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映恩生物真的殺瘋了！近期映恩生物發(fā)生了兩項(xiàng)重要事件，一是映恩開展了研發(fā)日活動(dòng)，二是映恩官宣將前往A股科創(chuàng)板上市。

前者的活動(dòng)里，映恩披露了比較多的干貨，也讓大家對(duì)映恩做早期研發(fā)和中后期臨床的思路有了更加明確，更加清晰的理解，這是研發(fā)日最重要的意義。

而后者科創(chuàng)板上市，或許更重要的是與映恩her2 ADC即將上市，加上映恩的巨額的BD里程碑付款，使其虧損即將大幅縮窄有關(guān)。

不管怎么說，映恩是近期上市的最優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥標(biāo)的之一，是非常具有成長潛力的一家biotech，它近期密集的動(dòng)作也說明它不打算偏安港股biotech一隅，最近的動(dòng)作，正是為它成為global biopharma在狂踩油門！

01

臨床策略——狙擊差異化適應(yīng)癥

臨床管線上，筆者認(rèn)為差異化的點(diǎn)和映恩這邊做的PPT透露的信息還是較為接近的，映恩在臨床管線的差異化上，首先非常重點(diǎn)地介紹了B7-H3 ADC。如圖所示，眾所周知，現(xiàn)在映恩幾條主要的ADC當(dāng)中，主要搭載兩種payload，一種是P1003，一種是P1021，在映恩前面主要的四條管線里，除了her2 ADC用的是P1003，剩下的三條ADC用的都是P1021，并且DB-1311把DAR值設(shè)定成了6，從結(jié)果來看有比較好的優(yōu)化治療窗口作用，它的HNSTD（最高非嚴(yán)重毒性劑量）達(dá)到了80mg/kg。并且該ADC的抗體有著非常好的選擇性（＞1000倍）。

當(dāng)然，結(jié)構(gòu)之外，最為重要的是DB-1311的適應(yīng)癥選擇，它除了做其它B7-H3都在做的SCLC適應(yīng)癥外，還差異化的去開發(fā)了前列腺癌這一適應(yīng)癥，這是最值得稱道的。因?yàn)檫@個(gè)適應(yīng)癥首先確實(shí)有較大的未滿足需求，目前探索CRPC這一適應(yīng)癥的ADC較少，目前哪怕是DS-7300在該適應(yīng)癥上的探索也僅僅在臨床I期階段。

而DB-1311快速瞄準(zhǔn)了這一未滿足需求，目前在該適應(yīng)癥上的進(jìn)度可以說是全球第一。從最終的療效上來看，其總的ORR做到了42.3%，DCR做到了90以上。而9個(gè)月的rPFS率達(dá)到了58%。并且從瀑布圖的PR數(shù)量來看，6mg/kg與9mg/kg兩個(gè)劑量組的差別不算大。而在安全性上來說，6mg/kg組的三級(jí)以上TRAE遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于總臨床樣本的TRAE(28.9%VS42.5%)。也正因?yàn)榇?，在研發(fā)日上，映恩方稱大概率會(huì)拿6mg/kg的劑量去作為RP2D（臨床2期推薦劑量）。

前列腺癌發(fā)展成CRPC需要一定的時(shí)間，根據(jù)資料與瞪羚研究團(tuán)隊(duì)的測(cè)算，2023年中國新發(fā)前列腺癌病例數(shù)為13.53萬人，而同年中國CRPC新發(fā)病例為5萬人左右。映恩現(xiàn)在的策略就是全力從后線往前線推，從三線往一線去推。未來整體的銷售額預(yù)測(cè)上，在末線治療CRPC這個(gè)主打適應(yīng)癥上，瞪羚研究團(tuán)隊(duì)預(yù)測(cè)2035年銷售峰值將超過5億元，這還只是國內(nèi)，我們團(tuán)隊(duì)預(yù)測(cè)它在美國的CRPC適應(yīng)癥銷售額峰值將超過53億人民幣！

（圖片來源：潮藥清吧知識(shí)星球）

當(dāng)然，DB-1311也在其他適應(yīng)癥上努力拓展，例如在HNSCC和ESCC上的單藥治療，以及在肝癌適應(yīng)癥上的聯(lián)合治療等。

