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本文重點(diǎn)摘要

一項(xiàng)臨床研究對(duì)16名治療抵抗性抑郁癥女性患者進(jìn)行了探討，她們接受了四個(gè)周期的干細(xì)胞靜脈注射（每次250×10^6個(gè)細(xì)胞，間隔一周）。結(jié)果顯示，這種方法有效改善了認(rèn)知功能，并幫助患者克服了對(duì)傳統(tǒng)治療的耐藥性。

今天，我們就將依據(jù)一篇發(fā)表于《精神病學(xué)前沿》的權(quán)威綜述，深入淺出地為大家解讀，干細(xì)胞及其衍生物（外泌體）為何被視為未來(lái)幾十年治療精神疾病的“真實(shí)希望”，以及它已經(jīng)在臨床上取得了哪些令人鼓舞的進(jìn)展。

一期一會(huì)，別走散了

公眾號(hào)改版了，發(fā)布的文章很容易淹沒在信息流里。

大家動(dòng)動(dòng)小手，設(shè)為星標(biāo)，我們不見不散。

細(xì)胞科技領(lǐng)域科普，我們一直在用心做。

本期撰文：海軍軍醫(yī)大學(xué) 鵪鶉

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

在我們這個(gè)快節(jié)奏、高壓力的時(shí)代，精神健康問題日益凸顯。諸如雙相情感障礙、重度抑郁癥、精神分裂癥和自閉癥譜系障礙等疾病，不僅給患者帶來(lái)巨大的痛苦，也為其家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。

精神疾病具有一些共同特點(diǎn)：病因極其復(fù)雜，涉及多基因遺傳、環(huán)境因素相互作用；發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚；患者對(duì)藥物的反應(yīng)個(gè)體差異巨大。

以抑郁癥為例，經(jīng)典的抗抑郁藥（如選擇性血清素再攝取抑制劑）對(duì)高達(dá)30% 的患者效果不佳，這種情況被稱為“難治性抑郁癥”。

對(duì)于精神分裂癥，近三分之一的患者對(duì)現(xiàn)有的抗精神病藥物不敏感。而自閉癥的核心癥狀，目前更是幾乎沒有特效藥。

這種“無(wú)藥可用”或“用藥無(wú)效”的窘境，驅(qū)使科學(xué)家們將目光投向更具根本性的治療策略——從修復(fù)受損的腦功能、促進(jìn)神經(jīng)再生入手，而這正是干細(xì)胞技術(shù)的潛在用武之地。

干細(xì)胞及外泌體干預(yù)精神問題的作用機(jī)制

干細(xì)胞治療發(fā)揮作用的機(jī)制，遠(yuǎn)不止是“缺啥補(bǔ)啥”的直接替換那么簡(jiǎn)單，它更像一個(gè)多功能的修復(fù)工具箱。

干細(xì)胞是一類具有自我更新能力和分化潛能的細(xì)胞，它們能夠轉(zhuǎn)化為多種特定類型的細(xì)胞，例如神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞等，還能分泌外泌體等生物活性物質(zhì)，發(fā)揮抗炎、神經(jīng)修復(fù)等作用。

這種獨(dú)特的特性使得干細(xì)胞及其來(lái)源外泌體成為研究和治療多種精神性疾病的重要工具。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)1

在精神病學(xué)中，干細(xì)胞可以通過(guò)直接替代受損的神經(jīng)元或通過(guò)釋放旁分泌因子（如外泌體）與目標(biāo)組織相互作用，從而改善患者的癥狀【1】。

此外，干細(xì)胞還可以作為藥物載體，將治療物質(zhì)直接輸送到受傷的器官。尤其在神經(jīng)系統(tǒng)中，盡管血腦屏障的存在限制了非侵入性機(jī)制的應(yīng)用，但鼻腔給藥等新技術(shù)的發(fā)展為克服這一障礙提供了可能。

干細(xì)胞及外泌體干預(yù)精神問題的臨床案例

接下來(lái)讓我們聚焦文獻(xiàn)中提到的、已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段的案例。

