從被判“死刑”到腫瘤消退，全球肺癌疫苗臨床試驗正以前所未有的速度改寫晚期患者的生存曲線。

68歲的李先生在某家胸科醫(yī)院緊盯著自己的CT影像屏幕，露出難以置信的神色——18周前還清晰可見的骨轉(zhuǎn)移灶，如今已消失無蹤。

四年前，他被診斷為晚期非小細胞肺癌伴多處骨轉(zhuǎn)移，傳統(tǒng)治療方案接連失效。在加入一項個性化新抗原疫苗臨床試驗后，奇跡發(fā)生了：兩處肺部病變完全消退，骨轉(zhuǎn)移灶也基本消失！

這樣的醫(yī)學奇跡正在全球多家癌癥中心上演。2025年，肺癌疫苗研發(fā)迎來爆發(fā)期，從古巴研發(fā)的CIMAvax-EGF到國內(nèi)外研發(fā)的mRNA疫苗，從個性化新抗原疫苗到通用型現(xiàn)貨疫苗，多種創(chuàng)新型疫苗在臨床試驗中展現(xiàn)出令人振奮的療效。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

免疫系統(tǒng)的新武器：癌癥疫苗如何精準殺敵

中國作為肺癌大國，每年新增病例約80萬，死亡人數(shù)高達62萬。傳統(tǒng)治療手段雖不斷進步，但患者對更有效、更持久的治療方案需求迫切。

不同于預防宮頸癌的HPV疫苗，肺癌治療性疫苗屬于“后發(fā)制人”的免疫武器。當癌細胞在體內(nèi)出現(xiàn)時，它們表面會表達正常細胞沒有的特殊蛋白質(zhì)——腫瘤抗原。

這些抗原如同癌細胞的“身份證”，本應被免疫系統(tǒng)識別清除。但狡猾的癌細胞會偽裝自己，逃避追捕。

肺癌疫苗的核心設計思路在于：通過人工手段將這些抗原“暴露”給免疫系統(tǒng)，重新激活人體自身的防御力量。其作用機制分為三個關(guān)鍵步驟：

• 精準識別：疫苗攜帶腫瘤特異性抗原進入人體，如同發(fā)布“通緝令”
• 免疫激活：樹突狀細胞捕獲抗原并激活T細胞，形成“特種部隊”
• 長效記憶：產(chǎn)生記憶免疫細胞，建立終身抗癌防線

肺癌治療新紀元：疫苗療法強勢崛起

2025年，肺癌疫苗的突破性進展正在改變這一局面。從激活特異性T細胞應答的新抗原疫苗，到靶向腫瘤相關(guān)抗原的通用型疫苗，再到對抗免疫耐藥的新型疫苗，多種策略齊頭并進，為不同分子分型的肺癌患者帶來新希望。

全球首款mRNA肺癌疫苗：疾病控制率80%

2024年8月23日，據(jù)衛(wèi)報、Globalnew等媒體報道，全球首款“肺癌疫苗”已經(jīng)開啟人體臨床試驗！由德國著名生物科技公司BioNTech研發(fā)的全球首款mRNA肺癌疫苗，目前已在包括英國、美國、德國、匈牙利、波蘭、西班牙和土耳其7個國家的34個研究中心展開一期人體臨床試驗，涉及約130例不同階段的肺癌患者率先使用，從早期到晚期或復發(fā)型。

專家們稱贊，這款名叫“BNT116”的肺癌疫苗采用了與 Covid-19 疫苗中發(fā)揮重要作用的相同的 mRNA 技術(shù)。

與病毒感染疫苗不同，BNT116 旨在激發(fā)免疫系統(tǒng)識別和攻擊癌細胞。

BNT116 將與非小細胞肺癌（NSCLC）相關(guān)的腫瘤標志物引入免疫系統(tǒng)。該公司指出，這種方法可以訓練人體的防御能力，以檢測和摧毀顯示這些標志物的癌細胞。

該疫苗的靶向機制旨在增強對癌癥的免疫反應，同時最大限度地減少對健康細胞的附帶損害，這是傳統(tǒng)化療的常見問題。

據(jù)無癌家園小編獲悉，英國倫敦大學學院醫(yī)院已于8月20日為一例肺癌患者成功接種了BNT116，該肺癌患者成為全球首個接受這種新型肺癌治療性疫苗的患者。

2025年4月AACR大會上公布的LuCa-MERIT-1研究數(shù)據(jù)驚艷四座：截至 2024 年12月1日，在20例不適合接受化療的晚期肺癌患者中，使用BNT116聯(lián)合PD-1抑制劑西米普利單抗治療后：

• 客觀緩解率（ORR）達45%（9/20，近半數(shù)患者腫瘤顯著縮小）
• 疾病控制率（DCR）高達80%（16/20，絕大多數(shù)患者病情穩(wěn)定）
• 
  

