近日，隨著ESMO 2025的臨近，禮來和AZ相繼披露了各自FRα ADC藥物的最新進(jìn)展，讓這一靶點成為腫瘤治療領(lǐng)域的新焦點。

要知道，目前在FRα ADC領(lǐng)域，只有艾伯維的Elahere已經(jīng)獲批上市，不過該藥物只針對FRα高表達(dá)患者，新一代的FRα ADC競爭尤為激烈。

在這之中，除了Genmab18億美元收購普方生物所得的Rina-S之外，禮來之前也在2023年通過收購Mablink Bioscience獲得了現(xiàn)在的LY4170156。而AZ也更是在近期披露，其自研AZD5335的首批人體數(shù)據(jù)在ESMO 2025的摘要中公布，有望與LY4170156以及Genmab的Rina-S展開競爭。

01

新一代的FRα ADC，三足鼎立

從FRα本身來看，其作為一種位于細(xì)胞表面的葉酸結(jié)合蛋白，一旦葉酸與FRα相結(jié)合，會觸發(fā)細(xì)胞的胞吞作用從而使葉酸進(jìn)入細(xì)胞?，F(xiàn)階段研究表明，F(xiàn)Rα在很多不同的癌癥中會大量表達(dá)，包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌等發(fā)病率高的癌癥。而在正常組織中，它的表達(dá)量極低。這使得FRα成為了腫瘤研究領(lǐng)域中的一個重要靶點。

圍繞著FRα這個靶點，有多種藥物形式處在開發(fā)之中，小分子、ADC、CAR-T、單抗、BiTE等，其中在FRα ADC上，好消息頻傳，也是最先驗證商業(yè)化潛力的分子形式。

2022年11月，艾伯維的Elahere獲FDA加速批準(zhǔn)上市，用于FRα陽性且既往接受過1-3線全身治療方案的鉑耐藥卵巢上皮性癌、輸卵管癌或原發(fā)腹膜癌的成年患者。2024年3月，F(xiàn)DA給予其完全批準(zhǔn)。

其商業(yè)化表現(xiàn)也著實不俗。2023年Elahere銷售額已超2億美元，2024年銷售額達(dá)到4.79億美元，而2025 H1，全球銷售額為3.38億美元，同比增長75.5%。預(yù)計2025全年銷售額將同比增長約57%，達(dá)到約7.5億美元，未來峰值有望提升至約20億美元。

不過也正如上文所說，Elahere仍有一定局限性。首先Elahere獲批的適應(yīng)癥中只針對FRα高表達(dá)（TPS＞75%）患者有效，而這類患者只占據(jù)卵巢癌人群的35-40%。其二是安全性問題，臨床試驗中，一名患者曾因視力障礙而終止治療，這也因此導(dǎo)致Elahere被打上了黑框警告。

因此，隨著下一代FRα ADC受益人群的擴(kuò)展，其商業(yè)天花板還能有進(jìn)一步上升的空間。

而在下一代的布局中，禮來、AZ、Genmab也逐漸形成了三足鼎立局面。

2025年10月9日，禮來在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊了FRα ADC新藥LY4170156治療鉑耐藥或鉑敏感卵巢癌的三期臨床試驗FRAmework-01。

這款藥物源自Mablink Bioscience平臺，有效載荷為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑依沙替康，DAR值為8。

在今年6月ASCO會議上，禮來剛公布了LY4170156的初步臨床數(shù)據(jù)，58例可評估療效患者，在推薦的二期劑量4 mg/kg下，整體ORR為55%，DCR為74%。更重要的是，LY4170156對不同F(xiàn)Rα表達(dá)水平的患者都表現(xiàn)出有潛力的療效和耐受性，表明其有望突破現(xiàn)有療法對FRα表達(dá)水平的限制。

Genmab通過收購普方生物獲得的Rina-S同樣表現(xiàn)出色。

在Rainfol-01試驗中，該藥物在鉑耐藥卵巢癌患者中達(dá)到55.6%的ORR，中位DOR尚未達(dá)到，DCR 88.9%，10例患者中僅1例發(fā)生疾病進(jìn)展。其中90%的患者為鉑耐藥。Genmab已啟動其ADC在卵巢癌中的關(guān)鍵試驗Rainfol-02，預(yù)計2026年公布結(jié)果。

從數(shù)據(jù)面來看，LY4170156 與Rina-S表現(xiàn)十分接近。不過，Genmab 收購 ProfoundBio 花費了 18 億美元，而禮來收購 LY4170156 的原研方 Mablink 時，成本據(jù)信僅約 2.5 億美元。

