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高福院士、沈其榮院士、王紅陽(yáng)院士、韓布興院士、吳玉章院士、郝小江院士等發(fā)表最新研究成果

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1、開(kāi)發(fā)新型環(huán)狀RNA(circRNA)疫苗對(duì)抗猴痘病毒

2025年10月12日,山西農(nóng)業(yè)大學(xué)劉志達(dá)教授聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院微生物所高福院士團(tuán)隊(duì)《Cell Reports》(IF=6.9發(fā)表了題為“CircRNA vaccine encoding a chimeric immunogen of B6 and M1 demonstrates robust immune responses against MPXV”的最新研究成果。


這篇文章介紹了一種針對(duì)猴痘病毒(MPXV)的創(chuàng)新環(huán)狀RNA(circRNA)疫苗:該疫苗的核心設(shè)計(jì)是編碼一個(gè)嵌合免疫原,該免疫原融合了MPXV的兩個(gè)關(guān)鍵抗原:B6和M1。這兩種抗原是病毒的重要結(jié)構(gòu)蛋白,被認(rèn)為是激發(fā)保護(hù)性免疫反應(yīng)(尤其是中和抗體)的理想靶點(diǎn)。通過(guò)將兩者構(gòu)建成一個(gè)單一的嵌合蛋白,旨在同時(shí)引發(fā)針對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)的更全面、更強(qiáng)大的免疫反應(yīng),以應(yīng)對(duì)病毒的潛在變異。

研究團(tuán)隊(duì)采用了環(huán)狀RNA作為疫苗的技術(shù)平臺(tái)。與傳統(tǒng)的mRNA疫苗相比,環(huán)狀RNA因其穩(wěn)定的共價(jià)閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu),不易被降解,能夠在體內(nèi)更持久地表達(dá)靶蛋白抗原。這種持久的抗原表達(dá)有望誘導(dǎo)出更強(qiáng)效、更持久的體液免疫(抗體反應(yīng))和細(xì)胞免疫(T細(xì)胞反應(yīng))。


該circRNA疫苗在動(dòng)物模型中成功誘導(dǎo)出了高水平的MPXV特異性中和抗體和強(qiáng)烈的T細(xì)胞免疫應(yīng)答。這些免疫反應(yīng)在強(qiáng)度上優(yōu)于某些對(duì)照疫苗,并且顯示出良好的安全性特征,這證明了該疫苗策略的有效性。

綜上所述,這項(xiàng)研究為開(kāi)發(fā)針對(duì)猴痘病毒的新型疫苗提供了有前景的候選方案。其創(chuàng)新的嵌合免疫原設(shè)計(jì)和環(huán)狀RNA技術(shù)平臺(tái)的結(jié)合,在誘導(dǎo)強(qiáng)勁且可能更持久的免疫保護(hù)方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì),為應(yīng)對(duì)猴痘疫情提供了新的工具和思路。

2、土壤原生動(dòng)物與根際菌群互作促進(jìn)植物健康生長(zhǎng)

2025年10月13日,南京農(nóng)業(yè)大學(xué)沈其榮院士團(tuán)隊(duì)熊武教授Nature Communications(IF=15.7期刊上發(fā)表了題為“Soildwelling Naegleria enhances plant performance by stimulating beneficial bacterial functions in the rhizosphere”的研究論文。


這項(xiàng)研究揭示了一種名為Naegleria(耐格里蟲(chóng))的土壤定居原生動(dòng)物,能夠通過(guò)調(diào)控根際細(xì)菌群落,顯著增強(qiáng)植物生長(zhǎng)表現(xiàn),該發(fā)現(xiàn)將Naegleria從一個(gè)潛在的病原生物,轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€(gè)重要的土壤有益生物。


實(shí)驗(yàn)表明,在有Naegleria存在的條件下,植物的生物量等關(guān)鍵生長(zhǎng)指標(biāo)得到顯著提升。這種促進(jìn)作用的根源并非Naegleria直接作用于植物,而是通過(guò)其捕食行為,改變了根際(植物根系周圍的微區(qū)域)的細(xì)菌群落結(jié)構(gòu)。Naegleria的捕食壓力對(duì)細(xì)菌群落構(gòu)成了“選擇”,抑制了一些細(xì)菌,同時(shí)促進(jìn)了一些有益細(xì)菌的生長(zhǎng)和功能。

研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),Naegleria的存在顯著增強(qiáng)了根際細(xì)菌群落中與氮循環(huán)相關(guān)的有益功能。具體來(lái)說(shuō),與氮代謝(如硝酸鹽同化)和植物生長(zhǎng)激素(如生長(zhǎng)素)合成相關(guān)的細(xì)菌基因表達(dá)量增加了。這意味著,Naegleria通過(guò)捕食行為,“塑造”了一個(gè)更能為植物提供氮素和生長(zhǎng)刺激信號(hào)的細(xì)菌環(huán)境。