1. 重度抑郁癥：

對(duì)于難治性抑郁癥，干細(xì)胞療法展現(xiàn)出了初步的潛力。重度抑郁癥（Major Depressive Disorder, MDD）是一種復(fù)雜的多因素精神疾病，其特征為持續(xù)的悲傷、低自尊以及對(duì)環(huán)境刺激失去興趣，伴隨各種認(rèn)知和身體癥狀。

圖片來(lái)自海洛站酷

近年來(lái)，干細(xì)胞療法在治療重度抑郁癥方面展現(xiàn)了巨大的潛力。

例如，一項(xiàng)初步的臨床研究對(duì)16名女性治療抵抗性抑郁癥（TreatmentResistant Depression, TRD）患者進(jìn)行了探討，她們接受了四個(gè)周期的干細(xì)胞靜脈注射（每次250×10^6個(gè)細(xì)胞，間隔一周）。結(jié)果顯示，這種治療方法有效改善了認(rèn)知功能，并幫助患者克服了對(duì)傳統(tǒng)治療的耐藥性【2】。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)1（干預(yù)過(guò)程中干預(yù)組和對(duì)照組患者抑郁障礙的減少）

此外，在抑郁小鼠模型中，注射人干細(xì)胞或脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞，都能顯著改善它們的“抑郁樣”行為。

其背后的機(jī)制與干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)和抗炎特性密切相關(guān)。更有趣的是，科學(xué)家將間充質(zhì)干細(xì)胞封裝后植入抑郁大鼠的腦室，成功促進(jìn)了大腦海馬體（與情緒和記憶相關(guān)的重要腦區(qū)）的神經(jīng)新生。

最令人驚訝的是，僅使用從干細(xì)胞培養(yǎng)液中提取的外泌體，也能起到類似的抗抑郁效果，這為開發(fā)“無(wú)細(xì)胞”療法提供了可能【3】。

2. 精神分裂癥：

精神分裂癥的治療同樣面臨巨大挑戰(zhàn)。一項(xiàng)研究納入了15名被診斷為精神分裂癥的患者，他們同樣接受了4次靜脈細(xì)胞注射。

在治療結(jié)束三個(gè)月后，研究人員通過(guò)功能性磁共振成像觀察患者大腦活動(dòng)。令人振奮的是，結(jié)果顯示，患者大腦皮層中與語(yǔ)言工作記憶相關(guān)的前后區(qū)域活動(dòng)性顯著增強(qiáng)【4】。

這被解讀為干細(xì)胞治療誘導(dǎo)了神經(jīng)可塑性，即大腦自我修復(fù)和重塑連接的能力得到了提升。這項(xiàng)研究初步證明了該療法在人體中的安全性和對(duì)大腦功能的積極影響。

此外，通過(guò)鼻內(nèi)遞送干細(xì)胞來(lái)源的外泌體，也能改善藥物誘導(dǎo)的精神分裂癥小鼠的行為和生化缺陷，這為無(wú)創(chuàng)治療提供了新思路【5】。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)10

2024年，我國(guó)學(xué)者發(fā)布的研究顯示[10]，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體經(jīng)鼻給藥能有效改善小鼠模型的精神分裂癥樣行為表現(xiàn)，特別是解決其社交退縮和感覺門控缺陷。

3. 自閉癥譜系障礙：

自閉癥的治療尤其缺乏有效藥物，因此細(xì)胞療法的探索更為活躍。在過(guò)去十年中，多項(xiàng)使用干細(xì)胞的臨床研究（通過(guò)鞘內(nèi)或靜脈注射）已經(jīng)開展。

這些試驗(yàn)普遍顯示，干細(xì)胞治療能夠改善自閉癥的核心癥狀，如社交障礙、溝通困難和重復(fù)刻板行為，且未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。更令人信服的是，一些研究觀察到了客觀的生理指標(biāo)改善。

