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聚焦高成長(zhǎng)公司，100000+投資菁英共同關(guān)注

今晚，一項(xiàng)爆炸性的收購(gòu)誕生。

輝瑞宣布即將以47.5美元每股的價(jià)格現(xiàn)金收購(gòu)Metsera（MTSR），此外MTSR股東還有權(quán)獲得22.5美元每股的額外現(xiàn)金付款（與三個(gè)特定臨床和監(jiān)管里程碑掛鉤）。要知道，現(xiàn)在MTSR的市值也才35億美元，這次收購(gòu)相當(dāng)于直接溢價(jià)翻了一倍不止！

這次收購(gòu)一方面是圓了輝瑞的減肥夢(mèng)，彌補(bǔ)了其自身減重管線失敗的遺憾。但更重要的，或許是我們需要去看到metsera身上有什么特質(zhì)，值得減重biotech們?nèi)ソ梃b學(xué)習(xí)。這或許是這次deal我們最應(yīng)該關(guān)注的。

另外，輝瑞早前和多家國(guó)內(nèi)減重Biotech傳出過(guò)BD緋聞，如今收購(gòu)了MTSR，這也促使這些公司的BD預(yù)期落空，今日眾生藥業(yè)收跌6.28%、博瑞醫(yī)藥收跌13.15%。

01

輝瑞的需求

輝瑞做減重藥物的事情相信大家都有所耳聞，不能說(shuō)效果不好，只能說(shuō)滿盤皆輸，還間接影響到了follow輝瑞結(jié)構(gòu)的國(guó)內(nèi)biotech。

Lotiglipron，這條管線相信大家都有所了解，終止的原因是它在二期臨床中出現(xiàn)了GLP-1減肥藥本不該大量出現(xiàn)的不良反應(yīng)：轉(zhuǎn)氨酶升高。根據(jù)后來(lái)發(fā)表的文獻(xiàn)來(lái)看，服用Lotiglipron出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的比例在6%左右，而服用安慰劑出現(xiàn)的比例在1-2%左右。因此該項(xiàng)二期臨床被提前終止（其實(shí)在臨床I期中轉(zhuǎn)氨酶升高副作用已經(jīng)有所體現(xiàn)），2023年8月，該管線被輝瑞終止開(kāi)發(fā)。

Danuglipron，這條管線就更有意思了，打復(fù)活賽打失敗了。一開(kāi)始是2023年12月，輝瑞基于Danuglipron的2期臨床數(shù)據(jù)所顯示出的耐受性問(wèn)題，放棄了每日口服2次的Danuglipron制劑的開(kāi)發(fā)計(jì)劃。該藥的放棄根據(jù)輝瑞的說(shuō)法不是因?yàn)榘踩缘目紤]放棄的，但它的安全性確實(shí)不算太好，在接受研究治療的 626 名參與者中約 38% 的參與者因不良事件 (AE) 停止了治療，22% 因其他原因停止治療，意思是只有不到40%的患者完成了整個(gè)療程，這個(gè)停藥率對(duì)于減肥藥來(lái)說(shuō)是相當(dāng)高的。

然后不到一年之后，輝瑞‘復(fù)活’了該分子，宣布給它進(jìn)行了劑型上的改良，開(kāi)發(fā)出了緩釋劑型，但這復(fù)活不到一年，今年該輝瑞又宣布全面終止該分子的開(kāi)發(fā)計(jì)劃。

其實(shí)也可以看出，輝瑞在減重藥物上是有執(zhí)念的，但是最終夙愿未能達(dá)成，總是心有不甘，因此收購(gòu)一家減重biotech或者BD一個(gè)管線組合成為了一個(gè)不錯(cuò)的選擇。

另外非常有意思的是，輝瑞是在其實(shí)現(xiàn)金不夠的前提下，來(lái)完成這個(gè)夙愿的，根據(jù)輝瑞2025年Q2披露的報(bào)告，輝瑞現(xiàn)在的現(xiàn)金及短期投資為僅剩下132.49億美元，而光現(xiàn)金僅有16.38億美元，也就是說(shuō)現(xiàn)在輝瑞如果要收metsera，需要花掉現(xiàn)金及短期投資一半以上的錢。