雖然所有患者都出現(xiàn)了不同程度的不良反應，但未發(fā)生致命事件，且副作用可控。目前該疫苗已在英、美、德等七國開展臨床試驗，覆蓋患者從早期到晚期各個階段。

降至23mm），截止報道時，生存期已經(jīng)超過20.6個月，目前仍在隨訪中。

目前，癌癥疫苗中療效及預防復發(fā)效果較為突出的當屬樹突狀細胞疫苗及個性化新抗原疫苗等，在德國、日本也有樹突狀細胞疫苗用于臨床輔助治療多種癌癥，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等，這是癌癥患者治療的新希望。

想尋求國內(nèi)外治療新技術(shù)幫助的患者，在經(jīng)濟條件允許的情況下，可以先將病理報告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）進行初步評估。

抗癌突破！古巴肺癌疫苗開啟晚期肺癌患者長生存之旅

作為世界上第一種針對非小細胞肺癌的治療性疫苗，肺癌疫苗CIMAvax-EGF2011年完成了臨床試驗正式在古巴上市，其效果足夠令人振奮，不同于預防性疫苗，這是一款治療性疫苗，接受疫苗治療的患者生存期是未接受疫苗治療患者的2倍。

之所以稱CIMAvax-EGF為疫苗，是因為它是一種免疫療法，能夠通過調(diào)動和訓練人體免疫系統(tǒng)來抑制和殺死腫瘤細胞的。

1

近半數(shù)的患者生存期≥2年，古巴肺癌疫苗開啟長生存之路

在2023年4月《J Cancer》上發(fā)表了Cimavax-EGF肺癌疫苗作為晚期非小細胞肺癌患者維持治療的真實世界研究數(shù)據(jù)，其結(jié)果足以令人驚艷！

該研究選取2015 年 1 月至 2017 年 12 月收治的106例18歲以上的IIIB 期和 IV 期非小細胞肺癌患者，在對一線治療(包括鉑雙藥、化學療法和放射療法或單藥化學療法)顯示出客觀反應或疾病穩(wěn)定后，開始接受肺癌疫苗CIMAvax-EGF的治療。一線治療結(jié)束時出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移或疾病進展的患者被排除在外。

結(jié)果顯示，化療或化放療開始后的中位總生存期為 22.46 個月（近乎2年），6、12 和 24 個月的生存率分別為 97.7%、82.7% 和 45.5% 。這意味著近乎有一半的患者生存期長達2年甚至更長。

根據(jù)年齡分析總生存期時，65歲以下患者的中位總生存期為 16.7 個月，而 65 歲以上患者的中位總生存期為 12.2 個月，這說明65歲以下的非小細胞肺癌患者受益更大。

關(guān)于體能狀態(tài)，ECOG 0 患者的中位總生存期為29個月，而診斷時 ECOG-1 的患者的中位總生存期為11個月，這表明體能狀態(tài)更好的患者生存期會更長，將近翻了一倍！

2

50%晚期肺癌患者生存期超3年！古巴肺癌疫苗最新II期數(shù)據(jù)公布！

近期，在2023年的美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）上，醫(yī)學研究者們公布了 CIMAvax-EGF聯(lián)合Nivolumab(N) 作為晚期鉑類化療后二線（2L）治療晚期非小細胞肺癌患者的II期試驗的最新結(jié)果，療效格外驚艷！

截圖源自《Journal of Clinical Oncology》官網(wǎng)

本研究共納入23例既往接受過免疫治療的非小細胞肺癌患者，均在鉑類化療后采用CIMAvax-EGF聯(lián)合Nivolumab作為維持治療，每2周治療1次。

結(jié)果顯示，在21例可評估療效的患者[17例具有非鱗狀組織學、12例為KRAS野生型、13例PD-L1腫瘤比例評分為0，已經(jīng)KRAS突變（n=7）的43%患者（n=3）存在STK11共突變]中，

疾病控制率為47.6% (n=10)，3年總生存率為 29%，中位總生存期為 11.9 個月。與具有非鱗狀組織學的患者相比，具有鱗狀組織學患者的3年總生存率更高，可達50%，這表明半數(shù)的晚期肺鱗癌患者的生存期高達3年。

與沒有 PD-L1表達的患者相比，PD-L1 表達≥1% 的患者具有更高的3年總生存率高達38%，3 年無進展生存率為38%，沒有PD-L1表達的患者3 年總生存率為23%， 3年無進展生存率為8%。

EGFR/ALK/KRAS 野生型患者的中位總生存期為31.7個月、1 年總生存率為67%，3年總生存率為50%，而KRAS 突變的非小細胞肺癌患者分別為 10.1 個月、29%和0。

結(jié)果表明，與單藥使用納武單抗作為二線治療的歷史研究隊列相比，能夠至少完成CIMAvax-EGF聯(lián)合納武單抗組合的NSCLC患者具有更好的總生存期！能夠讓遠離復發(fā)、尋求長期生存的患者有了新希望！

