從血液腫瘤的"特效武器"到實體瘤的"治愈之光"，CAR-T療法正以細(xì)胞之力改寫生命結(jié)局。當(dāng)晚期患者重新吞咽食物，當(dāng)復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤兒童生存期翻倍，當(dāng)高齡患者治療后順利出院，這場對抗癌癥的戰(zhàn)爭終于迎來真正的轉(zhuǎn)折點。

75歲的張爺爺（已化名）自2019年被確診為肺腺癌晚期以來，一直堅持接受靶向治療和免疫治療，前后多達(dá)數(shù)十次。

然而令人揪心的是，在2023年10月份的復(fù)查結(jié)果顯示，他體內(nèi)的癌胚抗原（CEA）仍在逐步升高，影像學(xué)檢查明確提示兩肺已出現(xiàn)多發(fā)轉(zhuǎn)移（分期為cT4N2M1，IV期），病情不容樂觀。

經(jīng)過多學(xué)科會診，常規(guī)治療手段效果有限。幸運的是，張爺爺經(jīng)過嚴(yán)格篩選，成功入組了一項針對CEA陽性晚期實體瘤的CAR-T細(xì)胞臨床研究。盡管治療過程風(fēng)險重重，但最終迎來了希望的曙光。

肺癌多發(fā)轉(zhuǎn)移，治療陷入困境

張爺爺?shù)牟∏檫M(jìn)展并非個例。肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC） 占所有肺癌的85%。而晚期肺癌患者一旦發(fā)生多發(fā)轉(zhuǎn)移，治療選擇就變得極為有限。

癌胚抗原（CEA）是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，在肺腺癌患者中常常升高。它是一種非器官特異性腫瘤標(biāo)志物，正常值＜5 ng/mL。

在肺癌中，CEA的表達(dá)與病情嚴(yán)重程度以及預(yù)后相關(guān)，可作為肺癌的輔助診斷指標(biāo)，尤其在病情監(jiān)測和術(shù)后復(fù)發(fā)的篩查中有一定的意義。

當(dāng)CEA持續(xù)升高5~10倍時，提示可能存在腫瘤活動增強(qiáng)。張爺爺?shù)那闆r正是如此，在多次治療后，CEA仍逐步升高，提示腫瘤進(jìn)展和對治療抵抗。

絕處逢生，CAR-T帶來新希望

CAR-T細(xì)胞治療是近年來免疫治療領(lǐng)域的一項重大突破。作為一種“活的”藥物，嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T 細(xì)胞）療法與傳統(tǒng)藥物有著很大的區(qū)別。它是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法。通過基因工程技術(shù)將T細(xì)胞激活，并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細(xì)胞這個普通“戰(zhàn)士”改造成“超級戰(zhàn)士”，即CAR-T細(xì)胞，專門識別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，并高效殺滅腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。與傳統(tǒng)的化療和造血干細(xì)胞移植相比，它對腫瘤細(xì)胞的殺傷更為精準(zhǔn)，在提高療效的同時大幅減輕了毒副作用。

最初CAR-T技術(shù)在血液腫瘤中取得了顯著成功，完全緩解率可高達(dá)70%~93%。而現(xiàn)在，研究人員正積極探索CAR-T在實體瘤中的應(yīng)用，其中靶向CEA的CAR-T細(xì)胞治療是針對CEA陽性實體瘤的一種創(chuàng)新策略。

對于張爺爺這樣已經(jīng)經(jīng)歷過多種治療方案（包括靶向治療和免疫治療）且發(fā)生多發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期肺癌患者，這種新型治療策略成為了一線生機(jī)。

風(fēng)險重重：高齡患者的治療挑戰(zhàn)

盡管CAR-T細(xì)胞治療前景可觀，但對于張爺爺這樣的高齡患者，治療過程面臨諸多挑戰(zhàn)：

75歲的張爺爺不僅年事已高，還伴有高血壓、膽囊手術(shù)史和肺功能較差等多項基礎(chǔ)疾病。這些因素增加了治療過程中心血管事件、感染和多器官功能損傷的風(fēng)險。