（圖片來(lái)源：輝瑞SEC文件）

02

metsera的魅力

那么問(wèn)題就在這里，metasera到底有什么魅力能讓輝瑞折服，哪怕是花巨款也要把它納入囊中，而不是選擇來(lái)中國(guó)BD一條管線呢？當(dāng)然，這其中也有地緣政治因素的考量，我們這里拋開(kāi)地緣政治的因素來(lái)談。

收一個(gè)metsera與BD一條管線不同，輝瑞現(xiàn)在屬于在減肥藥領(lǐng)域上一敗涂地滿盤皆輸?shù)臓顟B(tài)，現(xiàn)在僅剩下一條GIPR拮抗劑PF-07976016，而GIPR拮抗劑又是一個(gè)目前驗(yàn)證下想象力天花板不是很高的路線，至少?gòu)陌策M(jìn)的GIPR拮抗路線來(lái)看，沒(méi)有看到和禮來(lái)三靶點(diǎn)以及諾和諾德GLP-1×amylin雙靶點(diǎn)比起來(lái)特別出色的競(jìng)爭(zhēng)力。那么現(xiàn)在輝瑞需要什么？如果我們代入輝瑞去想，它要贏回來(lái)，就不會(huì)是想BD一條管線這么簡(jiǎn)單，而是要拿到一個(gè)技術(shù)平臺(tái)與一套管線的組合，從而讓自身在減重領(lǐng)域上擁有綜合性的布局。

從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，收購(gòu)一家減重的biotech，會(huì)比BD一條管線顯得合理一些。那么為什么是metasera呢？

筆者這里就需要介紹metasera的HALO技術(shù)了。該技術(shù)是一種將肽與脂肪酸鏈接然后使得肽半衰期大大延長(zhǎng)的技術(shù)。眾所周知，將半衰期延長(zhǎng)有諸多好處：它不僅可以帶來(lái)給藥依從性的大幅度提升（使得藥物峰谷濃度差值更小，讓患者對(duì)藥物對(duì)身體影響得到緩沖），還能在某些情況下延長(zhǎng)專利保護(hù)期。那么怎么延長(zhǎng)半衰期呢？增加脂質(zhì)化藥物上脂肪酸的長(zhǎng)度通?？梢允蛊渑c白蛋白更緊密地結(jié)合，以此來(lái)延長(zhǎng)半衰期。

如圖所示，司美格魯肽和替爾泊肽的口服肽脂化技術(shù)采用的都是LYS-26——該技術(shù)將一個(gè)16碳酰基部分通過(guò)γ-谷氨酸間隔基與Lys-26側(cè)鏈結(jié)合。該結(jié)合的脂肪酸部分增強(qiáng)了與血清白蛋白的結(jié)合，從而延遲了腎臟排泄。但是該技術(shù)使得多肽在人體中半衰期也只有5-7天。而HALO技術(shù)，則是在這個(gè)技術(shù)上更成功的超越，它通過(guò)C18二酸側(cè)鏈修飾GLP-1，使得半衰期相比LYS-26技術(shù)得到了更大的提升，其半衰期時(shí)間達(dá)到了15-16天。

（圖片來(lái)源：metsera官網(wǎng)PPT）

除此之外，還有令人感到驚喜的平臺(tái)是MOMENTUM平臺(tái)，它可以極大限度的提高生物類似肽的生物利用度，從這種方式來(lái)降低藥物的給藥劑量，從而使得藥物不需要太高的劑量就能達(dá)到治療效果，這或許會(huì)在未來(lái)成為影響多肽類減肥藥走向的一個(gè)趨勢(shì)：現(xiàn)在大家為什么在開(kāi)發(fā)GLP-1小分子類藥物呢？就是因?yàn)槎嚯乃幬锂a(chǎn)能不足，供給不足。而如果能夠降低劑量的話，就能夠使得藥物需求量更小。宏大敘事來(lái)看，這或許會(huì)改變未來(lái)多肽減肥藥的競(jìng)爭(zhēng)格局。如圖所示，這是維持15%-20%減重情況下每年需要的藥物mg劑量，amgen的融合蛋白達(dá)到了3600mg，viking的明星藥物VK-2735需要520mg，而metsera最低，僅僅42mg。

