默克公司于10月21日宣布，已在《臨床腫瘤學雜志》上發(fā)表Ogsiveo(nirogacestat)針對患有進展性硬纖維瘤的成年人的3期DeFi試驗（NCT03785964）的最終長期數(shù)據(jù)。長達4年的長期持續(xù)治療隨訪結果顯示，該藥可進一步縮小腫瘤體積、提高客觀緩解率、持續(xù)改善癥狀并具有與早期分析一致的安全性。

Ogsiveo的早期療效分析

Ogsiveo是一種口服靶向γ分泌酶抑制劑，是美國FDA和歐盟委員會唯一批準用于需要全身治療的進展性硬纖維瘤成人患者的治療方法，并被美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）腫瘤學臨床實踐指南推薦為首選治療方法。在美國的批準基于3期試驗的早期結果。

在3期試驗的早期分析（數(shù)據(jù)截止日期為2022年4月7日）中，與安慰劑相比，該藥在進展性硬纖維瘤成年患者的無進展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)和患者報告的預后(PRO)方面有顯著改善?；颊叩钠骄委煶掷m(xù)時間為20.6個月（范圍：0.3-33.6），大多數(shù)治療中出現(xiàn)的不良事件為1級或2級，且首次發(fā)作發(fā)生在第一個周期內(nèi)。

3期臨床試驗的長期療效分析結果

這項3期臨床試驗是一項全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估Ogsiveo治療進展性纖維瘤成人患者的療效和安全性。共納入142例患者，并隨機分配在雙盲階段接受Ogsiveo（每次150毫克，每日兩次，連續(xù)28天為一個周期）或安慰劑治療。

患者持續(xù)接受治療，直至影像學或臨床疾病進展、因任何原因終止治療、死亡或研究完成。雙盲期結束后，符合條件的患者被允許進入開放標簽擴展期，以評估Ogsiveo的長期安全性和有效性。最初在雙盲期接受Ogsiveo治療的患者，在完成初步分析或經(jīng)獨立中央審查發(fā)現(xiàn)疾病進展后，有資格在開放標簽擴展期繼續(xù)接受相同的治療方案，前提是患者持續(xù)獲得臨床益處且研究者確定沒有顯著毒性。

長期分析的最終數(shù)據(jù)截止日期為2024年12月19日。評估的主要終點是PFS；關鍵次要終點包括ORR和PRO。

其分析結果顯示，患者的平均治療持續(xù)時間為33.6個月（范圍：0.3-61.8個月），但仍未達到中位PFS。使用Ogsiveo治療長達4年的ORR為45.7%（70例中有32例），自初步分析以來，增加了3例部分緩解和3例完全緩解。大多數(shù)患者的目標腫瘤體積進一步縮小。在治療期間，PRO獲益持續(xù)存在。

經(jīng)常報告的治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)的發(fā)生率和嚴重程度隨時間推移而有所下降。自初步分析以來，有4例患者在第2年至第4年期間因TEAE停用Ogsiveo，但未發(fā)生其他進展或死亡事件。

總體而言，長期持續(xù)Ogsiveo治療與腫瘤體積進一步縮小、持久的客觀緩解、持續(xù)的PRO獲益以及可控的安全性相關，這與初步分析結果一致。

默克旗下醫(yī)療保健公司SpringWorks的高級副總裁兼全球醫(yī)學事務主管UcheI loeje醫(yī)學博士說道?！斑@些數(shù)據(jù)代表了一項針對長期使用全身性藥物治療硬纖維瘤的隨機對照臨床試驗中規(guī)模最大的前瞻性分析，并為Ogsiveo對硬纖維瘤患者的益處提供了寶貴的參考依據(jù)。”

參考來源：‘Merck Announces Publication of Long-Term Efficacy and Safety Data from the Phase 3 DeFi Trial of OGSIVEO? (nirogacestat) in Adults with Desmoid Tumors in the Journal of Clinical Oncology’，新聞稿。Merck；2025年10月21日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。