B7-H3這一靶點(diǎn)，或許會(huì)在映恩生物的DB-1310這條管線上，發(fā)揮出最大的價(jià)值！

02

后續(xù)管線生力軍想象力十足

后續(xù)不管是早期研發(fā)管線還是平臺(tái)，映恩的想象力都非常豐滿。

DBNexus是非常不錯(cuò)的靶標(biāo)識(shí)別平臺(tái)。初始篩選上，先初篩出人類蛋白質(zhì)圖譜中7000多個(gè)編碼質(zhì)膜蛋白或腫瘤相關(guān)蛋白的基因；然后通過AI驅(qū)動(dòng)的對(duì)靶標(biāo)的分析與評(píng)分，從幾千個(gè)靶點(diǎn)中篩選出大約100個(gè)評(píng)分最高的基因。然后經(jīng)過科學(xué)家評(píng)測(cè)，得到60個(gè)左右的靶標(biāo)，最后從這60個(gè)左右的靶標(biāo)中得到30個(gè)左右有前景的靶標(biāo)，其中十個(gè)有較大確定性會(huì)有較好的臨床前和早期臨床數(shù)據(jù)。而另外，專家們也會(huì)選擇10個(gè)左右的靶點(diǎn)去深度分析與驗(yàn)證。

在2025年，映恩已經(jīng)將1個(gè)高優(yōu)先級(jí)的靶點(diǎn)推進(jìn)至PCC階段，將4個(gè)靶點(diǎn)深入推進(jìn)至POC階段，第二波靶點(diǎn)及靶點(diǎn)配對(duì)也正在高速推進(jìn)中。

DBApex是映恩領(lǐng)先的AIDD工程平臺(tái)。將蛋白質(zhì)序列/復(fù)合物結(jié)構(gòu)輸入進(jìn)系統(tǒng)，經(jīng)過蛋白質(zhì)LLM模型（大語言模型）/蛋白質(zhì)MPNN設(shè)計(jì)，使得蛋白質(zhì)具有更好的屬性。在現(xiàn)實(shí)世界已經(jīng)有了非常成功的案例：將24個(gè)野生型抗體輸入到大語言模型當(dāng)中，經(jīng)過第一輪的設(shè)計(jì)得到19個(gè)結(jié)構(gòu)，再經(jīng)過兩輪的試驗(yàn)驗(yàn)證，終于得到了性能更加優(yōu)質(zhì)的抗體：擁有非常不錯(cuò)的持久親和力，內(nèi)部氨基酸序列得到了改善，并且減少了其它副反應(yīng)通路的激活。

除此之外還有映恩的ADC平臺(tái)DBMidas，這套系統(tǒng)的核心是基于模型的藥物開發(fā)（MIDD），能夠在最少患者數(shù)量的前提下最快達(dá)到臨床推薦劑量。除此之外，其還有另外一個(gè)亮點(diǎn)：通過整合來自10多個(gè)臨床前和臨床項(xiàng)目的數(shù)據(jù)（這些數(shù)據(jù)已得到2000多名患者的驗(yàn)證），來發(fā)展下一代更有效的相關(guān)ADC。

映恩打造2.0管線大概是這三個(gè)方向：一是找差異化的靶點(diǎn)，二是做雙抗ADC，三是做難治自免疾病的ADC。

不同靶點(diǎn)方面，映恩主要提到了ADAM9這個(gè)靶點(diǎn)與相應(yīng)管線DB-1317，這個(gè)靶點(diǎn)確實(shí)很有意思，它可能會(huì)成為claudin18.2之后的下一代消化道王者靶點(diǎn)。根據(jù)映恩研發(fā)日給出的說法，與需要生物標(biāo)志物檢測(cè)的Claudin 18.2和HER2 ADCs不同，ADAM9的高患病率可能使患者無需生物標(biāo)志物即可進(jìn)行篩選（ADAM9在腫瘤細(xì)胞中，陽性率分別比HER2和CLDN18.2高20倍和3倍），而這也意味著ADAM9將會(huì)讓更廣大的胃癌或者胰腺癌患者得到治療，目前來看，claudin18.2 ADC還是嚴(yán)格限制在claudin18.2表達(dá)人群去使用，而her2在胃癌領(lǐng)域更是如此。因此，ADAM9還是非常有看點(diǎn)的，看它是否能夠?qū)崿F(xiàn)至少在胃癌方面的全人群覆蓋。

