阿爾茨海默病作為老年癡呆的主要類型,正隨著全球老齡化加劇成為重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。其核心病理特征之一是β淀粉樣蛋白(Aβ)在腦內(nèi)異常堆積形成斑塊,引發(fā)神經(jīng)元損傷和認知功能衰退。這種由Aβ寡聚體形成的神經(jīng)毒性斑塊,不僅直接損傷突觸功能,更會誘發(fā)tau蛋白過度磷酸化、神經(jīng)炎癥反應和神經(jīng)元凋亡,最終導致記憶、語言等認知功能的不可逆喪失。因此,針對Aβ的靶向治療絕非單一環(huán)節(jié)的干預,而是從源頭切斷疾病級聯(lián)反應的關(guān)鍵策略,這正是其在AD治療中占據(jù)核心地位的根本原因。

Aβ靶向治療的核心價值體現(xiàn)在對疾病進程的根本干預。傳統(tǒng)藥物僅能暫時緩解癥狀,而Aβ療法通過特異性清除淀粉樣斑塊,延緩甚至阻斷神經(jīng)元的進行性損傷。通過長期干預Aβ沉積過程,可有效保護大腦認知功能儲備,尤其在疾病早期階段,干預效果更為顯著,為延緩疾病進展提供了確鑿證據(jù)。

侖卡奈單抗作為全球首款獲批的抗Aβ藥物,在AD治療史上具有里程碑意義,其臨床數(shù)據(jù)為Aβ靶向治療的價值提供了有力支撐。侖卡奈單抗的治療機制在于通過高親和力結(jié)合毒性較強的Aβ寡聚體和原纖維,清除腦內(nèi)淀粉樣蛋白,從而減緩病程進展。在真實世界研究中,美國已有超3000例患者使用侖卡奈單抗,數(shù)據(jù)顯示其治療依從性高,MRI監(jiān)測流程可控,治療安全性可接受。其關(guān)鍵Ⅲ期Clarity-AD研究共納入1795名早期AD患者,按1:1比例接受侖卡奈單抗或安慰劑治療,18個月核心研究結(jié)束后,安慰劑組轉(zhuǎn)入治療組,后續(xù)開放標簽擴展期以ADNI數(shù)據(jù)庫患者數(shù)據(jù)作為自然病程對照組。

該研究4年隨訪數(shù)據(jù)顯示,侖卡奈單抗治療組與ADNI對照組的CDR-SB 評分差異隨時間持續(xù)擴大:18個月時差異為0.52分,36個月達1.01分,48個月增至1.75分。更值得關(guān)注的是,3～4年期間獲益增速顯著提升,達到0.74分/ 12個月,這一數(shù)據(jù)揭示了Aβ對認知功能的損害具有延時性,印證了AD超長潛伏期的病理特點,也說明疾病修飾治療的獲益需要長期隨訪才能充分顯現(xiàn)。

這些數(shù)據(jù)充分證實了早期抗Aβ治療對延緩AD進程的關(guān)鍵作用,一方面強調(diào)了AD早診早治的必要性,另一方面為攻克這一疾病帶來了切實希望。侖卡奈單抗的長期隨訪結(jié)果不僅驗證了Aβ靶向治療的持續(xù)有效性,更推動了AD診療理念的轉(zhuǎn)變:從被動應對癥狀轉(zhuǎn)向主動干預疾病進程。隨著臨床證據(jù)的不斷積累,以侖卡奈單抗為代表的Aβ療法正在重塑AD治療格局,為患者爭取更高質(zhì)量的生活時間,也為未來聯(lián)合治療方案的探索奠定了基礎(chǔ)。