竟能破解PD-1耐藥！新型肺癌疫苗TedopiⅢ期試驗數(shù)據(jù)公布！

2023年9月11日，《Annals of Oncology（腫瘤學年鑒）》刊登了同行評審的 T 細胞表位癌癥疫苗Tedopi? （OSE-2101）在第三階段臨床試驗（ATALANTE-1）中取得的積極結(jié)果，主要用于在HLA-A2 陽性晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者單藥治療對免疫檢查點抑制劑 (ICI) 繼發(fā)耐藥的三線 NSCLC 患者。

▲截自《Annals of Oncology》

Tedopi? 是一種新型基于T細胞表位的癌癥疫苗，針對五種腫瘤相關(guān)抗原，是一種激活和分化的現(xiàn)成免疫療法，可擴大 HLA-A2 癌癥患者的腫瘤特異性 T 淋巴細胞，對于在化療和PD-1治療后仍然存在疾病進展的患者不失為一種安全且有效的治療方法。

來自隨機國際 3 期研究的積極數(shù)據(jù)顯示，新型癌癥疫苗 Tedopi?與標準護理多西他賽或培美曲塞化療相比，單藥治療具有更好的安全性和生活質(zhì)量，可提高總體生存率，1年總生存率為44.4%，明顯優(yōu)于化療的27.5%。

截止到2021年1月15日，中位隨訪 24.8 個月后，Tedopi?組的中位總生存期為 11.1 個月，標準化療組為 7.5 個月。與標準化療相比，Tedopi? 組中位生存期多出3.6個月，死亡風險降低41%，治療相關(guān)的3~5級不良反應明顯減少（38%vs68%)。

超50%患者腫瘤病灶大幅縮小！新型癌癥疫苗聯(lián)合K藥強強聯(lián)手！

IO102-IO103是由前沿腫瘤疫苗公司IO Biotech公司研發(fā)的新型免疫調(diào)節(jié)疫苗。其與PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)用，在PD-L1高表達的肺腺癌患者中，顯示出令人鼓舞的早期臨床活性。其中PD-L1表達評分≥50%的患者效果更好。

此次研究結(jié)果在2023 年 IASLC 世界肺癌大會上公布，15例未接受過治療的晚期和轉(zhuǎn)移性肺腺癌患者（患者的PD-L1表達評分≥50%）被確定可評估療效，初步數(shù)據(jù)顯示：

IO102-IO103疫苗與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的客觀緩解率為53.3%，這表明有超過半數(shù)的患者腫瘤大幅縮小或消失，有8例患者獲得部分緩解，26.7%的患者病情獲得穩(wěn)定。

兩名治療有效的患者，在初次給藥后第21天，體內(nèi)的腫瘤標志物ctDNA水平便減少了94%，療效顯著。此外，該聯(lián)合療法安全性也較為良好。

樹突細胞疫苗聯(lián)合化療一線治療晚期非小細胞肺癌初現(xiàn)曙光

對于基因類型為野生型的晚期非小細胞肺癌患者，主要采取傳統(tǒng)的放療和化療，5年生存率約為30%。因此急需探索更加有效的治療方法。作為一種新興的免疫療法，樹突狀細胞疫苗是近年來的研究熱點。

DCVAC/LuCa是由美國研發(fā)的針對非小細胞肺癌患者的樹突狀細胞疫苗。通過將樹突狀細胞與裂解死亡后的患者自體肺癌細胞所釋放的抗原物質(zhì)融合，使樹突狀細胞獲得識別肺癌細胞的能力，并經(jīng)過體外擴增后回輸入患者體內(nèi)進行治療。

在2019年ASCO大會上公布的一項沖擊晚期肺癌一線治療方案的研究中，DCVAC/LuCa將IV期非小細胞肺癌患者的死亡風險降低了足有46%！這一研究結(jié)果為樹突狀細胞疫苗治療非小細胞肺癌的療效提供了證據(jù)。研究者認為，在一線標準化療方案的基礎上聯(lián)合樹突細胞療法DCVAC/LuCa，療效確切。

就在2022年，這款美國的前瞻療法目前已經(jīng)在國內(nèi)知名的癌癥中心-上海市胸科醫(yī)院進行了 II 期臨床研究，探索新型樹突細胞疫苗DCVAC/LuCa（肺癌樹突狀細胞疫苗）聯(lián)合標準卡鉑/培美曲塞治療晚期非鱗狀細胞 (nsq) 非小細胞肺的安全性和有效性。

因此可以證實，樹突細胞疫苗DCVAC/LuCa聯(lián)合培美曲塞和卡鉑在沒有致癌驅(qū)動因素的初治 IV 期 nsq NSCLC 患者的治療中，顯示出良好的耐受性并顯示出有希望的療效，沒有出現(xiàn)嚴重或意外的不良反應，表明在選定的中國人群中是安全可行的。

本文為無癌家園原創(chuàng)