他們找到調(diào)控人體免疫系統(tǒng)的“秘密武器”！解讀2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎

人體強大的免疫系統(tǒng)需要精準調(diào)控，否則便可能攻擊我們自身的器官。美國系統(tǒng)生物學(xué)研究所的瑪麗·布倫科（Mary E. Brunkow）、索諾瑪生物治療公司的弗瑞德·拉姆斯德爾（Fred Ramsdell），以及日本大阪大學(xué)的坂口志文（Shimon Sakaguchi），因在“外周免疫耐受”機制方面的突破性發(fā)現(xiàn)，共同榮獲2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。他們的研究揭示了免疫系統(tǒng)如何避免攻擊自身組織，守護人體健康的深層奧秘。

每一天，我們的身體都面臨成千上萬微生物的侵襲，而免疫系統(tǒng)正是抵御這些入侵的忠誠衛(wèi)士。然而，有些病原體外形多變，甚至能偽裝成人體細胞的“模樣”，以躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。那么，免疫系統(tǒng)如何準確分辨敵我，做到既不放過敵人，也不誤傷人體自身組織？

這三位科學(xué)家的答案指向了人體內(nèi)的“調(diào)解員”——調(diào)節(jié)性T細胞。它能夠抑制過度活躍的免疫反應(yīng)，防止免疫細胞攻擊自身組織。

“他們的發(fā)現(xiàn)徹底改變了我們對免疫系統(tǒng)運作機制的理解，解釋了為何大多數(shù)人不會患上嚴重的自身免疫疾病?！敝Z貝爾獎委員會主席歐萊·卡珀如此評價。

調(diào)節(jié)性T細胞工作藝術(shù)圖

1995年，坂口志文的研究向?qū)W界共識發(fā)起了挑戰(zhàn)。當(dāng)時，科學(xué)界普遍認為，免疫耐受主要依賴“中樞耐受”過程清除胸腺內(nèi)可能攻擊自身組織的免疫細胞。然而，坂口志文發(fā)現(xiàn)，即便經(jīng)過中樞耐受過程，仍有一部分具有潛在攻擊性的T細胞會進入外周組織。

他首次識別出一個具有免疫抑制功能的T細胞亞群——調(diào)節(jié)性T細胞。它們能監(jiān)測其他免疫細胞，確保免疫系統(tǒng)耐受自身組織，從而防御自身免疫疾病的發(fā)生。這一發(fā)現(xiàn)為“外周免疫耐受”理論奠定了基礎(chǔ)。

時間來到2001年，布倫科與拉姆斯德爾在研究一種易發(fā)多器官自身免疫疾病的小鼠模型時，發(fā)現(xiàn)其病因源于關(guān)鍵基因Foxp3的突變。進一步的研究顯示，人體內(nèi)該基因的對應(yīng)基因突變會導(dǎo)致一種罕見而致命的遺傳性自身免疫疾病，即?免疫失調(diào)、多內(nèi)分泌腺病、腸病伴X染色體連鎖綜合征?。該疾病會造成調(diào)節(jié)性T細胞功能缺陷，進而引發(fā)嚴重的自身免疫反應(yīng)，累及腸道、內(nèi)分泌腺和皮膚等多個器官。

布倫科與拉姆斯德爾發(fā)現(xiàn)scurfy小鼠體內(nèi)的變異基因Foxp3

兩年后，坂口志文將這兩項重要發(fā)現(xiàn)聯(lián)系起來，證明Foxp3是調(diào)節(jié)性T細胞發(fā)育與功能的主控基因。缺乏Foxp3的小鼠無法產(chǎn)生功能性調(diào)節(jié)性T細胞，并迅速出現(xiàn)全身性自身免疫反應(yīng)。這一關(guān)聯(lián)性研究不僅確立了調(diào)節(jié)性T細胞的分子基礎(chǔ)，也標志著該領(lǐng)域進入功能與機制系統(tǒng)解析階段。

如今，調(diào)節(jié)性T細胞已被公認為免疫穩(wěn)態(tài)的核心調(diào)控者。它們?nèi)缤w內(nèi)的“巡邏隊”，持續(xù)監(jiān)控其他免疫細胞的活性，確保免疫反應(yīng)精準而適度，避免誤傷正常組織。

有害的T細胞如何被清除

三位獲獎?wù)叩难芯坎粌H開創(chuàng)了“外周免疫耐受”這一重要領(lǐng)域，也推動了癌癥與自身免疫疾病的治療進展。基于調(diào)節(jié)性T細胞的療法正被積極探索，用于治療1型糖尿病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫病，也有望催生更成功的器官移植手術(shù)。

從基礎(chǔ)科學(xué)到臨床轉(zhuǎn)化，布倫科、拉姆斯德爾和坂口志文的研究，逐步精準揭開了人體在防御外敵與維護自我健康之間保持精妙平衡的奧秘，為呵護人類健康，書寫下重要篇章。

（內(nèi)容來源：科技日報記者 劉霞文中圖片均來自諾貝爾獎官網(wǎng)）

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