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信息來(lái)源：北京大學(xué)人民醫(yī)院

北京大學(xué)人民醫(yī)院在健康人體內(nèi)鑒定出一類具有天然免疫調(diào)節(jié)功能的CD8+T細(xì)胞亞群（CD8 Trp），揭示了免疫系統(tǒng)調(diào)控的新機(jī)制，為異基因造血干細(xì)胞移植后移植物抗宿主?。℅VHD）防治、自身免疫性疾病干預(yù)及腫瘤免疫治療提供了新靶點(diǎn)。

該研究聚焦于異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）領(lǐng)域，通過(guò)長(zhǎng)期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，移植后免疫重建成功的患者體內(nèi)，一類特殊CD8+T細(xì)胞會(huì)顯著擴(kuò)增，且與GVHD發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)。通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序、流式細(xì)胞術(shù)等技術(shù)，最終鎖定其身份標(biāo)簽——CD8+HLA-DR+CD27+，并將其命名為CD8 Trp（CD8 Treg precursor）。

CD8 Trp細(xì)胞的表觀基因組特征

研究顯示，CD8 Trp在健康人群外周血中占比約1%-3%，具有以下核心特征：

◎ 同時(shí)高表達(dá)共刺激與共抑制分子：穩(wěn)態(tài)水平該亞群呈現(xiàn)出共刺激分子CD28，ICOS與抑制型分子PD-1，TIGIT高水平表達(dá)；

◎ 具有前體細(xì)胞特征：高表達(dá)TCF7（前體細(xì)胞標(biāo)志物），低表達(dá)T細(xì)胞終末分化標(biāo)志如CD45RA，GZMB等；

◎ 通過(guò)雙重路徑發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用：可直接分化為CD8+FOXP3+T細(xì)胞，或者間接促進(jìn)CD4 Treg 亞群FOXP3表達(dá)上調(diào)，共同發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

CD8+HLA-DR+CD27+ T 細(xì)胞的

蛋白質(zhì)與轉(zhuǎn)錄組表達(dá)模式

研究證明CD8 Trp不僅能抑制排異，還能保留移植物抗白血病（GVL）效應(yīng)，突破了現(xiàn)有療法局限性，幫助患者更平穩(wěn)度過(guò)移植后的免疫重建期，同時(shí)保持抗白血病的免疫效應(yīng)，提高長(zhǎng)期生存質(zhì)量，有望成為精準(zhǔn)調(diào)控的新策略。

CD8 Trp 細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞增殖與活化的體內(nèi)外抑制作用

CD8 Trp亞群的發(fā)現(xiàn)不僅填補(bǔ)了長(zhǎng)期以來(lái)人類天然CD8調(diào)節(jié)細(xì)胞缺失的認(rèn)知空白，也為更多免疫治療臨床方案提供了潛在靶點(diǎn)。

CD8 Trp 細(xì)胞在人源化異基因移植物抗宿主病模型中

對(duì)GVHD損傷的抑制作用

健康個(gè)體、異基因造血干細(xì)胞移植后穩(wěn)態(tài)恢復(fù)受者及

慢性移植物抗宿主病受者中CD8 Trp細(xì)胞的比例與特征

對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫病，利用CD8 Trp細(xì)胞的天然調(diào)控能力，有望減少免疫系統(tǒng)的過(guò)度攻擊，從根源上改善疾病控制，降低患者長(zhǎng)期免疫抑制劑的依賴。

對(duì)于肝臟、腎臟、心臟等實(shí)體器官移植， CD8 Trp細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)為未來(lái)設(shè)計(jì)更精準(zhǔn)的免疫調(diào)控策略提供了可能，延長(zhǎng)移植存活時(shí)間。這項(xiàng)在免疫機(jī)制層面發(fā)現(xiàn)的新"維穩(wěn)機(jī)制"，為免疫調(diào)控研究提供了新思路。

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