（圖片來(lái)源：metsera官網(wǎng)PPT）

說(shuō)了這么多，那么該公司的管線究竟療效如何？metsera的首發(fā)管線是MET-097i，它真正實(shí)現(xiàn)了每月一次給藥，皮下注射，并且給藥劑量也很低。司美格魯肽的維持劑量達(dá)到了2.4mg每周，替爾泊肽的維持劑量最高更是可以達(dá)到15mg每周，而MET-097i最高劑量才1.2mg每月。這可以說(shuō)是劑量上一個(gè)量級(jí)的降低。

最終臨床結(jié)果方面來(lái)看，體重減輕呈劑量依賴性，1.2毫克劑量組患者在服藥12周后，平均體重顯著下降11.3%（安慰劑校正后），患者未達(dá)到減重平臺(tái)期，提示長(zhǎng)期服藥具有更大的減重潛力。除此之外，該藥物在12周調(diào)整劑量到4.8mg后，表現(xiàn)出了更強(qiáng)勁的減重效果，減重百分比達(dá)到14.1%。筆者是不建議這么早就該MET-097i下結(jié)論的，至少要等到24周以上的數(shù)據(jù)除開(kāi)才好對(duì)比，未來(lái)希望能達(dá)到雙靶點(diǎn)的減重效果。

（圖片來(lái)源：metsera官網(wǎng)PPT）

除此之外，metsera還有胰淀素類似物——MET-233i，這款藥物的半衰期達(dá)到了19天，它在1.2mg的劑量之下，實(shí)現(xiàn)了5周左右8.4%的減重效果，單藥已經(jīng)很驚艷。

現(xiàn)在大家都在期待的，就是這兩款藥物進(jìn)行聯(lián)用了，它們聯(lián)用12周的減重方案將會(huì)在2025年末或者2026年初讀出。

03

收購(gòu)啟示錄

如果說(shuō)這次收購(gòu)給了我們國(guó)內(nèi)藥企什么啟示的話，筆者認(rèn)為有以下幾點(diǎn)。

其一，在如今減重藥物市場(chǎng)進(jìn)入白熱化的階段下，光卷療效，卷單位時(shí)間內(nèi)體重變化的百分比已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠了，如果說(shuō)療效，博瑞的BGM-0504的療效是要比MET-097i更好的，但是輝瑞沒(méi)有選擇它，原因還是在于metsera一系列的側(cè)面優(yōu)勢(shì)，例如極其長(zhǎng)的半衰期，極低的給藥劑量等。

其二，有自身的前沿平臺(tái)，是被收購(gòu)的核心要素。筆者認(rèn)為這次收購(gòu)可能會(huì)在減重領(lǐng)域是一個(gè)趨勢(shì)，意味著未來(lái)MNC收購(gòu)不止看管線，還要看biotech的技術(shù)平臺(tái)了，而metsera的技術(shù)平臺(tái)可以讓它去量產(chǎn)這些非常不錯(cuò)的管線，未來(lái)能帶來(lái)持續(xù)的分子產(chǎn)出，這或許長(zhǎng)期來(lái)看重要的潛在收益。

其三，需要清楚MNC的潛在需求到底在哪里，這個(gè)非常重要。例如諾和諾德，它自己有非常不錯(cuò)的減重藥物研發(fā)平臺(tái)，只是它的管線有些青黃不接，因此才需要引入一款三靶點(diǎn)減肥藥來(lái)填補(bǔ)它管線布局里的中空地帶。而輝瑞不同，輝瑞是幾乎所有減重管線全部失敗了，它如果想要布局減重領(lǐng)域，光收一條例如雙靶點(diǎn)管線顯得非常單薄，因此收一個(gè)平臺(tái)的可能性較大。

結(jié)語(yǔ)：這次收購(gòu)對(duì)于我們而言是一次不錯(cuò)的學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)來(lái)看到MNC的需求，看到一家優(yōu)質(zhì)的值得被收購(gòu)的biotech有哪些地方值得我們學(xué)習(xí)，筆者也期待有一天MNC更多來(lái)中國(guó)收購(gòu)公司。

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