer》官網(wǎng)

所有患者被分為兩組：10例接受TIL單藥治療，8例接受TIL+DC聯(lián)合治療。結(jié)果顯示聯(lián)合療法療效更優(yōu)：

客觀緩解率(ORR)：TIL單藥組為30% (3/10)，TIL+DC組達(dá)50% (4/8)。在18例可評估患者中，聯(lián)合組ORR高出單藥組20%。聯(lián)合組中1例患者獲得持續(xù)超137個月（約11.4年）的完全緩解(CR)，另有3例獲部分緩解(PR)（緩解持續(xù)2、7和8個月）。

無進(jìn)展生存期(PFS)：中位隨訪2.2年，全隊列中位PFS為0.34年。TIL+DC組中位PFS(0.49年)較單藥組(0.26年)延長近1倍。聯(lián)合組2年P(guān)FS率為13%。

總生存期(OS)：全隊列中位OS為2.6年。單藥組中位OS(4.1年)長于聯(lián)合組(2.0年)。2年OS率：單藥組58% vs 聯(lián)合組50%。兩組安全性均良好。

該研究表明，DC疫苗與TIL的聯(lián)合應(yīng)用增強了抗腫瘤應(yīng)答（尤其體現(xiàn)在更高的ORR和延長的PFS上），并為晚期黑色素瘤患者提供了一例持續(xù)超11年的完全緩解典范病例。

除了黑色素瘤外，TILs療法在非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、頭頸部、肉瘤、膽囊癌等惡性腫瘤中均顯示出巨大潛力。已經(jīng)發(fā)展的各項研究表明，TILs治療將有待不斷改進(jìn)和發(fā)展，最終將成為人類抗癌的新武器。

CAR-NK療法：“現(xiàn)貨型”治療的崛起

嵌合抗原受體自然殺傷（CAR-NK）細(xì)胞療法作為一種新興的免疫治療手段，在淋巴瘤和實體瘤治療領(lǐng)域均展現(xiàn)出顯著的應(yīng)用潛力。

2025年6月，在上海召開的血液學(xué)轉(zhuǎn)化和創(chuàng)新大會上，我國研究學(xué)者分享了CAR-NK療法在淋巴瘤治療中的最新突破。

與CAR-T相比，CAR-NK具有獨特優(yōu)勢：引發(fā)移植物抗宿主?。℅VHD）的風(fēng)險低；支持“現(xiàn)貨”生產(chǎn)；引發(fā)的細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性反應(yīng)較少；具有多重腫瘤識別機制。

首個基于臍血來源的CD19 CAR-NK細(xì)胞療法的臨床試驗結(jié)果顯示，11名接受治療的患者中，7名（4名淋巴瘤+3名CLL）獲得完全緩解，其中彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者持續(xù)CR達(dá)13個月。

美國MD安德森癌癥中心的I/II期臨床試驗進(jìn)一步證實了CAR-NK的潛力。37名復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞惡性腫瘤患者接受靶向CD19的臍血來源CAR-NK治療后，總體緩解率達(dá)48.6%，一年總生存率達(dá)68%。

除此之外，越來越多的體外和體內(nèi)研究驗證了CAR-NK細(xì)胞對實體瘤的活性，其中大多數(shù)臨床前數(shù)據(jù)可用于胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、非小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。這些結(jié)果促成了首個用于實體瘤治療的 CAR-NK 細(xì)胞臨床試驗的啟動。

細(xì)胞免疫療法理論上可以對應(yīng)任何階段的癌癥，比如：

• 腫瘤手術(shù)前體質(zhì)較差，術(shù)后恢復(fù)慢，且害怕隱匿性癌細(xì)胞沒有被徹底根除的患者。
• 放療、化療后，免疫力低下，副作用反應(yīng)明顯(如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等),期望增加化放化療效果的患者。
• 由于害怕放化療的毒副作用，希望利用各種治療手段實現(xiàn)治療效果的患者。
• 腫瘤晚期癌細(xì)胞已經(jīng)全身擴(kuò)散，但常規(guī)治療方法已無能為力，期望延長生存期，提高生活質(zhì)量的患者。

需要注意的是，細(xì)胞免疫療法對于晚期癌癥患者腫瘤的縮小效果不明顯，針對晚期癌癥的患者在保持生活品質(zhì)的同時有延長壽命的效果；作為術(shù)后的輔助治療法可以抑制復(fù)發(fā)，治療效果可維持較長時間；與化療、靶向藥、PD1抑制劑等其它療法聯(lián)合治療，效果會更佳。

本文為無癌家園原創(chuàng)