拜瑪林制藥近日在美國(guó)西雅圖舉行的2025年美國(guó)骨礦研究學(xué)會(huì)（ASBMR）年度會(huì)議上介紹了在骨骼健康方面的14項(xiàng)研究的新數(shù)據(jù)，其中包括證明使用Voxzogo?（注射用伏索利肽）治療實(shí)現(xiàn)了軟骨發(fā)育不全幼兒的脊柱形態(tài)的解剖學(xué)改善，且在青春期開始后接受該藥物的兒童中持續(xù)顯著改善生長(zhǎng)。

在軟骨發(fā)育不全的兒童中，軟骨內(nèi)骨生長(zhǎng)(骨組織形成的重要過(guò)程)由于FGFR3的功能突變而受到負(fù)調(diào)控。該病是導(dǎo)致椎管狹窄（一種臨床證據(jù)有限的嚴(yán)重并發(fā)癥）的因素之一。椎管狹窄通常會(huì)導(dǎo)致椎管變窄，并對(duì)脊髓和神經(jīng)根造成額外的壓力，從而導(dǎo)致兒童出現(xiàn)一系列癥狀，包括疼痛、麻木、行走困難和膀胱問(wèn)題。

VOXZOGO是一種C型利鈉肽(CNP)類似物，作為FGFR3下游信號(hào)通路的正調(diào)節(jié)因子，促進(jìn)軟骨內(nèi)骨生長(zhǎng)。在美國(guó)、日本和澳大利亞，VOXZOGO被批準(zhǔn)用于治療所有年齡直到生長(zhǎng)板閉合的軟骨發(fā)育不全兒童。生長(zhǎng)板閉合通常發(fā)生在青春期開始后的幾年。在歐盟，VOXZOGO適用于治療經(jīng)適當(dāng)?shù)幕驒z測(cè)證實(shí)且骨骺未閉合的4個(gè)月及以上兒童的軟骨發(fā)育不全。

在美國(guó)，這種藥物基于2期試驗(yàn)中患者年生長(zhǎng)速度的改善而獲得加速批準(zhǔn)。持續(xù)批準(zhǔn)可能取決于在確認(rèn)性試驗(yàn)中驗(yàn)證和描述臨床效益。為了滿足這一上市后要求，拜瑪林制藥公司打算使用正在進(jìn)行的開放標(biāo)簽延伸研究，與現(xiàn)有的自然歷史進(jìn)行比較。

會(huì)議上展示的一項(xiàng)針對(duì)5歲及以下軟骨發(fā)育不全兒童的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照2期CANOPY臨床研究(111-206)的數(shù)據(jù)分析檢查了VOXZOGO對(duì)脊柱形態(tài)學(xué)的影響。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與接受安慰劑的兒童(n=27)相比，接受VOXZOGO治療52周的兒童(n=40)在下背部所有五個(gè)椎骨(L1至L5)的椎弓根間距和椎管寬度方面都有顯著改善。與接受安慰劑的兒童(33%)相比，接受VOXZOGO的兒童(57%)在這項(xiàng)研究中還表現(xiàn)出胸腰椎后凸或脊柱過(guò)度彎曲的減少。

來(lái)自開放標(biāo)簽、3期CANOPY長(zhǎng)期延伸研究(111-302)的結(jié)果檢查了與未經(jīng)治療的兒童相比，患有軟骨發(fā)育不全的青少年在青春期開始后是否繼續(xù)受益于該藥物。

在接受VOXZOGO(n=33)的年輕男性(青春期開始的平均年齡=12.1歲)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，受試者從青春期開始的平均年齡到18歲增長(zhǎng)了24.62厘米，而未治療的個(gè)體為17.07厘米，相差7.55厘米。對(duì)于年輕女性(青春期開始的平均年齡=10.7歲)，從青春期的平均年齡到16歲的增長(zhǎng)為21.20厘米，而未治療的個(gè)體為13.13厘米，相差8.07厘米。

這些研究數(shù)據(jù)證明VOXZOGO的益處不僅可以促進(jìn)生長(zhǎng)，還可以減少兒童軟骨發(fā)育不全相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥。目前，VOXZOGO是唯一一種獲得上市批準(zhǔn)用于治療軟骨發(fā)育不全的藥物，其研究數(shù)據(jù)支持對(duì)脊柱形態(tài)學(xué)產(chǎn)生積極影響。對(duì)脊柱形態(tài)學(xué)產(chǎn)生積極影響可能會(huì)實(shí)現(xiàn)軟骨發(fā)育不全相關(guān)疼痛特征（如椎管狹窄）的臨床改善。

目前，針對(duì)軟骨發(fā)育不全還有幾種藥物正在研究中。包括Ascendis制藥公司的TransCon CNP，目前正在接受FDA的優(yōu)先審查，最終審查日期為11月30日；BridgeBio制藥的候選藥物infigratinib，正處于3期試驗(yàn)階段；Tyra Biosciences正在研發(fā)一種口服療法dabogratinib。

參考來(lái)源：‘BioMarin Shares New Data Reinforcing Its Leadership in Bone Health at the American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting’，新聞稿。BioMarin Pharmaceutical Inc.；2025年9月8日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。