3、發(fā)現(xiàn)肝型磷酸果糖激酶新功能

2025年10月14日,海軍軍醫(yī)大學(xué)王紅陽(yáng)院士/董立巍研究員團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(IF=52.7)發(fā)表了題為“The noncanonical function of liver-type phosphofructokinase potentiates the efficacy of HDAC inhibitors in cancer”的最新研究成果。


這篇研究揭示了肝臟型磷酸果糖激酶(PFKL)的非經(jīng)典功能如何顯著增強(qiáng)組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDACi)在癌癥治療中的療效。PFKL是糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶,但本研究發(fā)現(xiàn)在特定癌癥環(huán)境中,PFKL可通過(guò)其非代謝功能——即作為轉(zhuǎn)錄共激活因子——發(fā)揮重要作用。

研究發(fā)現(xiàn),PFKL能夠直接與染色質(zhì)相互作用,并募集HDAC1/2至基因啟動(dòng)子區(qū)域,從而抑制一組特定的腫瘤抑制基因表達(dá)。當(dāng)使用HDAC抑制劑時(shí),PFKL與HDAC1/2的相互作用被破壞,導(dǎo)致PFKL從染色質(zhì)上解離。這一過(guò)程意外地觸發(fā)了一個(gè)正向反饋環(huán)路:PFKL的釋放進(jìn)一步促進(jìn)了組蛋白乙酰化水平的累積,并重新激活了那些原本被沉默的腫瘤抑制基因。


這種雙重作用機(jī)制顯著放大了HDAC抑制劑的抗腫瘤效果,在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中均證明了PFKL的存在能夠使癌細(xì)胞對(duì)HDAC抑制劑治療更加敏感。該研究不僅揭示了代謝酶在基因調(diào)控中的非經(jīng)典功能,還為癌癥聯(lián)合治療提供了新的理論基礎(chǔ)——靶向PFKL與HDAC抑制劑的協(xié)同作用可能成為一種有前景的癌癥治療新策略。

4、“動(dòng)力學(xué)解耦-重耦策略”實(shí)現(xiàn)聚乙烯高效閉環(huán)回收

2025年10月14日,中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所韓布興院士、林龍飛研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京大學(xué)楊四海教授和北京師范大學(xué)韓雪教授《Nature Chemical Engineering》發(fā)表了題為“Closed-loop recycling of polyethylene to ethylene and propylene via a kinetic decoupling–recoupling strategy”的最新研究成果。


傳統(tǒng)上,聚乙烯的回收利用面臨巨大挑戰(zhàn)。機(jī)械回收會(huì)導(dǎo)致材料性能下降,而直接熱解等化學(xué)回收方法則因聚合物鏈的無(wú)規(guī)斷裂,產(chǎn)生成分復(fù)雜的碳?xì)浠衔锘旌衔铮y以直接用于再生產(chǎn)高品質(zhì)塑料。這篇研究介紹了一種創(chuàng)新的化學(xué)回收方法,成功實(shí)現(xiàn)了對(duì)聚乙烯(PE)的閉環(huán)回收,將其高效地轉(zhuǎn)化為制造新塑料所需的關(guān)鍵單體——乙烯和丙烯。


該研究的核心突破在于其巧妙的“動(dòng)力學(xué)解耦-再偶聯(lián)”策略:研究人員首先通過(guò)催化反應(yīng),將長(zhǎng)長(zhǎng)的聚乙烯聚合物鏈“撕碎”成一系列明確的、較短的α-烯烴片段。這一步是“動(dòng)力學(xué)解耦”,它打破了聚合物鏈,但以一種可控的方式進(jìn)行,避免了無(wú)規(guī)斷裂。隨后,這些生成的短鏈α-烯烴在另一種催化劑的作用下,發(fā)生交叉復(fù)分解反應(yīng)(“再偶聯(lián)”),有選擇性地、高效地重新組合成目標(biāo)產(chǎn)物——乙烯(C?)和丙烯(C?)。

這種方法實(shí)現(xiàn)了對(duì)塑料廢物降解和重建過(guò)程的精確控制。其優(yōu)勢(shì)在于能夠從復(fù)雜的廢聚乙烯(如塑料袋)中,高產(chǎn)率地獲得高純度的乙烯和丙烯。產(chǎn)生的乙烯和丙烯可直接作為化工原料,用于重新聚合生產(chǎn)出全新的聚乙烯或聚丙烯塑料,真正實(shí)現(xiàn)了從塑料到塑料的閉環(huán)。為解決塑料污染和資源浪費(fèi)問(wèn)題提供了一條極具前景的新化學(xué)路徑。

5、發(fā)現(xiàn)自身免疫和過(guò)敏疾病治療新靶點(diǎn)

2025 年 10 月 16 日,陸軍軍醫(yī)大學(xué)田易教授、吳玉章院士、重慶國(guó)際免疫研究院張軼等人在Nature Biomedical Engineering (IF=26.6上發(fā)表了題為“Inhibition of LARP4-mediated quiescence exit of naive CD4+ T cells ameliorates autoimmune and allergic diseases”的最新研究成果。