目前PDX模型中，DB-1317的數(shù)據(jù)還是比較驚艷的，胃癌模型里面，87.5%的個(gè)體實(shí)現(xiàn)了TGI≥60，而腸癌模型中這個(gè)數(shù)字也達(dá)到了62.5%。

然后是雙抗ADC，映恩首先提到的是DB-1419，一款靶向B7-H3和PD-L1的雙抗ADC，用的是P1003 payload，DAR值達(dá)到了8，抗體方面是非常典型的四價(jià)設(shè)計(jì)，一面激活T細(xì)胞，一面介導(dǎo)抗體內(nèi)化。此外，它的ADCC和CDC效應(yīng)也會(huì)對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷加分。

這一路看下來，筆者更加堅(jiān)定了映恩會(huì)在B7-H3這一靶點(diǎn)上做出成就的信心，這一雙抗ADC結(jié)合了B7-H3表達(dá)的廣度與PD-L1對(duì)T細(xì)胞的激活作用，在同源小鼠腫瘤模型中，與B7-H3單抗ADC相比，雙抗ADC的腫瘤體積減少效果更為顯著且持續(xù)。

除此之外，映恩還展示了另一條與百利天恒雙抗ADC管線靶點(diǎn)一樣的管線——DB-1418，DAR=6，payload用的是P1021。它已經(jīng)以5000萬美元的首付款，11.5億美元的里程碑價(jià)格BD給了Avenzo。

最后是映恩展示的下一代payload，分別是DUP5，DUP9和DUP10，DUP5載荷阻斷致癌mRNA翻譯，DUP9載荷阻斷致癌轉(zhuǎn)錄。

從后面的表格去看，DUP5的差異化在于對(duì)非分裂狀態(tài)的癌細(xì)胞也有效果，這是眾多主流ADC載荷例如dxd，MMAE/MMAF和PBD所做不到的。

03

映恩A股上市風(fēng)云

這一年創(chuàng)新藥板塊還算景氣，不少藥企都在籌備A+H兩地上市，例如百利天恒就遞交了港股的招股書。而映恩生物則計(jì)劃在A股科創(chuàng)板上市。

要細(xì)究其中原因的話，大約是映恩生物的her2 ADC目前已經(jīng)做出了陽性結(jié)果，預(yù)期明后年就將會(huì)上市，而搭配映恩生物持續(xù)不斷的BD授權(quán)收入的話，其在兩年內(nèi)做到扭虧為盈也不是不可能，畢竟科創(chuàng)板的話，從遞表到過會(huì)大約要一年時(shí)間，到時(shí)候映恩的her2 ADC管線大概率已經(jīng)上市，源源不斷形成營收了。

此外，券商研報(bào)方面對(duì)映恩的BD授權(quán)費(fèi)用預(yù)期給的非常不錯(cuò)，根據(jù)中信建投關(guān)于映恩生物的研報(bào)顯示，未來從2027年到2035年，給的年BD里程碑收入都為8億元人民幣。

當(dāng)然，此次上市也不是沒有風(fēng)險(xiǎn)，不是必定能夠成功，根據(jù)映恩生物的招股書顯示，它在2024年開始凈虧損直線上升，2022和2023年其年凈虧損僅3-4億元，而到了2024年，其凈虧損達(dá)到了10.5億元；除此之外，今年上半年，盡管映恩生物的實(shí)現(xiàn)總營收12.29億元，但它的期內(nèi)虧損超過了20億元。這樣的持續(xù)擴(kuò)大的虧損規(guī)模，是否能夠成功過會(huì)，確實(shí)是有待商榷的。

結(jié)語：映恩生物目前是非常穩(wěn)健的ADC biotech，是港股少見的創(chuàng)新藥優(yōu)質(zhì)標(biāo)的，本次研發(fā)日秀肌肉也算是滿足了絕大多數(shù)投資者的期待。我們之后期待映恩走出更加陽光燦爛的大道。

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