默克9月2日公布了降脂藥enlicitidede canoate在高膽固醇血癥患者中進行的第三項3期試驗的頂線數(shù)據(jù)，試驗實現(xiàn)了所有主要和關(guān)鍵的次要終點。該公司指出，該藥是首個在3期試驗中證明與安慰劑相比在統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義上降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的口服PCSK9抑制劑。

高膽固醇血癥是一種可引起血液中高水平LDL-C的疾病，這會導(dǎo)致脂肪在動脈中積聚。這種積累增加了個人患心臟病，中風(fēng)和動脈粥樣硬化的風(fēng)險，這是心血管疾病的主要原因。

Enlicitidede canoate是一種正在研究的、每日一次的口服前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素/Kexin9型（PCSK9）抑制劑，旨在結(jié)合PSCK9，并阻斷其與低密度脂蛋白(LDL)受體的相互作用。PCSK9在膽固醇穩(wěn)態(tài)中起著關(guān)鍵作用。

默克之前報告的Enlicitide的兩項積極3期試驗，一項（CORALreef HeFH試驗）是在遺傳性疾病異質(zhì)性家族性高膽固醇血癥中進行的，另一項（CORALreef AddOn試驗）是將Enlicitide與其他口服療法進行比較，作為單獨使用他汀類藥物難以達到治療目標的高膽固醇血癥患者的附加治療。

第三項3期試驗是隨機、雙盲、安慰劑對照的CORALreel Lipids試驗（NCT05952856），評估了enlicitide在有重大的動脈粥樣硬化性心血管疾病事件史或首次事件風(fēng)險增加的高膽固醇血癥成年患者中的療效和安全性。

相比前兩項3期研究，該研究涵蓋了更廣泛的患者群體，招募的患者包括接受過穩(wěn)定的降脂藥物(包括至少一種他汀類藥物或有他汀類藥物不耐受記錄的患者)治療。研究受試者被隨機分配接受enlicitide 20mg或安慰劑，每天一次，持續(xù)52周。主要終點是第24周LDL-C的平均百分比變化。

研究結(jié)果顯示，用enlicitide治療可顯著降低LDL-C，以及非高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和脂蛋白[a]，具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。

至于安全性，治療組之間有不良事件的患者比例（包括嚴重的不良事件）是可比的。兩組之間由于不良事件而導(dǎo)致的中斷且相似。

新的3期試驗數(shù)據(jù)將在未來的科學(xué)大會上展示。此外，默克公司計劃與全球監(jiān)管機構(gòu)分享這些結(jié)果，以尋求enlicitide的上市批準。如果獲得批準，enlicitide將是第一個上市的口服PCSK9抑制劑，可提供比目前可注射藥物更有利的給藥方式。目前可用的PCSK9靶向療法是安進公司的Repatha和賽諾菲和再生元制藥的Praluent，兩種抗體都是每月給藥一次的，以及諾華的小型干擾RNA療法LEQVIO，可以每年兩次給藥。

參考來源：‘Merck’s Investigational Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide Decanoate Met All Primary and Key Secondary Endpoints in Adults with Hypercholesterolemia in Pivotal CORALreef Lipids Study’，新聞稿。Merck；2025年9月2日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。