這篇研究文章揭示了一種通過(guò)靶向初始CD4+ T細(xì)胞來(lái)治療自身免疫和過(guò)敏疾病的新策略,他們發(fā)現(xiàn)LARP4蛋白在控制初始CD4+ T細(xì)胞(一種尚未被激活的關(guān)鍵免疫細(xì)胞)的“靜息狀態(tài)退出”中扮演著關(guān)鍵角色。

通常情況下,當(dāng)機(jī)體遇到病原體時(shí),初始T細(xì)胞會(huì)被激活并增殖,從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答。然而,在自身免疫病(如多發(fā)性硬化)和過(guò)敏性疾?。ㄈ缦┲?,這種激活反應(yīng)過(guò)度,導(dǎo)致免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自身組織或?qū)o(wú)害物質(zhì)產(chǎn)生過(guò)度反應(yīng)。該研究發(fā)現(xiàn),LARP4蛋白是維持初始T細(xì)胞處于靜息狀態(tài)的一個(gè)重要“剎車”。當(dāng)抑制LARP4的功能時(shí),這個(gè)“剎車”被釋放,會(huì)導(dǎo)致初始T細(xì)胞更容易被激活,甚至在沒(méi)有明確威脅的情況下也自發(fā)地退出靜息狀態(tài),過(guò)度增殖并分化為致病性輔助T細(xì)胞(如Th1, Th2, Th17),從而驅(qū)動(dòng)疾病的發(fā)生和發(fā)展。


基于這一機(jī)制,研究團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE,多發(fā)性硬化模型)和過(guò)敏性哮喘的小鼠模型中,測(cè)試了抑制LARP4的策略。結(jié)果顯示,通過(guò)遺傳或藥理學(xué)手段抑制LARP4,能夠有效阻止初始CD4+ T細(xì)胞的異?;罨?,顯著減輕了疾病的嚴(yán)重程度和病理特征。

綜上所述,這項(xiàng)研究將LARP4確定為控制初始CD4+ T細(xì)胞靜息狀態(tài)的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)控因子,并證明靶向LARP4來(lái)抑制有害的T細(xì)胞活化,是治療由異常T細(xì)胞應(yīng)答驅(qū)動(dòng)的自身免疫和過(guò)敏疾病的一種極具前景的新方法。

6、發(fā)現(xiàn)金絲桃中新型PPAPs類天然產(chǎn)物

2025年10月17日,貴州醫(yī)科大學(xué)郝小江院士、貴州大學(xué)藥學(xué)院何述鐘教授APSB(IF 14.6)發(fā)表題為“Hyperimonates A and B, a pair of unprecedented polyprenylated acylphloroglucinols from Hypericum monogynum: Structural elucidation, total synthesis, and lipid-lowering activity”的最新研究成果。


該研究首次從植物木槿(Hypericum monogynum)中分離并鑒定了一對(duì)結(jié)構(gòu)新穎的多異戊烯基化?;g苯三酚類天然產(chǎn)物,并將其命名為Hyperimonates A和B。這項(xiàng)研究完成了一個(gè)從天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)鑒定到全合成及功能探索的完整周期,為開(kāi)發(fā)基于天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的新型降血脂藥物提供了有前景的先導(dǎo)化合物和堅(jiān)實(shí)的科學(xué)依據(jù)。

研究人員首先通過(guò)包括核磁共振(NMR)、X射線晶體衍射在內(nèi)的多種先進(jìn)波譜學(xué)技術(shù),成功確定了這兩個(gè)化合物的完整平面結(jié)構(gòu)和立體構(gòu)型。它們含有一個(gè)前所未見(jiàn)的、復(fù)雜的碳骨架,這構(gòu)成了其“前所未有”的創(chuàng)新性。


進(jìn)一步,為了確認(rèn)推測(cè)結(jié)構(gòu)的正確性,并解決從天然植物中提取量稀少的問(wèn)題,研究團(tuán)隊(duì)成功地完成了Hyperimonates A和B的全合成。這項(xiàng)工作不僅有力地驗(yàn)證了其化學(xué)結(jié)構(gòu),也為后續(xù)深入的生物學(xué)活性研究和藥物開(kāi)發(fā)提供了可靠的物質(zhì)基礎(chǔ)。

在確定了化學(xué)結(jié)構(gòu)并實(shí)現(xiàn)了人工合成后,研究人員進(jìn)一步探索了其生物活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,這兩個(gè)化合物,特別是Hyperimonate B,展現(xiàn)出顯著的降血脂活性。它能夠有效降低肝細(xì)胞中的脂質(zhì)積累,這表明其在治療高血脂癥、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病方面具有潛在的藥用價(jià)值。

1.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124725012033

2.https://www.nature.com/articles/s41467-025-64139-x

3.https://www.nature.com/articles/s41392-025-02443-0

4.https://doi.org/10.1038/s44286-025-00290-y

5.https://www.nature.com/articles/s41551-025-01514-5

6.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383525006811

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