前段時(shí)間，120萬(wàn)一針的CAR-T療法的余熱未退去，另外一種針對(duì)實(shí)體瘤的新型細(xì)胞免疫療法——腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法又掀起新的抗癌熱潮。

TIL被喻為腫瘤細(xì)胞的“天然克星”。基于患者自體腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞開(kāi)發(fā)的TIL療法，具有腫瘤特異性靶點(diǎn)豐富、腫瘤趨向性好、浸潤(rùn)能力強(qiáng)和安全窗口高等優(yōu)點(diǎn)。

靶病灶完全緩解！KRAS突變肺癌患者經(jīng)TILs療法GC101輸注后持續(xù)獲益！

近日，君賽生物也傳來(lái)了關(guān)于TILs療法獲得令人鼓舞療效的好消息！一例KRAS突變陽(yáng)性肺癌受試者經(jīng)GC101 TIL治療18周后，療效評(píng)估靶病灶達(dá)到完全緩解(CR)，非靶病灶正逐漸消退，為KRAS突變陽(yáng)性肺癌患者帶來(lái)希望。

這是一例KRAS G12D突變的肺腺癌ⅣB期患者，自2022年4月出現(xiàn)左胸疼痛，確診后先后接受免疫與化療的聯(lián)合治療，以及免疫、抗血管生成抑制劑與化療的聯(lián)合治療，都因疾病進(jìn)展或不耐受停藥。在現(xiàn)有治療手段無(wú)效時(shí)，患者參加了君賽生物GC101 TIL細(xì)胞注射液注冊(cè)臨床試驗(yàn)。

TIL治療過(guò)程，受試者除預(yù)處理過(guò)程短暫血液學(xué)毒性外無(wú)其他不良反應(yīng)?；剌?shù)?周腫瘤縮小45%，腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常，癌痛減輕、頸部淋巴結(jié)消失；第12周靶病灶完全緩解（CR），18周時(shí)CR仍維持。

患者接受TIL治療前和治療后6周、18周增強(qiáng)CT掃描結(jié)果(左側(cè)頸部淋巴結(jié))

（圖源上海九院官網(wǎng)，侵刪）

GC101 TIL展現(xiàn)出卓越療效，僅需單次給藥，便可持續(xù)發(fā)揮對(duì)腫瘤的殺傷作用。在日常生活中，受試者完全能夠自理，順利回歸正常家庭生活，這充分彰顯了GC101 TIL在改善患者生活質(zhì)量、助力患者回歸正常生活方面的顯著優(yōu)勢(shì) 。

在此之前，君賽生物宣布，GC101 TIL注射液首個(gè)關(guān)鍵性II期注冊(cè)臨床試驗(yàn)已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)批準(zhǔn)，用于經(jīng)PD-1抗體治療進(jìn)展或不耐受的晚期黑色素瘤患者(NCT06703398)。

GC101是全球首款無(wú)需清淋、無(wú)需IL-2注射的天然TIL細(xì)胞療法，其首個(gè)適應(yīng)癥獲準(zhǔn)進(jìn)入關(guān)鍵II期臨床，是實(shí)體瘤細(xì)胞治療領(lǐng)域的一大重要突破。

GC101針對(duì)惡性黑色素瘤、宮頸癌、肺癌等多種類型晚期實(shí)體腫瘤客觀緩解率超35%，已有4例患者腫瘤完全緩解（CR），其中無(wú)瘤生存最久時(shí)間已近3年，未發(fā)生與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，大幅提高TIL療法的安全性、適用性與可及性。

小試牛刀！21.4%非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)TIL療法有反應(yīng)！

近期，美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心展示的一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中，所有入組的28例受試者均為轉(zhuǎn)移性或全身擴(kuò)散的非小細(xì)胞肺癌患者，且對(duì)其他大量肺癌療法耐藥，包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1）。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在24例可評(píng)估的患者中，有6例使用TIL療法后出現(xiàn)了抗癌反應(yīng)，這意味著有21.4%（6/28）的非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)TIL療法有反應(yīng)，一些患者治療后，連續(xù)2年多未復(fù)發(fā)

本次MSK斯隆的研究，頭一次證明了肺癌腫瘤中生產(chǎn)出來(lái)的TIL細(xì)胞，可用于治療肺癌。

圖源MSKCC官網(wǎng)

一名41歲IV期粘液性肺腺癌男性患者接受TIL治療前及治療后6周的CT掃描。腫瘤攜帶KRASG12D突變，TMB為3.3 mut/Mb，PD-L1表達(dá)為0%?；颊咴诮邮芸ㄣK、紫杉醇和帕博利珠單抗等三線治療后，初始緩解后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。CT掃描顯示，TIL輸注后12周，根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，部分緩解(PR)率為81%。