例如，有研究發(fā)現(xiàn)治療改變了患者腦電圖的頻譜特征【6】；另一些研究則通過(guò)腦白質(zhì)纖維束成像技術(shù)發(fā)現(xiàn)，治療后患兒大腦的結(jié)構(gòu)連接得到了改善【7】。這意味著干細(xì)胞不僅影響了行為，更在物理層面促進(jìn)了大腦網(wǎng)絡(luò)的優(yōu)化和重塑。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)9

2025年，我國(guó)學(xué)者發(fā)布的研究顯示[9]，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體通過(guò)調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的葡萄糖代謝，打破糖代謝異常-神經(jīng)炎癥間的“惡性循環(huán)”，顯著改善了自閉癥模型小鼠的行為癥狀，改善社交能力、焦慮行為和認(rèn)知功能等。

4. 雙相情感障礙：

相對(duì)于前三種疾病，干細(xì)胞在雙相障礙中的直接治療臨床試驗(yàn)仍處于較早階段。在雙相情感障礙的治療中，過(guò)去數(shù)十年主要依賴于情緒穩(wěn)定劑如鋰、丙戊酸和拉莫三嗪等藥物，盡管其作用機(jī)制尚未完全明了。

然而，最近的研究表明，干細(xì)胞療法可能為雙相情感障礙提供新的治療方向。例如，使用從雙相情感障礙患者獲得的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞制造的類器官研究表明，添加鋰到培養(yǎng)基中可以改善相對(duì)于對(duì)照組的重要分子和結(jié)構(gòu)性改變【8】。這不僅驗(yàn)證了鋰治療的體內(nèi)效果，還展示了干細(xì)胞技術(shù)在個(gè)性化醫(yī)療中的巨大潛力。

盡管前景光明，但我們?nèi)孕枨逍训卣J(rèn)識(shí)到，干細(xì)胞療法在精神疾病領(lǐng)域的應(yīng)用仍處于起步階段。未來(lái)仍需開展更多及更大規(guī)模的臨床研究，探討最佳的劑量及最佳的給藥途徑等，同時(shí)還應(yīng)優(yōu)化干細(xì)胞及外泌體的制備工藝，實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。

小結(jié)

綜合來(lái)看，干細(xì)胞及其分泌的外泌體為精神疾病的干預(yù)開辟了一條全新的道路。它不再僅僅依賴于化學(xué)分子對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的短暫調(diào)節(jié)，而是試圖從修復(fù)神經(jīng)環(huán)路、調(diào)節(jié)免疫環(huán)境、促進(jìn)大腦自我更新的更深層次去解決問題。從難治性抑郁患者的認(rèn)知改善，到精神分裂癥患者大腦活動(dòng)性的增強(qiáng)，再到自閉癥兒童癥狀的減輕和大腦連接的優(yōu)化，這些早期的臨床研究無(wú)疑為我們注入了強(qiáng)大的信心。在未來(lái)，隨著研究的進(jìn)展，以干細(xì)胞為核心的再生醫(yī)學(xué)，單獨(dú)或與其他療法強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，有望為那些飽受精神疾病折磨的患者和家庭，帶來(lái)更加有效的解決方案。

參考文獻(xiàn)：

1. https://www.frontiersin.org/journals/psychiatry/articles/10.3389/fpsyt.2024.1492415 DOI=10.3389/fpsyt.2024.1492415

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9. Qin Q, Fan L, Zeng X, et al. Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles alleviate autism by regulating microglial glucose metabolism reprogramming and neuroinflammation through PD-1/PD-L1 interaction[J]. Journal of Nanobiotechnology, 2025, 23(1): 201.

10. Zhong XL, Huang Y, Du Y, He LZ, Chen YW, Cheng Y, Liu H. Unlocking the Therapeutic Potential of Exosomes Derived From Nasal Olfactory Mucosal Mesenchymal Stem Cells: Restoring Synaptic Plasticity, Neurogenesis, and Neuroinflammation in Schizophrenia. Schizophr Bull. 2024 Apr 30;50(3):600-614. doi: 10.1093/schbul/sbad172. PMID: 38086528; PMCID: PMC11059802.

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