在減肥領(lǐng)域，有一個(gè)極其反常識(shí)的幫手——脂肪組織。但它并非堆積在皮下或者器官周圍的白色脂肪組織（WAT），而是天生以產(chǎn)熱為生的棕色脂肪組織（BAT）。即使身體不發(fā)生顫抖，BAT也能有效地將身體中的能量轉(zhuǎn)換成熱量，這一過程在低溫的時(shí)候?qū)Ψ€(wěn)定體溫非常關(guān)鍵。

過往研究認(rèn)為，BAT中的線粒體蛋白UCP1是非顫抖性產(chǎn)熱的主要執(zhí)行者，它可以阻斷線粒體的能量生產(chǎn)，使其更積極參與產(chǎn)熱過程。然而，一些小鼠實(shí)驗(yàn)卻產(chǎn)生了令人困惑的結(jié)果：那些天然缺乏UCP1的小鼠并不會(huì)變得肥胖。這意味著，身體還可能存在其他的產(chǎn)熱機(jī)制，能夠繞開UCP1發(fā)揮作用。

本周，《自然》雜志一項(xiàng)新研究終于找到了這條全新的產(chǎn)熱通路。研究發(fā)現(xiàn)過氧化物酶體通過代謝一種特殊的脂肪酸——單甲基支鏈脂肪酸（mmBCFA），能獨(dú)立于UCP1實(shí)現(xiàn)高效產(chǎn)熱，并顯著影響全身能量平衡。這一發(fā)現(xiàn)不僅進(jìn)一步提升了對(duì)能量代謝的理解，也為治療肥胖和糖尿病提供了新的潛在靶點(diǎn)。

根據(jù)論文介紹，過氧化物酶體是一種存在于大多數(shù)真核細(xì)胞中的細(xì)胞器，主要負(fù)責(zé)解毒反應(yīng)和特定脂類的代謝，例如超長(zhǎng)鏈脂肪酸和膽汁酸中間體的β-氧化。另外，在基礎(chǔ)狀態(tài)下，過氧化物酶體可占細(xì)胞總耗氧量的20%，且這一過程不產(chǎn)生ATP，而是直接以熱的形式釋放能量。相對(duì)應(yīng)的，BAT中的過氧化物酶體也非常豐富。

而mmBCFA則是一類結(jié)構(gòu)特殊的脂肪酸，它們是由細(xì)胞自行合成，可經(jīng)過支鏈氨基酸（如亮氨酸、異亮氨酸）代謝產(chǎn)生。在對(duì)不同脂肪組織進(jìn)行分析后，研究者發(fā)現(xiàn)BAT中出現(xiàn)了大量的mmBCFA，并且合成與分解速度都非?？?，同樣預(yù)示著其中有著活躍的代謝過程。這些相似的影響也不禁讓他們開始關(guān)注過氧化物酶體與mmBCFA的聯(lián)系。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

通過小鼠模型實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)名為ACOX2的過氧化物酶體是mmBCFAβ-氧化的關(guān)鍵分子，它負(fù)責(zé)了催化mmBCFA氧化的第一步，也是關(guān)鍵的限速步驟。在寒冷環(huán)境中，棕色脂肪細(xì)胞中的ACOX2表達(dá)顯著上升。如果小鼠缺乏UCP1，ACOX2的水平會(huì)進(jìn)一步提升，用以彌補(bǔ)丟失的產(chǎn)熱功能。

作者嘗試構(gòu)建了一批棕色脂肪中缺失ACOX2的小鼠，這些小鼠的耐寒力出現(xiàn)了一定下滑，暴露于寒冷后的體溫要更低。此外，與正常小鼠相比，它們無法的胰島素調(diào)節(jié)能力減弱，并且在高脂飲食下更容易肥胖。而反過來，如果人為提升了ACOX2的水平，小鼠的總體產(chǎn)熱量就會(huì)得到增加。更加值得注意的是，小鼠即使長(zhǎng)期食用高脂飲食，也能夠獲得很強(qiáng)的體重控制能力。

圖片來源：123RF

另外，熒光溫度傳感器顯示，當(dāng)棕色脂肪細(xì)胞表達(dá)ACOX2時(shí)補(bǔ)充mmBCFA，可以進(jìn)一步增加熱量的產(chǎn)生。這也表明，從飲食中添加mmBCFA以及能產(chǎn)生它的氨基酸，或許能夠促進(jìn)產(chǎn)熱過程，幫助維持更健康的體重。此外，研究者還在計(jì)劃探索一些能夠直接激活A(yù)COX2的藥物，在未來幫助應(yīng)對(duì)肥胖問題。

參考資料：

[1] Liu, X., He, A., Lu, D. et al. Peroxisomal metabolism of branched fatty acids regulates energy homeostasis. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09517-7

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