除此之外，AZ也將在ESMO 2025大會上公布其FRα ADC藥物torvutatug samrotecan（AZD5335）的最新數(shù)據(jù)。大會摘要中顯示，在 I/II 期 Fontana 試驗中，AZ的 AZD5335對 FRα 表達(dá)≥75% 的鉑耐藥卵巢癌患者，在每三周 1.6mg/kg、2.0mg/kg、2.4mg/kg 三種劑量下，ORR 均達(dá)到 61%。對于 FRα 表達(dá)＜25% 的患者，ORR 仍保持在 48% 這一可觀水平。無進(jìn)展生存期（PFS）數(shù)據(jù)將在大會期間公布。

02

華東醫(yī)藥獲批，百奧泰第一梯度，國內(nèi)藥企積極卡位

FRα ADC賽道正成為全球腫瘤治療領(lǐng)域的新藍(lán)海，其市場潛力基于兩大核心驅(qū)動力：一是卵巢癌領(lǐng)域巨大的未滿足臨床需求，鉑耐藥復(fù)發(fā)患者預(yù)后極差，現(xiàn)有療法療效有限；二是FRα靶點在多種實體瘤中的廣譜表達(dá)潛力。

國內(nèi)藥企也在該賽道積極卡位。

據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，當(dāng)前全球僅有 8 款 FRα ADC 進(jìn)入臨床階段，其中 6 款在國內(nèi)處于臨床階段，布局企業(yè)涉及百奧泰、普方生物、普眾發(fā)現(xiàn)等。

其中百奧泰的BAT8006成為國內(nèi)進(jìn)展最快的自研項目之一，與禮來、Genmab共同站在研發(fā)第一梯隊。2025年ASCO年會公布的快速口頭報告中，BAT8006早期臨床數(shù)據(jù)顯示：在劑量探索和擴(kuò)展研究共入組的133例鉑耐藥卵巢癌患者中（無論FRα表達(dá)水平及既往線數(shù)），中位PFS達(dá)7.63個月，ORR為40.7%，DCR為80.5%，未發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺炎和眼部毒性。BAT8006治療鉑耐藥卵巢癌中表現(xiàn)出顯著的療效和良好的安全性，展現(xiàn)出優(yōu)秀的臨床應(yīng)用潛力。

基于此結(jié)論，已明確BAT8006單藥治療PROC患者的III期臨床試驗的目標(biāo)人群、劑量及給藥方案。而百奧泰也已于2025年6月啟動一項BAT8006對比化療治療鉑耐藥晚期卵巢癌的III期臨床研究，主要終點為PFS。

另外，華東醫(yī)藥通過License-in引入艾伯維全球首款FRα ADC Elahere，并于2024年11月，獲得NMPA批準(zhǔn)，用于治療既往接受過1-3線系統(tǒng)性治療的FRα陽性的鉑類耐藥卵巢癌（PROC）。中國市場的正式商業(yè)化銷售計劃于2025年第四季度啟動，具體銷量數(shù)據(jù)需待商業(yè)化后公布。

除此之外，在FRα靶向藥物研發(fā)中，雙抗ADC作為下一代技術(shù)平臺正受到關(guān)注。其中由同宜醫(yī)藥自主開發(fā)的Bi-XDC技術(shù)平臺研制的第一代雙配體小型藥物偶聯(lián)體CBP-1008，其雙配體分別靶向腫瘤細(xì)胞膜上表達(dá)的FRα和TRPV6受體。

Rico-V在臨床試驗中表現(xiàn)出令人鼓舞的療效，目前披露的數(shù)據(jù)中，共有206例患者接受了不同劑量水平的CBP-1008治療，在卵巢癌和乳腺癌中顯示了良好的療效和耐受性。其中在0.15mg/kg劑量組中，有56例鉑耐藥卵巢癌患者（PROC）可進(jìn)行療效評估，ORR達(dá)25%，DCR達(dá)66%，已經(jīng)超過臨床現(xiàn)有的PROC常規(guī)療法。

基于這些積極數(shù)據(jù)，2025年7月，同宜醫(yī)藥宣布CBP-1008獲NMPA CDE同意開展鉑耐藥卵巢癌（PROC注冊）3期臨床試驗。

在下一代FRα ADC的發(fā)展浪潮中，未來市場競爭將聚焦于療效廣度、安全性優(yōu)化及聯(lián)合療法探索。而國內(nèi)藥企也需加速技術(shù)迭代與差異化開發(fā)，方能在全球FRα ADC浪潮中占據(jù)制高點。