CAR-T細(xì)胞治療常見的不良反應(yīng)包括：細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、脫靶效應(yīng)等。其中CRS是發(fā)生最頻繁、癥狀最突出的急性不良反應(yīng)，可累及全身各個臟器，引起的癥狀類型廣泛，輕重不一。

嚴(yán)重CRS可發(fā)生重要臟器功能衰竭而危及患者生命。對于高齡且有多項基礎(chǔ)疾病的張爺爺來說，風(fēng)險更為顯著。

化險為夷：精準(zhǔn)控制細(xì)胞因子風(fēng)暴

正如醫(yī)療團(tuán)隊預(yù)料的，在細(xì)胞回輸后的第十二天，張爺爺出現(xiàn)了嚴(yán)重的細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS），表現(xiàn)為高熱、呼吸困難、低氧血癥，一度生命垂危。

細(xì)胞因子風(fēng)暴是一種全身性炎癥反應(yīng)，由多種細(xì)胞因子大量釋放引起。臨床上表現(xiàn)為全身性炎癥、血流動力學(xué)不穩(wěn)定、高鐵蛋白血癥以及多器官衰竭。

在CRS發(fā)生時，患者血清IL-6、IL-10和IFN-γ等多種細(xì)胞因子濃度會顯著增高。監(jiān)測這些細(xì)胞因子水平有助于診斷和評估CRS的嚴(yán)重程度。

醫(yī)療團(tuán)隊晝夜不停地監(jiān)測病情，采用了綜合治療策略包括支持性治療以維持關(guān)鍵器官的功能，控制基礎(chǔ)疾病，以及針對性的免疫調(diào)節(jié)。對于嚴(yán)重的CRS，臨床上可能會使用托珠單抗（抗IL-6受體拮抗劑）和皮質(zhì)類固醇等藥物。

經(jīng)過精心治療與護(hù)理，張爺爺最終挺過了這場風(fēng)暴。

奇跡呈現(xiàn)：腫瘤病灶明顯縮小

一個月后的復(fù)查結(jié)果帶來了曙光：張爺爺?shù)陌┡呖乖笜?biāo)顯著下降，胸部CT顯示肺內(nèi)腫瘤病灶明顯縮小。這一結(jié)果令人鼓舞，表明靶向CEA的CAR-T細(xì)胞治療對實體瘤也可能產(chǎn)生顯著療效。

CAR-T細(xì)胞治療在實體瘤中的應(yīng)用面臨諸多挑戰(zhàn)，包括腫瘤微環(huán)境的抑制、靶向毒性等。然而，隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，研究人員正在開發(fā)新一代CAR-T細(xì)胞，以克服這些障礙。

張爺爺?shù)某晒Π咐秊镃EA陽性實體瘤患者提供了新的治療方向，也證明了即使高齡患者，在精心治療和管理下，也有可能從CAR-T細(xì)胞治療中獲益。

CEA靶點顯神威，新型CAR-T治療復(fù)發(fā)難治性肺癌疾病控制率達(dá)87%

2025年ASCO大會上公布了我國研發(fā)的靶向癌胚抗原（CEA）的肺癌CAR-T細(xì)胞療法 C-13-X，治療晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的最新臨床數(shù)據(jù)，為無數(shù)肺癌患者帶來新的治療希望。

截圖源自ascopubs官網(wǎng)

癌胚抗原（CEA）是一種酸性糖蛋白，最初發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌和胎兒腸組織中，后被證實廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)腫瘤，比如胃癌、肝癌、胰腺癌（超75%）、結(jié)直腸癌（60%）。一項臨床前研究顯示，靶向CEA的CAR-T細(xì)胞可以誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞發(fā)生凋亡。值得注意的是，除低表達(dá)于腸上皮細(xì)胞外，CEA幾乎不在其他正常細(xì)胞中表達(dá)。因此，它被認(rèn)為是實體腫瘤極具治療潛力的一個靶點。

這項由我國知名研究團(tuán)隊牽頭的I期研究，納入2023年8月1日至2024年7月15日收治的15例病情棘手、多線治療失敗的晚期患者。

生存率突破：中位隨訪5.7個月時，7 例患者部分緩解（PR），6 例病情穩(wěn)定（SD），2 例疾病進(jìn)展（PD）。患者1年總生存率（OS）高達(dá)71.1%，客觀緩解率（ORR）達(dá)47%（7/15），疾病控制率（DCR）達(dá)87%（13/15），其中肺部靶病灶控制率高達(dá)93%（14/15）。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，CEA表達(dá)≥30%的患者緩解更為顯著。

患者整體耐受性良好，雖有不良反應(yīng)發(fā)生，大多數(shù)在對癥處理后快速恢復(fù)，未發(fā)生治療相關(guān)死亡事件。C-13-X在輸注后中位第10天達(dá)到體內(nèi)最大濃度峰值，為50763/μg gDNA，在隨訪達(dá)到13個月的患者中仍可檢測到CAR拷貝。

C-13-X在經(jīng)治療失敗的晚期轉(zhuǎn)移性CEA陽性NSCLC患者中展現(xiàn)的生存獲益（71.1% 1年OS）和可控安全性，無疑是一項重大突破。該研究為CAR-T治療實體瘤，特別是晚期肺癌，提供了強(qiáng)有力的初步證據(jù)。

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前景展望：CAR-T細(xì)胞治療在實體瘤中的未來

CAR-T細(xì)胞治療在實體瘤領(lǐng)域的研究正在不斷深入。目前研究人員正在探索多種策略以提高CAR-T細(xì)胞在實體瘤中的療效：

聯(lián)合治療：將CAR-T細(xì)胞與其他治療方法（如靶向藥物、免疫檢查點抑制劑）結(jié)合使用，可能會產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，提高治療效果。

雙靶點CAR-T細(xì)胞：設(shè)計能夠同時識別兩個腫瘤相關(guān)抗原的CAR-T細(xì)胞，可能會提高治療效果并減少抗原逃逸導(dǎo)致的復(fù)發(fā)。

改善腫瘤微環(huán)境：通過基因工程使CAR-T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子或表達(dá)受體，以抵抗腫瘤微環(huán)境的免疫抑制作用。

隨著這些技術(shù)的不斷發(fā)展，CAR-T細(xì)胞治療在實體瘤中的應(yīng)用前景將越來越廣闊。

結(jié)語：生命奇跡背后的醫(yī)學(xué)進(jìn)步

張爺爺?shù)某晒Τ鲈?，是醫(yī)學(xué)進(jìn)步的一個縮影。從傳統(tǒng)的化療、靶向治療、免疫治療，到如今的CAR-T細(xì)胞治療，醫(yī)學(xué)工作者們一直在不斷探索和創(chuàng)新，為晚期癌癥患者尋找新的生機(jī)。

對于晚期肺癌患者來說，多學(xué)科會診和個體化治療策略至關(guān)重要。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的不斷發(fā)展，相信未來會有更多像龔爺爺這樣的患者能夠從創(chuàng)新治療中獲益。

需要注意的是，CAR-T細(xì)胞治療仍然是一種相對較新的治療方式，尤其是對于實體瘤，仍處于臨床研究階段?；颊咝枰趯I(yè)醫(yī)療團(tuán)隊的全面評估和嚴(yán)密監(jiān)控下進(jìn)行治。

張爺爺?shù)陌咐秊槲覀儙砹讼Ｍ托判?，證明即使是在看似絕境的晚期肺癌多發(fā)轉(zhuǎn)移的情況下，生命依然可能創(chuàng)造奇跡。

本文為無癌家園